自制痛風(fēng)舒片對實(shí)驗(yàn)動(dòng)物炎癥及疼痛的影響

趙建軍

(寧夏師范學(xué)院醫(yī)學(xué)院，寧夏 固原 756000)

痛風(fēng)舒片處方由大黃、車前子、澤瀉、防己、川牛膝等中藥組成。大黃攻積導(dǎo)滯、瀉火涼血、活血祛瘀，車前子、澤瀉利水滲濕、通淋瀉熱，防己等祛風(fēng)除濕、止痛利水，川牛膝等活血祛瘀、引藥下行、補(bǔ)肝腎、通淋澀[1]。筆者擬通過動(dòng)物試驗(yàn)觀察其抗炎鎮(zhèn)痛效果，為臨床使用提供依據(jù)。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 材料

將痛風(fēng)舒片(寧夏師范學(xué)院醫(yī)學(xué)院藥學(xué)實(shí)驗(yàn)室自制)分別配成高、中、低劑量的羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)混懸液，備用;吲哚美辛腸溶片(消炎痛，25 mg/片，山西臨汾奇林藥業(yè)有限公司，批號為20090813);醋酸潑尼松龍片(寧夏啟元藥業(yè)有限公司，批號為20080818，規(guī)格為 5 mg/片)。昆明種小鼠(6周齡，體重 27～33 g，Ⅰ級動(dòng)物，合格證編號為寧醫(yī)動(dòng)字第64-305號)、大白鼠(雄性，7周齡，體重180～210 g，Ⅰ級動(dòng)物，合格證編號為寧醫(yī)動(dòng)字第64-119號)均由寧夏醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。

1.2 方法

1.2.1 對大白鼠蛋清性足跖腫脹的抑制作用

取體重180～210 g的雄性大白鼠50只，隨機(jī)均分為5組，即痛風(fēng)舒片低、中、高(含生藥5，10，20 g/kg)3個(gè)劑量組，消炎痛(6.75 mg/kg)組和生理鹽水(5 mL/只)對照組。給藥前先按容積法分別精確測定每只大鼠右后爪踝關(guān)節(jié)以下的排水容積，均一次性灌胃給藥。觀察1 h，給每只大鼠右后足跖皮下注射0.1 mL 10%的新鮮蛋清使致炎，分別再次精確測定致炎后30，60，120 min各鼠右后足爪的排水容積，以致炎后病足排水容積減去致炎前排水容積之差值作為腫脹度。計(jì)算各組腫脹度及抑制率。抑制率=(陰性對照組足跖腫脹度-給藥組足跖腫脹度)/陰性對照組足跖腫脹度×100%。

1.2.2 對二甲苯致小鼠耳廓腫脹的抑制作用

取體重27～33 g的昆明種小鼠50只，按體重隨機(jī)均分為5組，即痛風(fēng)舒片低、中、高(含生藥10，20，40 g/kg)3個(gè)劑量組，生理鹽水對照組和消炎痛(6.75 mg/kg)組，均經(jīng)口灌胃給藥。給藥1 h后用飽蘸二甲苯的棉球在小鼠左耳前后兩面涂抹3次使致炎，以右耳為對照，4 h后用頸椎脫臼法將小鼠處死，將兩耳沿耳廓基線剪下，用鋒利打孔器于相同部位分別打下直徑8 mm的左、右耳片，精密稱重，以左右兩耳片質(zhì)量之差作為腫脹度。計(jì)算各組腫脹度及抑制率。抑制率=(陰性對照組平均腫脹度-給藥組平均腫脹度)/陰性對照組平均腫脹度×100%。

1.2.3 對醋酸致小鼠扭體的影響

取昆明種小鼠50只，隨機(jī)均分為5組，每組雌雄各半。設(shè)痛風(fēng)舒片低、中、高(含生藥20，40，60 g/kg)3個(gè)劑量組，生理鹽水對照組和消炎痛(12.5 mg/kg)組。均經(jīng)口一次性灌胃給藥。1 h后按0.1 mg/kg腹腔注射0.7%醋酸溶液，觀察5 min后，開始記錄此后15 min內(nèi)小鼠的扭體次數(shù)(以腹部收縮、軀體扭曲、后肢伸展、蠕行等為判斷標(biāo)準(zhǔn))，并計(jì)算抑制率。抑制率=(陰性對照組平均扭體次數(shù)-給藥組平均扭體次數(shù))/陰性對照組平均扭體次數(shù)×100%。

1.2.4 對小鼠痛閾的影響

將昆明種小鼠放置在(55±0.5)℃熱板上，觀察和記錄小鼠自放置在熱板上至舔后足的時(shí)間，以此作為痛反應(yīng)潛伏期。選擇痛反應(yīng)潛伏期為10～25 s的雌性小鼠50只，隨機(jī)均分為5組，分組和劑量與1.2.3項(xiàng)相同，均經(jīng)口一次性灌胃給藥。分別于給藥后1.0，1.5，2.0，2.5 h時(shí)將小鼠置于熱板上，測定小鼠的痛反應(yīng)潛伏期(超過60 s者以60 s計(jì))，計(jì)算痛閾提高率。痛閾提高率=(給藥后痛反應(yīng)潛伏期-給藥前痛反應(yīng)潛伏期)/給藥前痛反應(yīng)潛伏期×100%。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

痛風(fēng)舒片對大白鼠蛋清性足跖腫脹的影響見表1?？梢?，痛風(fēng)舒片高、中劑量組及消炎痛組均從致炎后30 min開始對足跖腫脹有明顯的抑制作用，與生理鹽水對照組比較有顯著性差異(P＜0.05);痛風(fēng)舒片3個(gè)劑量組在致炎后60～120 min內(nèi)與生理鹽水對照組比較差異均有顯著性(P＜0.05)，并存在明顯量效關(guān)系，但作用不及消炎痛組。痛風(fēng)舒片對二甲苯致小鼠耳廓腫脹的影響見表2。可見，痛風(fēng)舒片3個(gè)劑量組能夠顯著抑制二甲苯致小鼠耳廓腫脹，其耳廓腫脹度與生理鹽水對照組比較顯著減輕，具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，并存在明顯的量效關(guān)系。

表1 痛風(fēng)舒片對蛋清致大白鼠足跖腫脹的影響

表2 痛風(fēng)舒片對二甲苯致昆明種小鼠耳廓腫脹的影響

痛風(fēng)舒片對醋酸致小鼠扭體反應(yīng)的影響見表3。可見，痛風(fēng)舒片組的抑制率隨劑量增加而增大;高、中劑量組小鼠扭體反應(yīng)程度較輕，且較生理鹽水對照組次數(shù)明顯減少，統(tǒng)計(jì)學(xué)上存在明顯差異;其中中劑量組小鼠軀體扭曲、后肢呈伸展?fàn)顟B(tài)，高劑量組小鼠僅為腹部輕微收縮。

痛風(fēng)舒片對小鼠痛閾的影響見表4。

表3 痛風(fēng)舒片對醋酸致小鼠扭體反應(yīng)的影響(±s)

表3 痛風(fēng)舒片對醋酸致小鼠扭體反應(yīng)的影響(±s)

抑制率(%)31.5 64.5 71.8 86.8組別痛風(fēng)舒片 低劑量組中劑量組高劑量組消炎痛組生理鹽水對照組劑量20 g/kg 40 g/kg 60 g/kg 12.5 mg/kg 3 mL/只15 min扭體次數(shù)57.0±8.0 29.5±5.0 23.5±6.1 11.0±7.8 83.2±7.0

表4 痛風(fēng)舒片對小鼠熱板法痛閾提高率的影響

3 討論

本研究結(jié)果顯示，痛風(fēng)舒片可明顯減輕由蛋清誘發(fā)的大白鼠足跖部的腫脹及二甲苯引起的小鼠耳廓腫脹，并使熱板法試驗(yàn)的小鼠痛閾明顯提高，說明痛風(fēng)舒片具有較好的抗炎鎮(zhèn)痛效果。但因該藥目前還處于臨床前研究階段，其功能主治與用法用量還將作進(jìn)一步的研究。

[1]國家藥典委員會(huì).中華人民共和國藥典(一部)[M].北京:化學(xué)工業(yè)出版社，2005:22，35，63，139，212.