2001—2008年黔南州藥品微生物限度檢查結(jié)果分析

羅書(shū)香

(貴州省黔南州藥品檢驗(yàn)所，貴州 都勻 558000)

對(duì)藥品進(jìn)行微生物限度檢查，對(duì)檢查結(jié)果進(jìn)行客觀分析，是加強(qiáng)藥品監(jiān)督、保證藥品質(zhì)量的重要內(nèi)容，對(duì)于促進(jìn)藥品質(zhì)量管理、保障患者用藥安全至關(guān)重要。為此，筆者分析了我所2001—2008年抽驗(yàn)藥品的微生物限度檢查結(jié)果，旨在促進(jìn)藥品監(jiān)管水平。

1 基本情況

我所根據(jù)黔南州食品藥品監(jiān)督管理局下達(dá)的抽驗(yàn)任務(wù)，對(duì)本轄區(qū)藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品銷(零)售部門(mén)、醫(yī)療單位抽取的2055批藥品中，按照《中國(guó)藥典》方法進(jìn)行微生物限度檢查。現(xiàn)對(duì)2001—2008年檢查結(jié)果進(jìn)行分析，結(jié)果見(jiàn)表1-4。

表1 2001—2008年藥品微生物限度檢查結(jié)果

表2 產(chǎn)、銷、用單位藥品的微生物限度檢查結(jié)果

2 分析和討論

表1顯示，我州2001—2008年微生物限度檢查不合格的藥品占4.67%，較1987—1993年的13.56%[1]降低約9%，并呈逐年下降趨勢(shì)。說(shuō)明新世紀(jì)以來(lái)，國(guó)家修訂了《藥品管理法》并制定了一系列產(chǎn)業(yè)政策、法規(guī)，加大了藥品監(jiān)督管理的力度，要求所有的醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)必須通過(guò)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(GMP)認(rèn)證，所有的藥品經(jīng)營(yíng)(零售)企業(yè)必須通過(guò)《藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范》(GSP)認(rèn)證，所有的醫(yī)療用藥單位必須從正規(guī)渠道招標(biāo)采購(gòu)藥品。藥品生產(chǎn)企業(yè)的全面整頓和GMP認(rèn)證，使其生產(chǎn)環(huán)境、設(shè)備條件、員工素質(zhì)、管理措施等有了明顯改觀，藥品質(zhì)量有了很大提高。GSP認(rèn)證規(guī)范了醫(yī)藥市場(chǎng)準(zhǔn)入的質(zhì)量要求，改善了倉(cāng)儲(chǔ)條件，健全了藥品流通管理機(jī)制。這樣就從藥品生產(chǎn)、銷售、使用各環(huán)節(jié)加強(qiáng)了藥品質(zhì)量管理。

表3 不同劑型藥品的微生物限度檢查結(jié)果

表4 不同來(lái)源藥品的微生物限度檢查結(jié)果

從表2可見(jiàn)，我州藥品微生物限度檢查不合格率與文獻(xiàn)[1]相比，藥品使用單位從15.26%降至5.10%，營(yíng)銷部門(mén)從8.67%降到4.47%，本轄區(qū)藥品生產(chǎn)企業(yè)從13.92%下降到了3.29%;藥品微生物限度檢查不合格率最高的是使用單位，其次是銷售部門(mén)，最低的是本轄區(qū)藥品生產(chǎn)企業(yè)。這說(shuō)明微生物限度檢查不合格率可能與藥品出廠后的流通時(shí)間及貯藏條件有關(guān)。文獻(xiàn)[1]中藥品微生物限度檢查不合格率是藥品生產(chǎn)企業(yè)較營(yíng)銷部門(mén)高，那是因?yàn)樵趪?guó)家食品藥品監(jiān)督管理局組建前，藥品監(jiān)督的重點(diǎn)主要是本轄區(qū)的醫(yī)療制劑單位，抽檢的品種自然是醫(yī)院制劑占大部分。新修訂的《藥品管理法》實(shí)施后，抽檢品不包括醫(yī)院制劑這一塊，取而代之的是生產(chǎn)規(guī)模大、生產(chǎn)條件好、產(chǎn)品質(zhì)量高的藥品生產(chǎn)企業(yè)的產(chǎn)品，故檢品不合格率降低了[2]。

從表3可見(jiàn)，微生物限度檢查不合格率最高者是膏(膠)劑，其次是膠囊劑、丸劑、片劑、顆粒劑、液體制劑最低。為了探討不合格藥品檢出時(shí)段與劑型和效期的關(guān)系，筆者依次對(duì)劑型、效期、18個(gè)月以上(生產(chǎn)日至檢驗(yàn)日)的不合格批次數(shù)、占該劑型不合格檢品總數(shù)的百分率做了整理，結(jié)果:片劑，2～4年，9件，16.07%;膠囊劑，2～3年，3件，31.82%;顆粒劑，2～3年，0件，0;丸劑，2～4年，1件，20.00%;液體制劑，2～3年，0件，0;膏(膠)劑，2～4年，2件，50.00%。以上結(jié)果表明，藥品染菌導(dǎo)致藥品質(zhì)量不合格與藥品效期和劑型的關(guān)聯(lián)性不是很大，而與藥品的原料、輔料、設(shè)備器具、工藝流程、環(huán)境及操作者衛(wèi)生狀況、貯藏條件等關(guān)系更密切。膏(膠)劑不合格率達(dá)13.78%的原因，一是與檢驗(yàn)樣本的大小有關(guān)，如膏(膠)劑在8年中僅檢驗(yàn)29批次;二是外用制劑生產(chǎn)規(guī)模小而無(wú)菌操作意識(shí)淡薄，生產(chǎn)環(huán)境達(dá)不到防菌避菌條件，如不合格的4批檢品有3批是個(gè)體研制的浸漬貼膏劑，1批是外用涂膏劑。但從總體上講，微生物限度檢查不合格率下降了很多。

由表1可見(jiàn)，2006年后做微生物限度檢查的藥品批次亦大幅減少。這是由于2005年版《中國(guó)藥典》[3-4]要求:“當(dāng)建立微生物限度檢查法時(shí)，應(yīng)進(jìn)行細(xì)菌、霉菌及酵母菌計(jì)數(shù)方法的驗(yàn)證，以確認(rèn)所采用的方法適合于該藥品的細(xì)菌、霉菌及酵母菌的測(cè)定。若藥品的組分或原檢驗(yàn)條件發(fā)生改變可能影響檢驗(yàn)結(jié)果時(shí)，計(jì)數(shù)方法應(yīng)重新驗(yàn)證。”《關(guān)于執(zhí)行(中國(guó)藥典)2005年版微生物限度檢查法有關(guān)問(wèn)題的說(shuō)明》(國(guó)藥典發(fā)〔2005〕98號(hào))中“藥品檢驗(yàn)所在進(jìn)行具體品種檢驗(yàn)時(shí)，應(yīng)請(qǐng)相關(guān)藥品生產(chǎn)企業(yè)提供方法驗(yàn)證資料并進(jìn)行審核”的規(guī)定，給藥品生產(chǎn)企業(yè)、檢驗(yàn)單位增大了工作量。我所向藥品生產(chǎn)企業(yè)索取方法驗(yàn)證資料也存在較大困難，能索取到的驗(yàn)證資料又不夠規(guī)范，較凌亂，遺漏多[5]，故做微生物限度檢查的藥品批次(樣本)大為減少，或多或少會(huì)影響藥品微生物限度檢驗(yàn)的不合格率。

現(xiàn)在，藥品生產(chǎn)企業(yè)在藥品外包裝、標(biāo)簽和所附的藥品說(shuō)明書(shū)上均注明了藥品有效期，加上藥品知識(shí)普及和廣大公眾藥品質(zhì)量意識(shí)提高并主動(dòng)參與藥品質(zhì)量監(jiān)督，促使銷售部門(mén)和使用單位更加重視藥品的有效期和倉(cāng)儲(chǔ)條件的改善，倉(cāng)儲(chǔ)管理人員采取少量勤購(gòu)、快速更新、先進(jìn)先出、主動(dòng)與臨床交流信息等措施，有效控制了微生物對(duì)藥品的污染，從而使藥品微生物限度檢查不合格率下降。從近幾年我所檢驗(yàn)的情況來(lái)看，大多數(shù)檢品距生產(chǎn)日期不到2年，有的才2個(gè)月。

受財(cái)政經(jīng)費(fèi)劃撥和抽檢成本、檢驗(yàn)成本等的影響，以及藥品檢驗(yàn)全檢率及抽檢量須是檢驗(yàn)量3倍的制約，藥品監(jiān)督抽驗(yàn)多在交通方便、信息靈通、規(guī)模大、藥品數(shù)量多品種全的城鎮(zhèn)醫(yī)療單位、藥品經(jīng)營(yíng)(零售)單位和藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行(表4)。黔南州轄12縣市236個(gè)鄉(xiāng)鎮(zhèn)，8年中，交通較便利的26個(gè)鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院的56批次微生物限度檢驗(yàn)檢品，僅占微生物限度檢驗(yàn)檢品總數(shù)的2.77%，而這56批次檢品的不合格率高達(dá)10.53%。許多交通不便、信息不靈、規(guī)模小、藥品數(shù)量品種少的邊遠(yuǎn)偏僻鄉(xiāng)村衛(wèi)生室則監(jiān)管不到，這一塊的不合格藥品情況屬于未知。因此，本統(tǒng)計(jì)的藥品微生物限度檢查不合格率有可能比整個(gè)醫(yī)藥市場(chǎng)要低得多。

3 建議

應(yīng)牢固樹(shù)立科學(xué)監(jiān)管理念，進(jìn)一步加強(qiáng)藥品監(jiān)管執(zhí)法力度，強(qiáng)化藥品質(zhì)量(含藥品衛(wèi)生質(zhì)量)意識(shí)，改善抽檢、檢驗(yàn)工作條件，提高檢驗(yàn)監(jiān)督水平，促進(jìn)食藥監(jiān)管事業(yè)穩(wěn)健發(fā)展，推動(dòng)我國(guó)藥業(yè)又好又快向前邁進(jìn)。

要十分重視藥品微生物限度檢查及其方法學(xué)的驗(yàn)證工作。應(yīng)改善基層微生物限度檢查實(shí)驗(yàn)室工作環(huán)境和檢驗(yàn)人員的待遇，大力促進(jìn)實(shí)驗(yàn)室建設(shè)，提高檢測(cè)能力，推動(dòng)藥品生產(chǎn)企業(yè)、檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)對(duì)微生物限度檢查方法的驗(yàn)證工作和實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)工作。

要擴(kuò)大藥品的抽檢覆蓋面，既要品種覆蓋，也要地域覆蓋、時(shí)段覆蓋，特別是對(duì)于交通不便、信息不靈的邊遠(yuǎn)偏僻鄉(xiāng)村衛(wèi)生室的藥品和醫(yī)院的普通制劑。充分利用信息優(yōu)勢(shì)，增強(qiáng)抽檢的目的性、針對(duì)性、準(zhǔn)確性和有效性，提高不合格藥品的檢出率。

[1]羅書(shū)香.黔南州藥品衛(wèi)生質(zhì)量分析[J].中國(guó)衛(wèi)生質(zhì)量管理，1995，2(3):46.

[2]羅書(shū)香.黔南州藥品檢驗(yàn)中不合格藥品檢出率探析[J].中國(guó)藥師，2008，96(1):86-87.

[3]國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典(一部)[M].北京:化學(xué)工業(yè)出版社，2005:附錄ⅩⅢC 70-79.

[4]國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典(二部)[M].北京:化學(xué)工業(yè)出版社，2005:附錄ⅪJ 93-101.

[5]羅書(shū)香.對(duì)企業(yè)藥品微生物限度檢查方法驗(yàn)證資料的審核分析[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2007，27(5):686-687.