3657例孕中期唐氏篩查及產前診斷的臨床價值分析

王丹 劉麗 宋朝暉 董佳

（遼寧省錦州市婦嬰醫院遺傳室，遼寧 錦州 121000）

唐氏綜合征（Down's Syndrome，DS）又稱先天愚型，也叫21-三體綜合征，是由英國醫生Langdon Down于1866年首次報道，故命名為唐氏綜合征［1］。它以智力低下為主要表現，伴有特殊面容及各種先天畸形，是導致先天智力低下的最常見的遺傳因素之一［2］。其出生率約占活產新生兒的1／700～1／800，其中95%的患兒為21三體型，其余為易位型或嵌合型［3］。額外的一條21號染色體導致某些基因表達增強或一些重要生化物質產物過剩，造成器官結構和功能障礙，最終表現為智力低下、生長發育遲緩、特殊面容、心臟或其他畸形［4，5］。目前這種患兒出生后尚無有效的治療手段［6］，家庭要為此承受沉重的經濟負擔和精神壓力，國家也要為此付出大量的人力物力。因此，產前診斷唐氏綜合征，防止和降低患兒出生，就顯得尤為重要。產前篩查和產前診斷是防止染色體病和先天缺陷兒出生的一項重要措施［7，8］。

產前診斷多采用侵入性技術，有一定的創傷性。文獻報道，羊膜腔穿刺術對母親和胎兒的危險性約為1／200～1／1 000，臍血穿刺則可引起1.1%～7.0%的胎兒丟失［9］。因此，開展經濟、簡便易行、無損傷的血清學篩查方法，可以減少產前診斷的盲目性。

本產前診斷中心對3 657例孕中期孕婦血清甲胎蛋白（alpha fetal protein，AFP）和游離β絨毛膜促性腺激素（freeβ-human chorionic gonadotrophin，freeβ-hCG）進行測定，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源 從2006年1月到2008年12月期間來本院門診做產前檢查的孕婦，在知情同意的原則下，共篩查14～20+6周孕中期孕婦3 657例，年齡為19～45歲，其中≥35歲者136例，占篩查總數的3.7%。追蹤妊娠結局，隨訪人數為3 258人。回訪率為89.1%。

1.2 方法 取材和篩查指標：妊娠14～20+6周孕婦來本院抽取2ml靜脈血，分離血清，標本保存于-20℃冰箱，于10天內檢測。篩查指標為孕婦AFP和free-β-hCG。試劑和儀器：測定方法采用時間分辨免疫熒光法。試劑為美國PerkinElmer公司提供的DELFIA時間分辨免疫熒光法甲胎蛋白／游離HCGβ亞基雙標試劑盒。檢測儀器采用Victor 2D 1420型多標記免疫分析系統，測定方法按說明書進行。判斷標準：應用隨機軟件結合孕婦年齡、體重、孕周、民族、有無糖尿病史及吸煙史等計算。唐氏綜合征高風險的切割值（cut off值）為1∶270，18-三體高風險的切割值為1∶350，神經管缺陷（neutral tube defect，NTD）高風險為AFP≥2.5Mo M。對篩查結果有疑問，再用超聲核實孕周，最終確診為高風險的孕婦，建議進行羊水細胞培養或臍血染色體核型分析，排除胎兒唐氏綜合征或其他染色體異常。

2 結果

2.1 3 657例接受篩查的孕婦中，212例孕婦篩查高風險，陽性率為5.8% 。其中唐氏篩查高風險孕婦172例、18-三體篩查高風險7例、NTD篩查高風險33例。212例高風險孕婦中共有68名孕婦簽字同意接受羊水或臍血穿刺，占高風險孕婦群的32.1%（68／212）。檢測結果發現胎兒染色體異常共8例，占染色體核型檢查的11.8%（8／68），其中發現3例唐氏綜合征、2例18-三體綜合征、1例Turner's綜合征、1例9號染色體臂間倒位、1例11和13號染色體間平衡易位。具體結果見表1。

2.2 212例篩查高風險孕婦中，除68例進行染色體核型檢查發現的染色體明顯異常外，通過超聲檢測發現腦積水、腹壁裂、先心病等6例不良妊娠結局。因此，212例篩查高風險孕婦中共發現14例不良妊娠結局，占6.6% （14／212）。其余2 946例篩查低風險孕婦不良結局總數為101例，占3.4%（101／2 946），兩組差異有顯著性 （p＜0.05），見表2。

表1 8例染色體異常胎兒的詳細資料

表2 兩組孕婦妊娠結局比較

2.3 212例篩查高風險孕婦中，年齡≥35歲有23人，占篩查高危孕婦的10.8%（23／212），其中15例進行了胎兒染色體檢查，發現染色體異常4例，異常檢出率為26.7%（4／15）；篩查陽性年齡＜35歲的孕婦為189人，53例進行了胎兒染色體檢查，發現染色體異常4例，異常檢出率為7.5%（4／53）。兩組異常胎兒染色體檢出率差異有顯著性 （P＜0.05），見表3。

表3 2組孕婦胎兒染色體異常比較。

3 討論

本文利用Wallac提供的唐氏篩查軟件對3 657例妊娠14～20+6周的孕婦血清，采用AFP和Freeβ-hCG 2項標記物進行唐氏綜合征產前篩查。結果顯示篩查高風險組孕婦的異常檢出率明顯高于篩查低風險組，具有顯著性差異，強烈建議唐氏篩查高危孕婦進一步行羊水穿刺術，以便早期發現異常進行引產處理，減少孕產婦不良妊娠合并癥發生，提高優生優育。同時，篩查高風險的孕婦中發生胎兒宮內窘迫、胎兒宮內發育遲緩、羊水過少、新生兒Apgar評分低、死胎等不良妊娠結局的情況也明顯高于篩查低風險孕婦組，這一點與國內其他報道相似［10］。

染色體三體的產生主要是生殖細胞在進行減數分裂時染色體不發生分離的結果［11］。多年來人們觀察到染色體不分離與母親年齡密切相關，大于35歲的婦女染色體不分離的發生機率明顯增大。本文統計也發現高齡孕婦胎兒染色體異常檢出率明顯高于對照組。因此，對于高齡孕婦更應積極建議她們做好產前檢查，必要時進行產前診斷。

孕中期產前篩查是預測異常胎兒和不良妊娠結局的有效指標；結合羊水培養或臍血培養等產前診斷技術和方法，對預防先天缺陷兒出生有重要臨床意義。

［1］Antonarakis SE， Lyle R， Dermitzakis ET， et al.Chromosome 21 and down syndrome：from genomics to pathophysiology［J］.Nat Rev Genet，2004，10：725-738.

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［3］呂巍，趙強，王樹玉.Down's綜合征產前篩查方法進展［J］.中國優生與遺傳雜志，2002，6：7-8.

［4］商敏，馬彥彥.唐氏綜合征血清篩查［J］.中華圍產醫學雜志，2003，3：190-192.

［5］郭曉，玲鐘進，張國華，等.唐氏綜合征的產前篩查與診斷［J］.中國初級衛生保健，2007，11：38-39.

［6］Stoeva SI，Lee JS，Smith JE，et al.Multiplexed detection of protein cancer markers with biobarcoded nanoparticle probes［J］.J Am Chem Soc，2006，26：8378-8379.

［7］Laigaard J，Cuckle H，Wewer UM，et al.Maternal serum ADAM12 levels in Down and Edwards′syndrome pregnancies at 9-12 weeks′gestation［J］.Prenat Diagn，2006，8：689-691.

［8］蔣瀅，曹利，向時慶，等.唐氏綜合征母體血清時間分辨熒光免疫篩查和產前診斷分析［J］.重慶醫學，2009，1：70-72

［9］Cuckle H，Benn P，Wright D.Down syndrome screening in the first and／or second trimester： model predicted performance using meta-analysis parameters［J］.Semin Perinatol，2005，4：252-257.

［10］Benn P， Wright D，Cuckle H.Practical strategies in contingent sequential screening for Down syndrome［J］.Prenat Diagn，2005，8：645-652.

［11］Wright D，Bradbury I，Benn P，et al.Contingent screening for Down syndrome is an efficient alternative to nondisclosure sequential screening［J］.Prenat Diagn，2004，10：762-766.