57例肺癌患者圍術(shù)期細(xì)胞免疫功能指標(biāo)變化觀察

梁洪斌

筆者測(cè)定了 57例肺癌患者手術(shù)前和術(shù)后 2周時(shí)外周血T淋巴細(xì)胞亞群和NK細(xì)胞濃度,并與 31例同期體檢健康者比較,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 連續(xù)選擇 2007年 6月至 2009年 6月在我院胸外科住院并接受手術(shù)治療的肺癌患者,納入標(biāo)準(zhǔn):①經(jīng)臨床、影像學(xué)和病理檢查確診的肺癌患者;②有手術(shù)適應(yīng)證;③手術(shù)前未進(jìn)行放、化療;④預(yù)期生存期 ＞6個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn):①術(shù)后發(fā)生嚴(yán)重合并癥患者;②圍術(shù)期大量輸血患者;③合有服用激素和其他免疫調(diào)節(jié)藥物史;④HIV血清學(xué)檢測(cè)陽(yáng)性。本文共入選 57例肺癌手術(shù)治療患者,男 36例,女 21例,年齡40～82(59.83±14.66)歲。臨床分型中,中央型肺癌 38例(66.67%),周?chē)头伟?19例(33.33%)。病理分型中,鱗癌20例(35.09%)、腺癌 17例(29.82%)、小細(xì)胞未分化癌 13例(22.81%)、其他 7例(12.28%)。對(duì)照組選擇同期來(lái)本院健康體檢者 31例,男 19例,女 12例,年齡 44～79(60.23±15.81)歲,兩組年齡和性別分布接近,具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 細(xì)胞免疫學(xué)指標(biāo)測(cè)定 晨起空腹抽取靜脈肝素抗凝血 4ml,以間接免疫熒光法測(cè)定外周血 T淋巴細(xì)胞亞群和NK細(xì)胞水平(CD+3、CD+4、CD+8、CD+4/CD+8),試劑盒由軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所提供,血標(biāo)本采集時(shí)間分別在手術(shù)前 3 d和術(shù)后 2周時(shí)進(jìn)行,對(duì)照組在體檢抽取血清標(biāo)本時(shí)同期進(jìn)行。

1.2.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用 SPSS 10.0分析軟件對(duì)收集到的數(shù)據(jù)進(jìn)行處理,所有結(jié)果用±s表示,用 t檢驗(yàn)進(jìn)行組間顯著性測(cè)定,P＜0.05代表有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

肺癌患者圍術(shù)期細(xì)胞免疫功能指標(biāo)及與對(duì)照組比較見(jiàn)表1。

表1 肺癌患者圍術(shù)期細(xì)胞免疫功能指標(biāo)及與對(duì)照組比較(%,±s)

表1 肺癌患者圍術(shù)期細(xì)胞免疫功能指標(biāo)及與對(duì)照組比較(%,±s)

注:與對(duì)照組比較:aP＜0.05,bP＜0.01;與手術(shù)前比較:cP＜0.05,dP＜0.01

分組 CD+3 CD+4 CD+8 CD+4/CD+8 NK手術(shù)前(n=57) 53.37±10.82b 30.29±8.76b 39.37±7.63b 0.75±0.23b 7.75±2.18b術(shù)后 2周(n=57) 62.91±12.20ac 39.36±9.45ac 35.22±7.14ac 0.98±0.30ac 14.61±3.95ad對(duì)照組(n=31) 67.75±14.54 44.15±9.80 31.46±6.58 1.28±0.47 18.18±4.25

3 討論

肺癌患者體內(nèi)抗腫瘤免疫反應(yīng)中,既有細(xì)胞免疫應(yīng)答,又有體液免疫應(yīng)答,但以后者為主要反應(yīng)形式。一般認(rèn)為[1],T淋巴細(xì)胞亞群和 NK細(xì)胞是抗腫瘤細(xì)胞免疫的重要組成部分,其水平變化可代表機(jī)體細(xì)胞免疫功能狀態(tài)。筆者選擇了近期接受手術(shù)治療的 57例肺癌患者和 31例健康人為研究對(duì)象,觀察前者圍術(shù)期外周血 T淋巴細(xì)胞亞群和NK細(xì)胞濃度變化。檢測(cè)結(jié)果表明,57例肺癌患者圍術(shù)期 CD+3、CD+4、CD+4/CD+8明顯低于對(duì)照組,而 CD+8明顯高于對(duì)照組。這些數(shù)據(jù)表明,肺癌患者存在著明確的免疫功能障礙,T淋巴細(xì)胞亞群和NK細(xì)胞機(jī)體腫瘤免疫中的重要作用,CD+4分泌IL 22和 IFN 2X,并與 NK細(xì)胞有顯著協(xié)同作用;CD+8與CD+4作用相反,可引起免疫應(yīng)答抑制。正常情況下 CD+4/CD+8之間始終保持著動(dòng)態(tài)平衡,若任何一方過(guò)低或過(guò)高,調(diào)控網(wǎng)絡(luò)失去平衡,均可引起免疫紊亂,而 CD+4/CD+8比值可以做為衡量細(xì)胞免疫功能乃至判斷預(yù)后的主要參考指標(biāo),其比值下降表示患者處于免疫抑制狀態(tài),破壞了細(xì)胞免疫的平衡,也是腫瘤發(fā)病原因之一。NK細(xì)胞能直接或分泌細(xì)胞毒因子而殺傷腫瘤細(xì)胞,其活性降低往往是腫瘤發(fā)展和發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的重要原因。筆者還發(fā)現(xiàn),肺癌患者術(shù)后 2周時(shí)CD+3、CD+4、CD+4/CD+8明顯 高于 手術(shù) 前檢測(cè)值,而 CD+8明顯低于后者。這些數(shù)據(jù)告訴我們,瘤體負(fù)荷可能是肺癌患者細(xì)胞免疫功能重要影響因素,通過(guò)手術(shù)去除腫瘤病灶,則可能減輕后者所引發(fā)的免疫抑制。另一些報(bào)道[2,3]也觀察到,肺癌患者術(shù)后細(xì)胞免疫功能恢復(fù)大概在 10 d左右開(kāi)始。

盡管各種分型、分期肺癌手術(shù)治療長(zhǎng)久意義還在探討,但隨著外科技術(shù)進(jìn)步,以及圍術(shù)期處理方法和手術(shù)保障水平的提高,肺癌手術(shù)死亡率及并發(fā)癥率正在逐漸減少,一些晚期肺癌獲得手術(shù)治療機(jī)會(huì)明顯增加。同時(shí),手術(shù)切除肺癌病灶還可使患者免疫功能得以恢復(fù),明確延長(zhǎng)生存期及改善患者的生活質(zhì)量,同時(shí)為下一步的放、化療和生物靶向治療創(chuàng)造條件。

[1] 蔣永新,伍治平,張勇.肺癌患者手術(shù)前后NK細(xì)胞及 T細(xì)胞亞群的變化.腫瘤防治研究,2002,29(6):462-463.

[2] 崔玉,趙斌,韓培立,等.肺腫瘤患者圍手術(shù)期細(xì)胞免疫功能的動(dòng)態(tài)變化.陜西醫(yī)學(xué)雜志,2007,36(2):155-157.

[3] 洪豐,熊剛,張瑞祥,等.中晚期肺癌患者手術(shù)前后細(xì)胞免疫功能變化.中國(guó)病理生理雜志,2005,21(6):1213-1215.