肺炎支原體致大葉性肺炎與支氣管肺炎患兒與免疫功能關系的探討

歐陽冰

肺炎支原體肺炎(MPP)是兒科最常見的非典型性肺炎之一，在臨床實踐中發現支原體肺炎胸部X線表現有多樣性，且與臨床體征常不一致。同時目前認為，免疫學發病機制在MPP的發生、發展過程中起重要作用［1］。本研究回顧性分析對2005年12月至2007年12月間無錫市職業病防治醫院兒科住院的MP肺炎患兒200例，結合其對應的免疫功能變化的關系進行探討。進一步探討了MPP的免疫學發病機制，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2005年12月到2007年12月間于我科住院的MPP患兒中抽取大葉性肺炎患兒100例，男56例(56%)，女44(44%);并隨機抽取100例支氣管肺炎患兒作對照，男性51例(51%)，女性49例(49%)。均符合文獻［2］肺炎診斷標準，同時血清肺炎支原體(mycoplasma，MP)-IgM＞13U/ml，且行咽拭子培養、病毒快診、結核抗體、衣原體檢查排除其他病原體混合感染。急性期病程＜2周，肺外損傷診斷排除其他各系統疾病所致，近兩周未使用免疫抑制劑。正常對照組選擇50例健康兒童，其中男20例，女30例。年齡4～10歲，平均7.4歲。3組之間年齡、性別差異無統計學意義(P＜0.05)，具有可比懷。

1.2 方法

1.2.1 評價指標 所有患者入院后均由床位醫生觀察并記錄臨床癥狀、肺部體征，年齡、性別、熱程＞10 d的例數，喘息，有無肺外并發癥。

1.2.2 輔助檢查 根據陳熾賢主編的第2版《實用放射學》，將肺部病變類型分為兩大類:①大片狀陰影;②非大片狀陰影(其中包括斑片影、肺門病變、間質炎)。

1.2.3 血清Mp-IgM檢測 采用定量酶聯免疫法，試劑盒購自德國Yiricon-Serion公司。

1.2.4 T淋巴細胞亞群、B細胞、NK細胞檢測 用花青藻紅素-5(PE-CY5)標記抗CD3+抗體和抗CD19+抗體，異硫氰酸熒光素(FITC)標記抗CD4+抗體和抗CD23+抗體，藻紅朊(PE)標記抗CD8+抗體，抗CD16+、CD56+抗體和抗CD25+抗體。美國BECKMANCOULTER公司生產的流式細胞儀進行分析，試劑盒購自法國IMMUN0TECH公司。

1.2.5 外周血免疫球蛋白測定 采用芬蘭ORIONIgA、IgG、IgM免疫透射比濁試劑盒，日本OlymPusAU40全自動生化分析儀檢測。

1.3 統計學方法 應用SAS8.0軟件包處理，實驗數據以(±s)表示，采用單因素方差分析對3組均數進行統計分析，并用Bonferroni法進行各組均數間的兩兩比較。

表1 3 組外周血 CD4+、CD3+、CD3-CD8+、CD4+/CD8+、CD4+CD25+檢測結果比較(± s，%)

表1 3 組外周血 CD4+、CD3+、CD3-CD8+、CD4+/CD8+、CD4+CD25+檢測結果比較(± s，%)

注:*與正常對照組比較P＜0.05

n CD3+ CD4+ CD3-CD8+ CD4+/CD8+ CD4+CD25+組別大葉性肺炎 100 66.96±8.47 36.29±6.36 26.45±6.07 1.41±0.46 6.89±2.45支氣管肺炎 100 64.51±8.27 36.29±6.36 26.45±6.07 1.47±0.55 6.91±1.89正常兒童 50 68.45±6.62 36.25±6.72 23.80±1.72 1.53±0.31 5.52±1.75

2 結果

大葉性肺炎X線片均表現為一個肺葉的炎癥，以右側多見，多伴胸膜炎甚至胸腔積液。支氣管肺炎的熱峰低，咳嗽重，呼吸道癥狀明顯，濕啰音、喘鳴等肺部體征多，肺外癥狀輕。

2.1 年齡特點 兩組患兒男女比例相仿，但年齡構成差異較大。大葉性肺炎組＜6歲26例(26.0%)，6～10歲21例(21.0%)，支氣管肺炎組＜6歲77例(77%)，6～10歲18例(18%)。經χ2檢驗，兩組年齡構成差異有統計學意義，大葉性肺炎以年長兒為主，而支氣管肺炎發病以幼兒為主。

2.2 免疫功能檢測結果比較 MPP大葉性肺炎組、支氣管肺炎組和正常對照組免疫功能檢測結果比較見表1、表2。MPP大葉性肺炎組較支氣管肺炎組比較，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+顯著降低(P ＜0.05)，CD8+、CD4+CD25+和 B細胞、免疫球蛋白差異無統計學意義(P＞0.05)。大葉性肺炎組，支氣管肺炎組與正常對照組比較，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、CD16+CD56+明顯降低，CD19+、IgM 明顯升高，差異均有統計學意義(P＜0.05)，CD8+、CD4+CD25+、CD19+CD23+、IgA、IgG差異無統計學意義(P＞0.05)。

表2 3 組外周血 CD3-CD19+、CD3-CD(16+56+)、CD19+CD23+、IgA、IgG、IgM 檢測結果比較(± s，%)

表2 3 組外周血 CD3-CD19+、CD3-CD(16+56+)、CD19+CD23+、IgA、IgG、IgM 檢測結果比較(± s，%)

注:*與正常對照組比較P＜0.05

組別 n CD3-CD19+ CD3-CD(16+56+) CD19+CD23+IgA IgG IgM大葉性肺炎 100 19.49±6.92* 11.61±6.7 4.60±2.49 0.82±0.48* 8.30±2.56 1.56±0.94*支氣管肺炎 10 23.07±7.64* 11.17±5.86 5.02±3.27 0.79±0.41* 7.89±1.81 1.75±0.58*正常兒童 50 19.53±4.95 13.73±8.71 5.20±2.78 0.69±0.39 6.97±0.59 1.23±0.26

3 討論

以往的臨床經驗認為大葉性肺炎多見于3歲以上的年長兒［2］，偶見于嬰幼兒，多有高熱，咳嗽咳痰輕，X線片均表現為一個肺葉的炎癥，以右側多見，多伴胸膜炎甚至胸腔積液。支氣管肺炎熱峰低，咳嗽重，呼吸道癥狀明顯，濕啰音、喘鳴等肺部體征多，肺外癥狀輕。

同時，MP感染的發病機制目前多數學者認同MP直接侵入呼吸道上皮細胞和免疫損傷兩種學說。MP除釋放有毒的代謝產物(H2O2、NH3等)損傷宿主外，還可引起宿主細胞抗原結構改變，或由于宿主細胞存在與MP相同的糖脂類抗原而刺激B細胞產生自身抗體，導致病理免疫反應［3］。

本研究顯示MP感染患兒急性期外周血CD3+低于正常對照組，CD4+、CD4+/CD8+明顯低于正常對照組，提示病情越重，成熟T細胞數目下降明顯，存在著細胞免疫功能紊亂。CD25+是ILZR的α鏈，活化的CD4+CD25+T細胞可通過細胞接觸方式抑制CD4+和CD8+T細胞的IL-2基因轉錄和表達，抑制T細胞的活化增殖［4］。本研究中，大葉性肺炎組，支氣管肺炎組與正常對照組比較，差異有統計學意義。CD3-CD19+是成熟B細胞的標志，CD23+常作為體內B細胞激活的標志。本研究結果顯示，MPP支氣管肺炎組，大葉性肺炎組患兒外周血CD19+B細胞、IgM較正常對照組明顯增高。這提示MP肺炎患兒B淋巴細胞過度激活、增殖，產生特異性抗體。抗原抗體形成免疫復合物并結合補體產生中性粒細胞趨化因子，吸引大量白細胞侵人病變部位，釋放溶酶體中的水解酶，引起增生和破壞性病變。葛一飛［5］等報道，重癥MPP患兒血清C3、C4含量明顯下降。在感染初期NK細胞迅速活化，發揮殺傷效應，同時還分泌TNF等細胞因子參與免疫調節，促進Th1型免疫反應。本研究中，大葉性肺炎組、支氣管肺炎組NK細胞均較正常對照組明顯下降，可能與Th1細胞抑制有關。國內外研究表明，MP感染患兒存在Th1/Th2失衡［6-8］，易發生變態反應，與臨床喘息多見相符合。Th2細胞分泌的細胞因子可促進B細胞活化、增殖，導致抗體分泌亢進。

因此，MPP致大葉性肺炎與支氣管肺炎的區別可能與免疫復合物介導的免疫損傷和自身的免疫水平有關。

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