局部晚期食管癌紫杉醇同步放化療的臨床觀察

黃海航 高國偉 張如楠 張巍巍 薛明 王振華

局部晚期食管癌紫杉醇同步放化療的臨床觀察

黃海航 高國偉 張如楠 張巍巍 薛明 王振華

目的探討局部晚期食管癌應用紫杉醇同步放化療治療的療效及毒副反應。方法60例局部晚期食管癌患者，隨機分成兩組(單放組和放化組)，單放組28例，放化組32例。兩組均采用6MVX射線三維適形放射治療，食管癌原發灶劑量60～66Gy，區域淋巴結劑量50～60Gy。放化組放療第1天開始同時給予紫杉醇40 mg/m2，每周給藥1次，連用6周。結果單放組和放化組的有效率(CR+PR)分別為67.9%和93.8%，差異有顯著性(P＜0.05)。兩組的1﹑3﹑5年生存率分別為71.4%﹑25.0%和14.3%，84.4%﹑59.4%和31.3%，總生存率差異有顯著性(P＜0.05)。單放組和放化組的轉移率分別為42.86%(12/28)和18.75%(6/32)，兩組間遠處轉移率有顯著性差異(P＜0.05)。同步放化療組的毒副反應高于單純放療組。結論同步放化療可提高局部晚期食管癌的有效率、總生存率，降低遠處轉移率，但毒副反應增加，但患者能夠耐受。

紫杉醇;同步放化療;食管癌

我國是食管癌的高發國家，又是食管癌死亡率最高的國家。對于中晚期食管癌，放射治療仍是主要的治療方法之一，其常規單純放療5年生存率僅在10%左右，局部病灶的失敗率高達80%［1，2］。同步放化療是一種新的綜合治療模式，在歐美同步放化療已成為食管癌的標準治療模式。它包括術前同步放化療、術后同步放化療及非手術同步放化療。我們自2004年1～7月對60例局部晚期食管癌進行了前瞻性隨機分組對照研究，探討紫杉醇同步放化療與單純放療治療局部晚期食管癌的療效及毒副反應，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料 60例均為初治患者，治療前經細胞學或組織病理學檢查確診為食管癌，病理均為鱗癌。男36例，女24例﹔年齡40～74歲，平均56.7歲。所有患者KPS評分均在70分以上，無遠處轉移，經胸外科臨床確定不能根治性手術切除。血常規及肝﹑腎功能﹑心電圖基本正常，無明確的放療及化療禁忌證。

1.2 分組情況 60例患者隨機分為單純放療組(單放組)和紫杉醇同步放化療組(放化組)，單放組28例，放化組32例。兩組資料包括性別、年齡、體重指數、卡氏評分、病變部位和病變長度等的構成比差異無顯著性(P＞0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法

1.3.1 單放組治療方法 采用CT定位，大恒star 2000三維計劃系統制定治療計劃，電子直線加速器6MV-X線照射，每次2.0Gy，每周5次。腫瘤量達50Gy/5周后，重新定位，根據病變縮野，繼續照射至60～66Cy/6～6.6周，每2周食管鋇餐復查，了解腫瘤退縮情況、有無穿孔征象以及驗證照射位置是否準確。治療期間每周復查血常規，如有骨髓抑制反應，積極升白治療。

1.3.2 放化組治療方法 放療方法同單放組。化療方法:紫杉醇40 mg/m2，以氯化鈉溶液500 ml稀釋，持續給藥3 h，放療第一天開始給予，每周一次，連用6周。每次用藥前12 h、6 h口服地塞米松9.75 mg，用藥前30 min給予肌肉注射苯海拉明40 mg，靜脈滴注甲氰咪胍400 mg，觀察生命體征，化療當天結束后接受放療。化療期間常規補液、保肝、并適當使用止吐藥等。治療期間每周復查血常規，如有骨髓抑制反應，積極升白治療。

1.4 統計學方法 采用SPSS 17.0版軟件，其顯著性檢驗用Log-ranK檢驗。年齡、體重指數(BMI)和照射面積比較采用t檢驗，腫瘤退縮、遠處轉移和毒副反應比較采用χ2檢驗，KPS評分、病變長度和病變位置等采用Fisher精確檢驗。

1.5 評價標準 放療結束后2個月進行近期療效評定，療效評價按WHO(1979年)統一標準，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)、進展(PD)，總有效率為 CR+PR。毒副作用亦按WHO(1979年)腫瘤治療毒性反應標準進行評價。所有病例在治療結束后2年內每3個月隨訪1次，2年以上每6個月隨訪1次，隨訪內容包括食管鋇餐檢查、胸部CT、腹部B超、頸部彩超等。

2 結果

截止2010年1月，全部病歷均接受全程隨訪，無失訪病例。

2.1 近期療效 單放組和放化組的有效率(CR+PR)分別為67.9%和93.8%。放化組和單放組的總有效率差異有顯著性(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者近期療效評價結果(例)

2.2 遠期療效 兩組的1﹑3﹑5年生存率分別為71.4%﹑25.0%和14.3%，84.4%﹑59.4%和31.3%，總生存率差異有顯著性(P＜0.05)。見圖1。

圖1

2.3 遠處轉移率 單放組和放化組分別為42.86%(12/28)和18.75%(6/32)，兩組間遠處轉移率有顯著性差異(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組遠處轉移率比較(例，%)

2.4 毒副反應 兩組的毒副反應主要為放射性食管炎、骨髓抑制和惡心嘔吐，按WHO(1979年)腫瘤治療毒副反應標準，放化組的食管炎、骨髓抑制和惡心嘔吐的發生率高于單放組，多為輕中度，經對癥處理均能完成療程。

3 討論

食管癌是我國常見的惡性腫瘤，確診時常為中晚期，其死亡率較高。目前對于中晚期食管癌，放射治療仍是主要的治療方法之一，但其常規單純放療的5年生存率僅在10%左右［1，2］。Reddy 等［3］比較食管癌放化療與單純放療的效果，放化療結合明顯優于單純放療。同步放化療是一種新的食管癌綜合治療模式，同步放化療的優點:①化療抑制放射治療后腫瘤細胞亞致死性和潛在致死性損傷修復;化療使腫瘤退縮，減輕腫瘤負荷，間接提高放療效應;②化療使腫瘤退縮，改善腫瘤氧和營養供應，增加放射敏感性;③放療也可增強化療藥物的細胞毒性，從而增強對局部腫瘤的殺傷作用，避免了腫瘤細胞在放療后的加速再增殖;④紫杉醇的增效作用主要由于G2、M期阻滯作用，該期為放療敏感期，其放療敏感性為G1/S期的2.5倍［4］。放療主要是殺傷 G1、M、G2期癌細胞，對S期細胞沒有殺傷作用，而化療對G1/S期腫瘤細胞殺傷力大，且紫杉醇還與誘導細胞凋亡和促進乏氧細胞再氧合有關，從而增加局部腫瘤的殺傷作用;⑤化療藥物殺死放射野外微小轉移灶，降低遠處轉移率。據Wong等［5］進行的Meta分析結果，食管癌同步放化療危險比為0.73，2年局部復發率降低12%，1年和2年的生存益處分別為9%和4%。本研究的結果與此相近。放化組與單放組比較，局部無進展生存率和總生存率均得以改善，差異有顯著性(P＜0.05)，但同步放化療存在毒性疊加的問題，包括放射性食管炎、骨髓抑制及惡心嘔吐等。據Seung等［6］報道，同步放化療2級食管炎的發生率89%、3級食管炎的發生率為39%。

本組研究結果顯示，紫杉醇化療與放療同步治療中晚期食管癌總生存率明顯優于單純放療組，放化組的遠處轉移率低于單純放療組。放化組的放射性食管炎、骨髓抑制及惡心嘔吐等毒副反應高于單放組，多為輕中度，經處理后患者能夠耐受，對治療影響不大。總之，對無法手術的中晚期食管癌，多數臨床隨機對照和非隨機對照試驗顯示同步放化療可在提高局部控制率的同時，提高生存率，降低遠處轉移率。同步放化療已成為標準治療方式。

［1］湯釗猷.現代腫瘤學.上海:上海醫科大學出版社，2000:658-691.

［2］殷蔚伯，谷銑之.腫瘤放射治療學.北京:中國協和醫科大學出版社，2002:598-622.

［3］Reddy S P，Lad T，Mullane M.Radiotherapy alone compared with radiotherapy and chemotherapy in patients with squamous cell carcinoma of the esophagus.Am J Clin Oncol，1995，18(5):376-381.

［4］宋啟斌，謝生強，徐利明，等.化療與三維適形放療同步治療Ⅲ期非小細胞肺癌的臨床觀察，中華腫瘤雜志，2002.12(24);478.

［5］Wong R，Malthaner R.Combined chemotherapy and radiotherapy(without surgery)compared with radiotherapy alone in localized carcinoma of the esophagus.Cochrane Database Syst Rev，2006，25(1):23-28.

［6］Seung SK，Smith JW，Molendyk J，et al.Selective dose escalation of chemoradiotherapy for esophageal cancer:role of treatment intensification.Semin Oncol，2004，31(6 suppl 18):13-19.

clinical research of paclitaxel concurrent chemoradiotherapy for locally advanced esophageal cancer

HUANG Hai-hang，GAO Guo-wei，ZHANG Ru-nan，et al.Department of Radiation Oncology，Xinxiang centre hospital，453000，China

Objective To observe the efficacy and toxicity of paclitaxel concurrent chemoradiotherapy for locally advanced esophageal carcinoma.MethodsTotal 60 patients with locally advanced esophageal cancer were divided randomly into two groups，28 patients in group A

only radiotherapy，while 32 patients in group B received concurrent chemoradiotherapy，for both groups，the same radiation technic was given with 3-dimensional conformal radiation therapy(3DCRT)with 6MV X ray.the total dose was 60～66Gy/30～33f for primary tumor，while the dose was50 ～60 Gy/25 ～30f for involved regional lymph nodes.For group B patients were also given with concurrent chemotherapy(paclitaxel 40 mg/m2d1，one time per week for six weeks).ResultsThe overall response rate(CR+PR)of groupA received only radiotherapy and group B received concurrent chemoradiotherapy were 67.9%and 93.8%respectively，The difference between the two groups was statistically(P ＜0.05).The one，three and five year survival rate were 71.4%、25%and 14.3%in group A ，while survival rate were 84.4%59.4%and 31.3%in group B.The difference of survival rates between the two groups was statistically(P＜0.05).The metastatic rate of group A was higher than that of group B(42.86%versus 18.75%).The difference between the two groups was statistically(P ＜0.05).Toxic and adverse effects were more serious in group B than that in group A.However all patients were well-tolerated.ConclusionPaclitaxel concurrent chemoradiotherapy for locally advanced esophageal cancer may be a more effective，longer overall survival，less metastatic rate，and improved and well-tolerated toxic and adverse effects in patients with locally advanced esophageal cancer.

Paclitaxel;Concurrent chemoradiotherapy;Esophageal carcinoma

453000 河南省新鄉市中心醫院放療科