血清中腦鈉肽與蒽環類藥物累積量的相關性研究

徐海濤，姚福生，梁 紅，嚴 紅，陳荃宏，趙海軍，吳有智，鐘 龍，陸 佳

（安徽省安慶市市立醫院血液科，安徽安慶 246003）

血清中腦鈉肽與蒽環類藥物累積量的相關性研究

徐海濤，姚福生*，梁 紅，嚴 紅，陳荃宏，趙海軍，吳有智，鐘 龍，陸 佳

（安徽省安慶市市立醫院血液科，安徽安慶 246003）

目的：探討血清中腦鈉肽（BNP）與蒽環類藥物累積量的相關性。方法：收集使用蒽環類藥物化療后的淋巴瘤患者30例，統計患者所用蒽環類藥物的累積量，檢測患者血清中的BNP值，分析血清中BNP與蒽環類藥物累積量的相關性。結果：蒽環類藥物累積量為0～950 mg，血清中BNP為5～1 276 pg/ml，蒽環類藥物累積量與血清中BNP無線性相關（P>0.05）。結論：不能推薦使用血清中BNP來檢測蒽環類藥物心臟毒性累積的嚴重程度。

腦鈉肽；蒽環類藥物；心力衰竭；充血性

血液中腦鈉肽（BNP）含量的波動，可敏感和特異地反映左室功能的變化，其水平升高與心力衰竭（心衰）發生率和病死率密切相關。本研究通過檢測血清中BNP水平來預見蒽環類藥物的心臟毒性以及預測患者，采用蒽環類藥物化療后充血性心力衰竭的發生情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集安慶市立醫院2009～2010年采用蒽環類藥物進行化療的血液系統惡性腫瘤患者30例，其中非霍奇金淋巴瘤29例，霍奇金淋巴瘤1例；男性19例，女性11例，中位年齡48.5（20～65）歲。單用阿霉素化療者10例，單用表阿霉素者13例，阿霉素及表阿霉素交替化療者7例，化療藥物中位累積劑量為400（0～950）mg/m2。統計患者所用蒽環類藥物的累積量，并檢測患者化療后血清中BNP水平。

1.2 檢測方法

1.2.1 標本采集 靜脈采血3 ml，送檢驗科進行檢測。

1.2.2 測定方法 應用AXSYM plus全自動化學發光免疫分析儀（美國雅培公司）測定血漿BNP濃度，試劑由美國雅培公司提供。

1.3 統計學方法

采用線性相關回歸和配對t檢驗，使用SPSS 10．0統計軟件包完成，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

蒽環類藥物累積量為0～950 mg，血清中BNP為5～1 276 pg/ml，蒽環類藥物累積量與血清中BNP無線性相關（P>0．05）。根據圖1顯示：蒽環類藥物累積量與血清中BNP無線性相關，即蒽環類藥物累積量與BNP無顯著相關性，表明不能推薦使用血清中BNP來檢測蒽環類藥物心毒性累積的嚴重程度，見圖1。

圖1 蒽環類劑量與BNP關系

3 討論

蒽環類藥物是最具活性的抗腫瘤藥物之一，對造血系統腫瘤和實體瘤具有高效的作用。在臨床化療方案中蒽環類藥物呈現出明顯的劑量-效應的線性關系，但是隨著劑量的增加，其骨髓抑制、心臟毒性、脫發等副作用也愈加突出，尤其是心臟毒性的累積作用，限制了它的長期使用[1]。目前尚無有效的治療手段。惟有在化療中嚴密監測患者的心功能，及早發現并停藥是避免蒽環類藥物心臟毒性的關鍵。

BNP屬利鈉多肽家族成員之一，主要存在于左、右心房，以右心房的含量最高，但60%來自于心室。生理狀態下心房、心室合成和分泌少量BNP，因此正常人循環血液中僅有低水平的BNP。各種病理因素如心肌缺血、高血壓以及心臟特發性疾病導致心功能受損時，心室負荷增加，激活機體利鈉肽系統釋放BNP。目前研究表明，BNP和左室舒張末壓，左室射血分數及心功能分級密切相關，可作為心力衰竭診斷、預后判定的有意義的生物學指標，并能指導臨床治療[2]。

本研究通過檢測接受含有蒽環類藥物化療30例淋巴瘤患者血漿中BNP，發現BNP水平與蒽環類化療藥累積量不存在相關性（P=0.78），此結論與Mehmet Kantar等[3]人的研究一致。Mehmet Kantar，MD等通過檢測49例長期存活的血液系統惡性腫瘤患者的BNP及蒽環類化療藥物劑量，表明BNP水平與蒽環類化療藥累積量不存在相關性，并且BNP水平在蒽環類劑量>300 mg/m2組與<300 mg/m2組間不存在相關性（P=0.53）。Toru Suzuki等[4]研究發現接受蒽環類化療的患者，其BNP水平會增加。大部分患者在3～7 d BNP水平達到頂峰，但在2周內回到基礎水平。然而，Bedirhan Erkus等[5]研究表明，蒽環類藥物累積量與BNP水平存在顯著相關性（r2=0.246），并且隨著蒽環類藥物劑量的增加，對心臟的毒性也逐漸增加。此外，筆者還發現，BNP水平與患者性別、年齡沒有相關性（P=0.65，P=0.37）。在30例淋巴瘤患者中，有1例患者出現充血性心力衰竭，其蒽環類藥物累積量達到620 mg，BNP 為 1 276 pg/ml。 但該患者年齡較大（75 歲），且有冠心病病史，因此不能說明心臟毒性的發生與蒽環類劑量有關，進而不能使用BNP來檢測蒽環類藥物心臟毒性累積的嚴重程度。Pinarli FG等[6]的研究也支持這一觀點。Pinarli FG等發現46例實體瘤患兒在用含有蒽環類方案化療結束后BNP水平提高，但與超聲心動圖各項參數指標沒有相關性，不能用BNP來取代超聲心動圖來檢測心臟毒性。

總之，筆者發現BNP水平與蒽環類化療藥累積量不存在相關性，也不能使用BNP來檢測蒽環類藥物心臟毒性累積的嚴重程度。但筆者的臨床研究病例數太少，需要大樣本的臨床試驗以進一步研究BNP水平與蒽環類劑量的相關性；并研究BNP水平與超聲心動圖各參數之間的關系，以探討其與心臟毒性的關系。

[1]覃玉桃,鐘進才.阿霉素心肌病及其檢測[J].臨床薈萃,2000,15(24):1138-1139.

[2]Doust JA,Pietrzak E,Dobson A,et al.How well does B-type natriuretic peptide predict death and cardiac events in patients with heart failure:systematic review[J].BMJ,2005,330(19):625-624.

[3]MehmetKantar,Erturk Levent,Nazan CetinguiMD,eta1.Plasma natriuretic peptides levels and echocardiographic findings in late subclinical Anthracycline toxicity[J].Pediatric Hematology and Oncology,2008,25(12):723-733.

[4]Toru Suzuki,Doubun Hayashi,Tsutomu Yamazaki MD,et al.Elevated B-type natriuretic peptide levels after anthracycline administration[J].American Heart Journal,1998,136(8):362-365.

[5]Bedirhan Erkus,Selda Demirtas,AysegulAkbay Yarpuzluet,al.Early prediction of anthracycline induced cardiotoxicity[J].Acta Padiatrica,2006,96(10):506-509.

[6]Pinarli FG,Oguz A,Tunaoglu FS,et al.Late cardiac evaluation of children with solid tumors after anthracycline chemotherapy[J].Pediatr Blood Cancer,2005,44(6):370-377.

The relationship of brain natriuretic peptide and accumulated dose of anthracycline

XU Haitao,YAO Fusheng,LIANG Hong,YAN Hong,CHEN Quanhong,ZHAO Haijun,WU Youzhi,ZHONG Long,LU Jia
(Department of Hematopathy,Municipal Hospital of Anqing City in Anhui Province,Anqing 246003,China)

Objective:To investigate the serum brain natriuretic peptide (BNP)and the accumulation of anthracyclines relevance.Methods:Use of anthracycline chemotherapy for lymphoma,30 patients,statistics were used anthracycline cumulative amount of test serum BNP values of serum BNP and the accumulation of anthracycline correlation..ResultsThe accumulation of anthracyclines was 0 to 950 mg,serum BNP was 5 to 1 276 pg/ml,accumulation of anthracyclines and the linear correlation of serum BNP (P>0.05).Conclusion:Serum BNP can not be recommended to detect drugs anthracene ring the severity of the cumulative cardiac toxicity.

Brain natriuretic peptide;Anthracycline;Heart failure;Congestive

R446.1

A

1674-4721（2010）12（a）-032-02

*通訊作者

2010-09-20）