米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的臨床觀察

李艷華

湖南省郴州市嘉禾縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科（424500）

功能失調(diào)性子宮出血（dysfunctional uterine bleeding，DUB）是婦科常見病，屬于異常子宮出血范疇。是指由調(diào)節(jié)生殖的神經(jīng)內(nèi)分泌機制失常引起的異常子宮出血。通常分為排卵性和無排卵性兩類，其中無排卵型DUB約占85%病例，多發(fā)生于圍絕經(jīng)期婦女。筆者采用米非司酮口服治療圍絕經(jīng)期DUB，取得良好的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例納入標(biāo)準(zhǔn)[1]

①患者均表現(xiàn)為月經(jīng)周期不規(guī)律，經(jīng)量較多，陰道出血淋漓不盡；②近期來未使用性激素治療；③無心血管疾病，血液病；④無服米非司酮禁忌證；⑤無子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜異位癥、子宮內(nèi)膜息肉、子宮內(nèi)膜癌等器質(zhì)性疾病；⑥治療前均行常規(guī)行診斷性刮宮，病檢結(jié)果證實為子宮內(nèi)膜簡單型增生過長；⑦治療前查肝腎功能正常，血常規(guī)除血紅蛋白外，白細胞、血小板計數(shù)均正常；⑧患者知情并同意。

1.2 一般資料

臨床資料收集2007年6月至2008年12月郴州市嘉禾縣人民醫(yī)院收治的圍絕經(jīng)期DUB患者共90例，將90例患者隨機分到治療組和對照組，每組均為45例。隨機分為治療組和對照組。治療組45例，年齡43～53歲，平均48.12歲，病程1～13個月，平均5.22個月；對照組45例，年齡44～53歲，平均48歲，病程1～12月，平均5.15個月。兩組患者年齡、病程等情況差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

1.3 治療方法

1.3.1 治療組

患者于診刮術(shù)后3d開始口服米非司酮12.5mg，1次/d，連服3個月。

1.3.2 對照組

B組45例患者于診刮術(shù)后3d開始口服婦康片（上海信誼康捷藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）5mg，每8 h 1次，當(dāng)陰道出血明顯減少或血止后按原量的1/3遞減至2.5mg，1次/d。血止后同時加用倍美力（惠氏制藥生產(chǎn)）0.625mg/d。兩藥連服共21d停藥，等待月經(jīng)來潮。月經(jīng)第5天繼續(xù)服用婦康片2.5mg/d+倍美力0.625mg/d，共21d。連用3個周期為1個療程。

兩組患者同時輔以對癥、支持治療。并于治療前及治療第3個月停藥后2d內(nèi)抽血檢查血常規(guī)、雌激素、行B超檢查子宮內(nèi)膜厚度，治療前及第1～3月末均抽血查肝腎功能。控制出血時間的計算：從第1次用藥的時間到陰道出血明顯減少的時間。完全止血時間的計算：從第1次用藥的時間到陰道出血完全停止時間。止血失敗：用藥72h出血未能控制或出血增多，改用其他止血方法。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[2]

①有效：停藥后出現(xiàn)規(guī)律月經(jīng)或閉經(jīng)。②無效：停藥后再次出現(xiàn)陰道不規(guī)則流血。

1.5 統(tǒng)計方法

用SPSS16.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計量資料采用單因素方差分析（On-way ANOVA），計數(shù)資料采用四格表的Pearsonχ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 兩組止血效果比較

全部患者在服藥期間陰道流血均得到有效控制。治療組10例于停藥恢復(fù)正常月經(jīng)。2例停藥后再次出現(xiàn)陰道流血，33例進入閉經(jīng)；對照組停藥后有7例再次出現(xiàn)陰道流血，25例恢復(fù)規(guī)律月經(jīng)，13例進入閉經(jīng)，見表1。

2.2 血清性激素水平變化

性激素6項分別為促卵泡生成素（FSH）、促黃體生成素（LH）、泌乳素（PRL）、雌二醇（E2）、孕酮（P）和睪酮（T）。治療組和對照組治療前性激素6項比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療組、對照組治療前后后FSH、LH、PRL、T、P、E2差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；經(jīng)治療后，治療組與對照組相比，F(xiàn)SH、P、E2差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表1 兩組止血效果比較

表2 兩組服藥后性激素水平比較（±s）

表2 兩組服藥后性激素水平比較（±s）

兩組服藥后性激素的比較：*P＜0.05，△P＜0.01

組 別 FSH(IU/L) LH(IU/L) PRL(μg/L) P(nmol/L) E2(pmol/L) T(nmol/L)治療組 9.7±1.8* 5.7±1.2 12.3±0.5 1.0±0.11△ 148.2±5.0△ 1.5±0.4對照組 13.4±1.5 7.1±0.9 15.1±0.3 3.2±1.29 295.1±9.9 1.4±0.2

2.3 治療組和對照組治療前后子宮內(nèi)膜厚度比較

子宮內(nèi)膜厚度變化于治療前及治療第3個月停藥后2d內(nèi)行B超檢查，兩組治療前子宮內(nèi)膜厚度比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。與治療前相比，兩組治療后子宮內(nèi)膜厚度均不同程度的變薄（P＜0.05）；治療組和對照組治療后子宮內(nèi)膜厚度比較，差異有顯著性（P＜0.05），見表3。

表3 子宮內(nèi)膜的厚度變化（±s）

表3 子宮內(nèi)膜的厚度變化（±s）

治療組與對照組與治療前比較分別*P＜0.05

組 別 n 治療前(mm) 治療3個月(mm)治療組(A組) 45 13.2±1.41 6.0±0.8*對照組(B組) 45 12.8±1.85 8.0±1.1*

2.4 不良反應(yīng)

服藥期間3例患者在服用婦康片過程中出現(xiàn)惡心感外，未出現(xiàn)其他不良反應(yīng)，未發(fā)現(xiàn)肝腎功能損害。

3 討 論

圍絕經(jīng)期婦女，由于卵巢功能不斷衰退，卵巢對垂體促性腺激素的反應(yīng)低下，卵泡在發(fā)育過程中因退行性而不能排卵；此過程導(dǎo)致的的無排卵可引起子宮內(nèi)膜受單一雌激素刺激而無黃體酮對抗，從而引起子宮內(nèi)膜增生，繼而發(fā)生雌激素撤退性出血或突破出血。治療原則為止血、調(diào)整經(jīng)期和減少經(jīng)量。

米非司酮是一種孕酮受體阻斷劑，它能取代體內(nèi)孕酮與孕酮受體相結(jié)合，因而抑制孕酮活性，其靶器官是子宮內(nèi)膜（或蛻膜），特別是毛細血管的內(nèi)皮細胞。可在受體水平拮抗孕激素而使內(nèi)膜萎縮外，還可作用于下丘腦-垂體-卵巢軸（HPOA軸），抑制FSH、LH分泌和阻止卵泡發(fā)育。另外，米非司酮還可能促進卵巢抑制素分泌而抑制FSH、FH分泌，米非司酮抑制卵泡發(fā)育是綜合作用的結(jié)果[3]。本研究資料顯示，用米非司酮治療后FSH、LH、PRL、T、P、E2與前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，且血雌二醇和孕酮水平下降尤甚。說明米非司酮的作用不單抗孕激素作用，且也說明了它對下丘腦-垂體-卵巢軸有作用。本組停藥后有10例患者恢復(fù)正常月經(jīng)，說明米非司酮對下丘腦-垂體 -卵巢-子宮內(nèi)膜是可逆性抑制作用。

婦康片為炔諾酮（19-去甲基睪丸酮衍生物）的商品名，具有孕酮作用和輕微的雄激素作用。其治療圍絕經(jīng)期DUB的原理是通過大量孕激素作用，使內(nèi)膜同步性分泌化而止血，孕激素繼續(xù)持續(xù)作用則可使內(nèi)膜由分泌向萎縮轉(zhuǎn)變，停藥后出現(xiàn)集中性撤退出血，從而減少出血量和控制出血時間。

應(yīng)用米非司酮和婦康片治療圍絕經(jīng)期DUB均有較好的止血效果，達到治標(biāo)的目的，且兩者差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），對抑制子宮內(nèi)膜增生過長亦有較好的作用，而米非司酮的效果更佳，與婦康片比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。米非司酮通過作用于HPOA軸的不同部位，降低雌孕激素水平，達到止血、閉經(jīng)目的，因此其對圍絕經(jīng)期DUB的治療效果是更確切，故以米非司酮的具有臨床推廣的價值。

[1] 李冰琳,王淑莉,李麗.棉酚片配伍安宮黃體酮治療難治性功血的研究[J] .中國婦幼健康研究,2009,20( 2)：190-192.

[2] 寧鍵,岳小妹,薛小青,等.低劑量米非司酮膠囊Ⅱ治療復(fù)發(fā)性圍絕經(jīng)期功血[J] .中國實用醫(yī)刊,2008,35(20)：12-12.

[3] 楊瑞,張媛.米非司酮在治療圍絕經(jīng)期功能性子宮出血的臨床體會[J] .中國婦幼保健,2005,20(14)：1789-1790.