251例藥品不良反應報告分析

李 悅 ，陳 波

（1.山東省章丘市人民醫(yī)院藥劑科，山東章丘 250200；2.山東省章丘市中醫(yī)院，山東章丘 250200）

隨著對藥品的進一步認識，人們對藥品不良反應（ADR）也與對藥品治療作用一樣越來越關(guān)注與重視，ADR監(jiān)測工作已成為醫(yī)院藥事管理的重要內(nèi)容。我院醫(yī)、藥、護各個層面都把發(fā)現(xiàn)藥品ADR和及時上報藥品ADR作為一項重要工作來對待。為全面了解ADR發(fā)生的規(guī)律并探討其發(fā)生的原因，現(xiàn)將我院2008年1月～2009年4月上報的ADR報表進行回顧性整理分析，以增強臨床醫(yī)務人員的ADR監(jiān)測意識，更好地促進臨床合理用藥。

1 資料與方法

收集我院2008年1月～2009年4月各科室上報的有效ADR報表251例，對患者的性別、年齡、給藥途徑、引起ADR的藥品品種、ADR累及器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)、ADR程度等進行統(tǒng)計，生成Excel表進行匯總分析。

2 結(jié)果

2.1 患者的性別、年齡分布與ADR的發(fā)生

251例報表中，男129例，占51.39%；女122例，占48.61%，性別無明顯差異。年齡最大91歲，最小2個半月。患者年齡分布情況見表1。

2.2 給藥途徑與ADR的發(fā)生

251例報表中，引發(fā)ADR的不同給藥途徑見表2。

2.3 引起ADR的藥品種類及發(fā)生率

參照《新編藥物學》第15版藥物分類的標準，251例ADR報告中共涉及藥品11類61種，其中，單一用藥187例（74.50%），合并用藥 64例（25.50%），其分布見表3（配伍用藥時懷疑發(fā)生ADR的藥品均歸入統(tǒng)計，故統(tǒng)計總數(shù)大于251）。

表1 發(fā)生ADR患者的年齡分布

表2 引發(fā)ADR的不同給藥途徑

2.4 引發(fā)ADR的抗感染藥種類

我院監(jiān)測到的ADR主要是抗感染藥引起的。報表中

表3 引發(fā)ADR的藥品種類及發(fā)生率

138例抗感染藥ADR的發(fā)生所涉及的藥品種類見表4。

表4 引發(fā)ADR的抗感染藥種類及例數(shù)

2.5 ADR的主要臨床表現(xiàn)

251例報告中，ADR所涉及的器官或系統(tǒng)主要是皮膚及其附件、消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)等，見表5。

表5 ADR的主要臨床表現(xiàn)及其分類

2.6 ADR的級別及關(guān)聯(lián)性評價

按照《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》附則中規(guī)定的新的ADR和嚴重的ADR的定義，251例報表中，一般的ADR 234例（94.82%），嚴重的 ADR 15例（4.38%），新的 ADR 2例（0.80%）。251例報表按照管玫等[1]修改后的關(guān)聯(lián)級別判定，肯定相關(guān)的26例（10.36%），極可能相關(guān)的58例（23.11%），很可能相關(guān)的116例（46.27%），可能相關(guān)的47例（18.72%），可能無關(guān)的4例（1.59%）。

3 討論

251例ADR病例均是在正常的用法、用量下出現(xiàn)的，符合ADR報告的基本要求。從表1年齡分布來看，發(fā)生ADR幾率最高的是60歲以上的患者，且50歲以上的患者占全部報告例次的49.01%。這是因為老年人臟器功能退化，藥物代謝速度慢，對藥物敏感性增高，耐受性降低，應激反應減弱，致使ADR發(fā)生率較高[2]。提示臨床上對老年人用藥時尤應提高警惕，根據(jù)個體差異，盡量做到給藥個體化，并加強觀察或采取有針對性的預防措施，盡量減少ADR的發(fā)生。

從表2可知，發(fā)生ADR最高的給藥方式是靜脈滴注，與有關(guān)報道相一致[3-5]。原因一方面是ADR病案報道，大多來自病房，而病房中用藥方式絕大多數(shù)是靜脈滴注；另一方面，靜脈給藥直接進入體循環(huán)，發(fā)生作用快，影響因素多，如溶媒與藥物，藥-藥間配伍后的藥理、化學變化，配置濃度，載體的選擇，滴注速度的快慢，藥物氧化及藥物的穩(wěn)定性和相容性，給藥過程中微粒的控制等等[6]，均可引起ADR的發(fā)生。因此，臨床靜脈給藥一定要嚴格掌握適應證，嚴格操作規(guī)范，盡量減少配伍藥品數(shù)量，嚴防配伍禁忌，提高輸液的安全性。同時對其他給藥方式也不能放松警惕，尤其是以口服給藥為主的門診患者，也應注意ADR的發(fā)生并及時上報。

從表3、4可知，50.55%的ADR是由抗感染藥引起的，前3位分別是頭孢菌素類、青霉素類、喹諾酮類，這與我院藥品消耗排序是一致的，提示ADR的發(fā)生與藥品的使用頻率有關(guān)。該類藥品引發(fā)的ADR以皮膚及其附件損傷為主，尤以遲發(fā)型藥疹多見。雖然我院β-內(nèi)酰胺類藥物均以原藥液做皮試，但皮試陰性者仍有一部分產(chǎn)生過敏反應，這與文獻報道一致[7]。因此臨床應用β-內(nèi)酰胺類藥品時不可掉以輕心，應認真詢問患者既往藥物過敏史，加強觀察，發(fā)現(xiàn)問題并及時解決。表4中甲硝唑發(fā)生ADR的比率較高，可能與我院2008年9～10月集中出現(xiàn)了甲硝唑的胃腸道反應病例有關(guān)。雖然胃腸道反應是該藥已知的ADR，但比較集中出現(xiàn)，可能是藥品質(zhì)量問題。鑒于此，醫(yī)院藥事管理委員會及時作出更換藥品的決定，藥品更換后，此類報道明顯減少。可見ADR監(jiān)測工作不僅只是個案報道，還是與實際工作密切相關(guān)、保證藥物治療安全的有效措施。

本報告發(fā)現(xiàn)有些ADR是可以預防的。如一酒后外傷患者，清創(chuàng)后輸注了頭孢哌酮，患者引起“醉酒樣反應”。這應該是1例治療失誤，因為頭孢哌酮等含硫甲基四氮唑基的頭孢菌素可抑制乙醛脫氫酶的功能，當與乙醇聯(lián)用時，會造成體內(nèi)乙醛聚集而呈“醉酒狀”[8]。如果醫(yī)生對該藥有深入了解或臨床藥師能及時介入，可避免該不良反應。另外，本報告還發(fā)現(xiàn)1例報表顯示應用某藥后，患者出現(xiàn)寒戰(zhàn)、高熱，詳細詢問其臨床用藥史，發(fā)現(xiàn)該患者當日應用該藥之前一直輸液，換上該藥后進行輸液即出現(xiàn)寒戰(zhàn)，考慮該案例以輸液反應上報比較恰當。還有1例報告稱某廣譜抗生素類藥引起腹瀉，查閱病歷后發(fā)現(xiàn)患者已用該藥16 d，考慮可能是廣譜抗生素藥引起的菌群失調(diào)，建議臨床停用抗生素藥，輔以助消化的酶制劑，患者很快好轉(zhuǎn)。

通過對ADR報告的分析，可及時了解臨床用藥中存在的隱患及ADR發(fā)生的大致規(guī)律，為臨床安全合理用藥提供參考。同時ADR報告的分析，也為藥師深入臨床提供了一個較好的平臺。

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