羅格列酮對初診2型糖尿病患者內皮素、炎癥因子和胰島素抵抗的影響

柏月平 (浙江嘉興市王店人民醫院 314011)

近年研究表明，在糖尿病(DM)高危人群中，噻唑烷二酮類藥物除了能改善2型糖尿病患者的胰島素抵抗和糖、脂代謝外[1]，還具有抗炎、抗動脈粥樣硬化作用。筆者就此進行了以下研究。

1 資料與方法

1.1 病例選擇及分組 選取2009年我院門診就診的50例初診2型糖尿病患者，其中男28例，女22例，年齡26～81歲。入選標準：新診斷的2型糖尿病患者(診斷和分型標準按1999年WHO標準)，空腹血糖≥7.0mmol/L，從未接受過口服降糖、降脂藥或胰島素治療，谷氨酸脫羥酶抗體、胰島細胞自身抗體檢測陰性，無嚴重的急性并發癥，體重指數(BMI)≤25；排除合并心腦血管疾病、嚴重肝腎疾病、各種急慢性感染及接受降脂藥物治療者。將50例分為A、B兩組各25例。A組年齡(45.3±5.6)歲，BMI(24.9±1.5)；B組年齡(44.9±4.8)歲，BMI(25.1±1.4)。兩組一般資料相似。

1.2 方法 所有患者均由專人予飲食及運動指導。兩組均給予二甲雙胍和/或磺脲類降糖藥：二甲雙胍片0.25g，每日3次，餐后服用；格列吡嗪片5mg，每日2次，餐前半小時服用。A組加用羅格列酮，4mg，早餐前頓服。兩組治療期間保持藥物相對穩定，如出現低血糖，則減少用藥劑量，療程12周。

1.3 觀察指標 觀察兩組治療前后血糖、血脂水平及空腹胰島素(FINS)、血清中高敏C反應蛋白(hs-CRP)、胰島素抵抗指數(HOMA-IR)、內皮素(ET-1)、白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)變化情況。hs-CRP采用生化免疫比濁法檢測，FINS、IL-6、TNF-α采用化學發光酶聯免疫吸附分析法(ELISA)檢測，ET-1采用放射免疫法檢測。采用HOMA-IR模型公式計算HOMA-IR。

2 結果

2.1 兩組治療前后血糖、血脂水平比較(表1)

由表1可見，治療前兩組除TC外，其余各項指標差別均不大，差異無統計學意義；治療后A組除HDL-C高于B組外，余各項(TC除外)指標水平A組均低于B組，差異均有統計學意義。

2.2 兩組治療前后內皮素、炎癥因子等指標比較(表2)

表1 兩組治療前后血糖、血脂水平比較

表1 兩組治療前后血糖、血脂水平比較

注：FPG為空腹血糖，2hPG為餐后2h血糖，HbA1c為糖化血紅蛋白，TC為總膽固醇，TG為三酰甘油，LDL-C為低密度脂蛋白膽固醇、HDL-C為高密度脂蛋白膽固醇;1為兩組治療前比較，2為兩組治療后比較

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表2 兩組治療前后內皮素、炎癥因子等指標比較

表2 兩組治療前后內皮素、炎癥因子等指標比較

注：1為兩組治療前比較，2為兩組治療后比較

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由表2可見，治療前兩組上述各項指標水平差別不大，差異無統計學意義；治療后A組各項指標均低于B組，兩組差異有高度統計學意義。

3 討論

胰島素抵抗是一種低度炎癥狀態，迄今為止的人體和動物實驗均表明TNF-α是導致胰島素抵抗的重要原因[2]。近年來發現IL-6也和胰島素抵抗有關。流行病學研究發現血IL-6水平可以預測2型糖尿病的發生，而在2型糖尿病患者的血清和脂肪組織中IL-6表達水平均增高。

羅格列酮屬于噻唑烷二酮類藥物，是一種具有高度選擇性和高效的過氧化物酶增殖體激活受體γ(PPARγ)的激動劑。羅格列酮與PPARγ結合后，激活脂肪組織的PPAR γ受體，減少脂肪酸的生成，增加外周組織對葡萄糖的利用，減少肝糖原輸出和脂肪分解，提高脂肪和肌肉對胰島素的敏感性，增強內源性和外源性胰島素的作用，改善胰島素介導的葡萄糖分解能力，達到減輕胰島素抵抗的目的[3]。本研究中兩組胰島素抵抗指數治療后均較治療前有明顯下降，但A組下降更明顯，說明羅格列酮有改善胰島素抵抗的作用。

ET是現階段所知人體內活性最強的長效縮血管多肽，主要由血管內皮細胞合成。其通過自分泌、旁分泌或內分泌等作用，在正常生理活動及某些疾病，尤其是血管病變有關的疾病的發病機制中起重要作用，其影響甚于內皮功能紊亂。ET長期升高，可引起心、腦、腎等器官的大、中血管及微血管持久性收縮痙攣，血管管腔狹窄和血管內皮損傷，加重缺血、缺氧，使ET進一步升高，這種惡性循環是導致糖尿病血管病變發生、發展的重要因素。所以說ET水平升高是血管內皮損傷的標志。本研究結果表明，患者在使用磺脲類及雙胍類藥物的基礎上加用羅格列酮治療3個月后，ET水平較未加用羅格列酮組有明顯下降，提示羅格列酮對2型糖尿病患者的血管內皮損傷有一定的改善作用。

總之，羅格列酮不僅能減輕機體炎癥狀態及胰島細胞功能，而且可以降低2型糖尿病患者血漿ET水平，釋放血管活性物質，減少血管內皮功能的異常，改善糖尿病患者的預后。但是本研究觀察時間較短，對糖尿病血管病變的長期防治作用尚待進一步觀察。

[1]吳志蘭，洪雪.糖尿病患者血清鉛藍蛋白水平的變化[J].上海醫學檢驗雜志，2001，16(4):226-230.

[2]曾天舒，陳璐璐，袁莉.吡格列酮減輕腫瘤壞死因子α所致3T3-L1脂肪細胞胰島素抵抗[J].中華糖尿病雜志，2005，13(6):423-425.

[3]Haffner SM，Greenberg AS，Weston WM，et al.Effect of rosiglitazone treatment on nontraditional markers of cardiovascular disease in patients with type 2 diabetes mellitus[J].Circulation，2002，106(6):679-84.