格列吡嗪聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的療效觀察

鄭繼海 張強(qiáng) 張清貴

2型糖尿病是一種常見(jiàn)的慢性病，其發(fā)患者數(shù)正隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展、生活水平的提高而逐年增多，嚴(yán)重危害著人民群眾的健康。新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院選用格列吡嗪聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病，取得了較好療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 82例2型糖尿病患者均符合WHO(1999年)診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除心、肝、腎功能不全者和有藥物禁忌證者，年齡35～65歲。將入選患者隨機(jī)分為兩組，治療組42例，其中男23例，女19例，年齡(48±14)歲;對(duì)照組40例，其中男22例，女18例，年齡(49±15)歲。兩組一般情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 所有入選病例均服用格列吡嗪片(商品名:迪沙，威海迪沙藥業(yè)有限公司生產(chǎn))5～10 mg，次/d，餐前30 min口服;治療組聯(lián)合二甲雙胍片(貴州天安藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))0.5～2 g/d，分2～3次口服;對(duì)照組聯(lián)合阿卡波糖片(商品名:卡博平，杭州中美華東醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn))150 mg/d，分3次口服，療程均為3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 治療前后檢查空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、三酰甘油、肝功能及腎功能變化。治療期間每半月監(jiān)測(cè)空腹血糖及餐后2 h血糖各一次，并根據(jù)血糖水平調(diào)整口服降糖藥劑量，詳細(xì)記錄饑餓、出虛汗、心慌等低血糖反應(yīng)及其他副反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血糖及糖化血紅蛋白檢測(cè)結(jié)果詳見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后血糖及糖化血紅蛋白變化情況(±s)

表1 兩組治療前后血糖及糖化血紅蛋白變化情況(±s)

注:與治療前比較*P＜0.01

治療前 治療后 治療前 治療后空腹血糖(mmol/L) 9.1±1.8 5.7±1.4* 9.3±1.9 5.8±1.7項(xiàng)目 治療組 對(duì)照組*餐后2 h血糖(mmol/L) 12.9±2.1 8.6±1.8* 12.4±2.2 8.3±1.6*糖化血紅蛋白(%) 8.1±1.3 6.7±1.1* 8.4±1.2 6.9±1.3*

兩組患者治療后與治療前相比，空腹血糖、餐后2 h血糖以及糖化血紅蛋白的改變均有極顯著差異(P＜0.01)。組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.2 三酰甘油及體質(zhì)指數(shù)變化情況詳見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后三酰甘油及體質(zhì)指數(shù)變化情況(±s)

表2 兩組治療前后三酰甘油及體質(zhì)指數(shù)變化情況(±s)

治療前 治療后 治療前 治療后三酰甘油(mmol/L)項(xiàng)目 治療組對(duì)照組2.1±1.3 1.9±1.1 2.2±1.4 1.9±1.2體質(zhì)指數(shù)(kg/m) 26.1±4.3 24.7±3.1 26.4±5.2 24.9±3.3*

兩組患者治療后與治療前相比，三酰甘油與體質(zhì)指數(shù)均有下降，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.3 肝腎功能及其他副反應(yīng) 兩組患者治療前后檢查肝腎功能，均未見(jiàn)異常變化。治療期間，治療組發(fā)生3例輕度低血糖反應(yīng)，1例胃腸道反應(yīng)，對(duì)照組發(fā)生2例輕度低血糖反應(yīng)，1例胃腸道反應(yīng)，均未影響治療。

3 討論

糖尿病治療的根本目標(biāo)是平穩(wěn)控制血糖，以減緩并發(fā)癥的發(fā)生。格列吡嗪屬第二代磺脲類藥物，主要是促進(jìn)胰島β細(xì)胞分泌胰島素，還有增強(qiáng)胰島素作用，與第一代磺酰脲類相比，半衰期較短，不易蓄積，是一種強(qiáng)效且較安全的口服降糖藥。二甲雙胍屬于雙胍類降糖藥，可抑制食欲，增加胰島素與受體結(jié)合，促進(jìn)細(xì)胞對(duì)葡萄糖的無(wú)氧酵解，抑制葡萄糖異生，有減輕體重和降低血脂的作用［1］，是肥胖型2型糖尿病的首選藥物。文獻(xiàn)報(bào)道［2］，磺脲類藥物和二甲雙胍單藥長(zhǎng)期治療，都不能使血糖控制良好，治療3年以后，50%的患者需要聯(lián)合治療;而治療9年以后，75%的患者都需要聯(lián)合治療，才能使降糖達(dá)標(biāo)，充分說(shuō)明了應(yīng)用不同作用機(jī)制藥物聯(lián)合治療的重要性。

本研究將2種不同作用機(jī)制的藥物合理配伍，格列吡嗪刺激胰島細(xì)胞分泌胰島素，而二甲雙胍則增強(qiáng)肌肉、脂肪、肝臟等外周組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用，抑制腸道吸收，二者結(jié)合針對(duì)了2型糖尿病胰島素抵抗和β細(xì)胞功能衰竭兩方面的病理生理缺陷。阿卡波糖為一葡萄糖苷酶抑制劑，可通過(guò)延緩復(fù)雜碳水化合物在腸道的吸收，降低餐后血糖升高的幅度，從而減輕對(duì)β細(xì)胞的刺激，使血漿胰島素分泌減少，起到緩解胰島β細(xì)胞負(fù)荷的作用。阿卡波糖和格列吡嗪聯(lián)合應(yīng)用，能夠增強(qiáng)外周組織對(duì)胰島素的敏感性，提高降血糖療效［3，4］。

本研究觀察到格列吡嗪聯(lián)合二甲雙胍能很好地控制血糖及糖化血紅蛋白，并能降低體重，降低血脂，不影響肝腎功能，低血糖發(fā)生率也較少，與對(duì)照組相比，沒(méi)有顯著性差異，進(jìn)一步證明了格列吡嗪聯(lián)合二甲雙胍是治療2型糖尿病的一個(gè)較好策略。

［1］劉芳，徐火根，姚慶姑，等.二甲雙胍可降低超重和單純性肥胖患者的瘦素水平.復(fù)旦學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2003，30(3):251-254.

［2］Turner RC，Cull CA，F(xiàn)righi V.Glycemic control with diet，sulfonylurea，metformin or insulin in patients with type 2 diabetes mellitus:Progressive requirement for multiple therapies(UKPDS 49).JAMA.1999，281:2005-2012.

［3］周鵬，陳南衡，柏志松，等.阿卡波糖和格列吡嗪聯(lián)合治療Ⅱ型老年糖尿病的臨床觀察.臨床內(nèi)科雜志，1999，19(6):37-38.

［4］李金榮，代繼東.阿卡波糖聯(lián)合格列吡嗪治療老年2型糖尿病30例.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2007，26(5):511.