甘草酸二銨治療急性布氏桿菌病肝功能異常療效觀察

連小娟 翟相虹

甘草酸二銨治療急性布氏桿菌病肝功能異常療效觀察

連小娟 翟相虹

目的觀察甘草酸二銨治療急性布氏桿菌病肝功能異常時肝功能變化。方法急性布氏桿菌病64例，隨機分成治療組和對照組各32例，治療組給予甘草酸二銨150 mg加入5%葡萄糖200 ml中1次/d靜脈點滴2周，同時口服利福平(600 mg/d，6周)，肌注鏈霉素(1 g/d，2周)。對照組給予口服利福平(600 mg/d，6周)，肌注鏈霉素(1 g/d，2周)。結(jié)果2周療程結(jié)束后治療組與對照組肝功能比較明顯好轉(zhuǎn)(P＜0.01)。結(jié)論甘草酸二銨治療急性布氏桿菌病并肝功能異常，不僅未引起藥物性肝功能損害，而且肝功能較治療前好轉(zhuǎn)。

甘草酸二銨;布氏桿菌病;急性肝功能異常

急性布氏桿菌病又稱地中海弛張熱，波浪熱等，是布氏桿菌所引起的動物源性傳染病，以長期發(fā)熱、多汗、關(guān)節(jié)疼痛、肝脾腫大和慢性化為特征的傳染病。本病發(fā)病發(fā)病機制復(fù)雜，侵入人體的布氏桿菌經(jīng)淋巴管進(jìn)入局部淋巴結(jié)，在此大量繁殖成為原發(fā)病灶，當(dāng)大量病原菌沖破淋巴屏障進(jìn)入血流則成為菌血癥。在血流中生長繁殖的布氏桿菌，受機體多種因素作用，如CD4+和CD8+細(xì)胞所產(chǎn)生的細(xì)胞因子干擾素、細(xì)胞溶解素等，使菌體破壞釋放出內(nèi)毒素和其他物質(zhì)，導(dǎo)致毒血癥的出現(xiàn)，部分病原菌被單核-巨噬細(xì)胞吞噬后可在其中繁殖，并隨血流播散至全身各部位(主要是肝、脾、骨髓和腎等處)進(jìn)一步繁殖，引起組織細(xì)胞的變性、壞死。［1］可以引起肝功能損害。國外文獻(xiàn)報道布魯氏菌病(簡稱布病)患者肝功能損害的發(fā)生率在50%左右［2］;而國內(nèi)研究文獻(xiàn)低于這一數(shù)字，慢性布病大約在21.3%［3］，人在肝組織活檢時發(fā)現(xiàn)，急性期和亞急性期布病患者中，有41%的患者病變累及肝臟［3］。收集本院門診及住院64例急性布氏桿菌病肝功能異常患者經(jīng)甘草酸二銨治療兩周觀察患者肝功能變化。

1 臨床資料

1.1 病例選擇 收集2007年7月至2009年7月在我院門診及住院確診為布氏桿菌急性感染者且肝功能異常患者64例，全部病例符合衛(wèi)生部地方病防治司頒布的布氏桿菌病診斷標(biāo)準(zhǔn)。平均年齡53歲，男60例，女4例，隨機分為兩組，治療組與對照組，治療組32例，對照組32例，兩組病例一般狀況如病程長短、肝功能損害程度等無明顯差異。

1.2 治療方法 治療組:口服利福平(600 mg/d，6周)，肌注鏈霉素(1 g/d，2周)抗菌治療。同時甘草酸二銨(商品名:甘利欣，江蘇連云港正大天晴藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))150 mg加入5%葡萄糖注射液200 ml中1次/d靜脈滴注2周。對照組:只給予抗菌治療，口服利福平(600 mg/d，6周)，肌肉注射鏈霉素(1 g/d，2周)。

1.3 檢測指標(biāo) 治療過程中觀察患者癥狀如發(fā)熱、關(guān)節(jié)疼痛等變化情況，并于甘草酸二銨治療結(jié)束后復(fù)查一次肝功能檢測血清谷氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)及γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)水平變化。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 13、0軟件來進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，兩樣本均數(shù)比較采取t檢驗，P＜0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 發(fā)熱、關(guān)節(jié)疼痛等癥狀于治療3～5 d后緩解。

2.2 治療前及治療兩周肝功能丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)及γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)變化如表1。

表1 治療前及治療兩周肝功能丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)變化

表2 治療前及治療兩周肝功能γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)變化

2.3 不良反應(yīng) 治療組血壓升高1例，治療過程予以對癥處理，停藥后血壓恢復(fù)正常。

3 討論

布氏桿菌病可以引起肝功能損害，利福平及鏈霉素均為布氏桿菌病首選治療藥物，治療后有明顯效果，但利福平的主要副作用是對肝臟的毒性作用，可加重肝功能損害。甘草酸二銨是甘草有效成分的第三代提取物，具有較強的與皮質(zhì)醇類似的非特異性的抗炎作用，可減少肝細(xì)胞的水腫、壞死，抑制肥大細(xì)胞釋放組織胺，抑花生四烯酸和前列腺素E2［4］，使過敏型慢物質(zhì)生成減少而產(chǎn)生抗過敏作用;保護(hù)肝細(xì)胞膜和溶酶體膜結(jié)構(gòu)，改善肝功能。加用甘草酸二銨治療本病，可對已有肝功能損害起到保護(hù)作用，且可預(yù)防利福平引起的藥物性肝功能損害。與對照組相比較肝功能明顯好轉(zhuǎn)。而且甘草酸二銨與皮質(zhì)醇類似的非特異性的抗炎作用，可減輕機體變態(tài)反應(yīng)，有利于疾病恢復(fù)。

［1］李夢東.實用傳染病學(xué).第二版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2000:480-487.

［2］MicalizziA，La Spada E，Corsale S，et al.Abnormal liverfunction in Mediterranean spotted fever.Infez Med，2007，15(2):105-110.

［3］劉秉陽.布魯氏菌病學(xué).人民衛(wèi)生出版社，1989:144-152.

［4］吳錫銘.甘利欣-一種新型抗肝炎劑的研究.現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，1995，12(4):52.

032200 山西省汾陽醫(yī)院感染性疾病科(連小娟);汾陽市民政局社會福利中心(翟相虹)