加味桂枝茯苓湯合并富馬酸喹硫平治療慢性精神分裂癥陰性癥狀的臨床療效

左 瀟 楊 杰 于得霞

精神分裂癥為重性精神病,病因未明,常緩慢起病,具有思維、情感、行為等多方面障礙及精神活動(dòng)不協(xié)調(diào)。慢性精神分裂癥患者常呈反復(fù)發(fā)作或持續(xù)加重直至衰退致殘,雖有許多抗精神病藥物和治療措施,但仍存在大量的致殘率。筆者在治療精神疾病的實(shí)踐中,觀察到精神疾病的血液流變學(xué)高于正常值,經(jīng)治療后隨著精神癥狀的改善,其血液流變學(xué)指標(biāo)也明顯改善。精神分裂癥的瘀阻型病理已有論述[1]。為此,我們特探索加味桂枝茯苓湯合并富馬酸喹硫平治療慢性精神分裂癥的療效和安全性。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 從我院門診和住院的慢性精神分裂癥病人中收集 90例進(jìn)行治療觀察,均為服用富馬酸喹硫平者,劑量從300mg/d到 800mg/d,病情已穩(wěn)定 3個(gè)月以上。入組者須符合中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)(CCM D-3)慢性精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。排除有嚴(yán)重心、肝疾病、有癲癇發(fā)作史者以及白細(xì)胞在 4×10/L以下者。男 56例,女 34例;以計(jì)算機(jī)數(shù)字隨機(jī)分為中西組和對(duì)照組各 45例。

1.2 方法 中西組:加用中藥,基本方:桂枝茯苓湯加味:桂枝、茯苓、連翹、肉蓯蓉、炒桃仁、丹皮各 10g,紅景天、淫羊藿各 30g。中藥由本院中藥制劑室統(tǒng)一煎制,制成 200ml,晨 1次服下。兩組病人在服用富馬酸喹硫平藥物穩(wěn)定 3個(gè)月基礎(chǔ)上,繼續(xù)服用富馬酸喹硫平不變。觀察期間,除短期對(duì)癥使用抗焦慮藥及鎮(zhèn)靜催眠藥外,不得使用其他抗精神病藥,并嚴(yán)密觀察病情變化及藥物的不良反應(yīng)。療效及副反應(yīng)評(píng)定:采用 4級(jí)療效和 PANSS評(píng)分進(jìn)行療效評(píng)定。以減分率及顯效率為評(píng)定指標(biāo),PANSS=30分為痊愈,減分率 75%～50%為顯進(jìn),49%～ 25%為進(jìn)步,≤25%為無(wú)效,顯效率為痊愈+顯進(jìn);且于療前和療后 4、8、12周分別采用 PANSS、TESS副反應(yīng)量表進(jìn)行療效與副反應(yīng)評(píng)定。所有量表的評(píng)分均由 2名主治以上精神科醫(yī)師評(píng)定(兩者一致性檢驗(yàn) Kappa=0.89),且量表評(píng)定者對(duì)分組情況事先不知情。

1.3 實(shí)驗(yàn)室及其它檢查 每周檢查血常規(guī) 1次,監(jiān)測(cè)白細(xì)胞變化,于治療前及治療后 2、4、6周進(jìn)行尿常規(guī)、肝功、心電圖、腦電圖檢查。

2 結(jié) 果

2.1 中西組與對(duì)照組治療前臨床資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn),差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),兩組所用富馬酸喹硫平劑量經(jīng)過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析亦差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,表明兩組患者臨床資料具有較好的可比性。兩組療效比較,見(jiàn)表 1。

表1 兩組臨床療效比較(n=45)

2.2 兩組治療前后 PANSS總分、陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀分和一般精神病理分比較 中西組與對(duì)照組同一治療階段比較陽(yáng)性癥狀分差異無(wú)顯著性(P均＞ 0.05);而 PAN SS總分、陰性癥狀分和一般精神病理分比較均顯著低于對(duì)照組(P均 ＜0.01),見(jiàn)表 2。

2.3 副作用 在觀察期間,兩組間均有部分病例出現(xiàn)副作用,TESS副反應(yīng)量表評(píng)分,不良反應(yīng)兩組統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無(wú)顯著性差異 (兩組間配對(duì)比較 t檢驗(yàn),P＞0.01)。 7例病人出現(xiàn)短暫頭暈,未作特殊處理;4例出現(xiàn)便秘,給予“通便靈”等處理后緩解;7例出現(xiàn)心動(dòng)過(guò)速,給予心得安口服后緩解;未發(fā)現(xiàn)病人有心電圖異常表現(xiàn)。血象監(jiān)測(cè)未發(fā)現(xiàn)病人出現(xiàn)粒細(xì)胞等改變。

表2 兩組治療前后 PAN SS總分、陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理分比較(±s)

表2 兩組治療前后 PAN SS總分、陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理分比較(±s)

注:與對(duì)照組同一治療階段比較:* P＞0.05,**P＜0.01

組 別 總 分 陽(yáng)性癥狀 陰性癥狀 一般精神病理中西組 (n=45)治療前 80.8± 13.79* 21.3± 7.12* 25.6± 5.971* 34.1± 5.93*第 4周 66.8± 10.20** 17.1± 5.61* 22.9± 4.98** 26.5± 5.12**第 8周 54.0± 11.90** 12.3± 4.21* 17.7± 4.00** 24.0± 6.21**第 12周 42.0± 9.90** 11.2± 4.67* 12.3± 3.64** 18.1± 5.18**對(duì)照組 (n=45)治療前 81.4± 12.51** 20.5± 6.78* 26.8± 7.32** 31.3± 4.24**第 4周 68.3± 11.52** 16.8± 4.01* 22.0± 4.12** 28.1± 4.82**第 8周 61.8± 10.78** 13.8± 3.15* 18.9± 5.13** 24.3± 6.10**第 12周 45.1± 12.98** 10.1± 4.90* 13.2± 7.15** 20.7± 6.50**

3 討 論

桂枝茯苓丸出自《金匱要略》,由桂枝、茯苓、牡丹皮、桃仁、芍藥組成。具活血化瘀,緩消癥塊之功。主治婦人宿有癥病,方書多認(rèn)為乃“緩消”瘀血之劑 ,方中桂枝溫通血脈,茯苓安正氣,芍藥調(diào)營(yíng),丹皮、桃仁活血化瘀;改丸為湯加淫羊藿、肉蓯蓉溫補(bǔ)腎陽(yáng),助氣行血,更加紅景天扶正固體、理氣養(yǎng)血、健腦益智、滋補(bǔ)強(qiáng)身。諸藥合用,活血化瘀而改善局部血流及微循環(huán),補(bǔ)腎扶正而延緩衰退,改善患者的認(rèn)知功能。文獻(xiàn)報(bào)道,紅景天具有使人體 5-HT含量正常化的功能,并可改善機(jī)體內(nèi)環(huán)境,糾正心肌缺血,提高免疫力 ,抗衰老[3]。臨床適用于陽(yáng)氣虛衰瘀血內(nèi)停之證。

精神分裂癥屬中醫(yī)“癲病”、“狂病”范疇,病因病機(jī)有情志所傷、痰氣郁結(jié)、飲食不節(jié)、先天遺傳等。然癲狂日久,纏綿不愈,正氣漸衰 ,往往形成陽(yáng)虛虧損;陽(yáng)氣虛衰,無(wú)力運(yùn)血,氣之與血,如影隨形,氣行有滯,血必因之而澀,氣行有阻,血必因之不通,是以久病多虛多瘀。形成瘀血內(nèi)停之癲證。慢性精神分裂癥在臨床表現(xiàn)以表情淡漠、沉默癡呆、出言無(wú)序或喃喃自語(yǔ)、靜而少動(dòng)、多喜、不知羞恥、棄衣而走等為主 ,同時(shí)可見(jiàn)失眠、納差、便秘、舌質(zhì)黯、脈澀等癥狀。本研究將桂枝茯苓丸改丸為湯并加用大量補(bǔ)腎陽(yáng)之淫羊藿、肉蓯蓉,扶正固本益氣之紅景天,配合富馬酸喹硫平控制精神癥狀以治其標(biāo)。通過(guò) 12周的開(kāi)放性對(duì)照研究后發(fā)現(xiàn),中西組的顯效率為 53%,對(duì)照組為 28%,中西組明顯優(yōu)于對(duì)照組;中西組與對(duì)照組同一治療階段 PANSS總分、陰性癥狀評(píng)分、一般精神病理評(píng)分比較有明顯的差異(P＜0.01),而陽(yáng)性癥狀評(píng)分卻沒(méi)有有明顯的差異(P＞0.05)。說(shuō)明本中藥能明顯的改善陰性癥狀及一般精神病癥狀,未激活或加重精神分裂癥患者已經(jīng)消失或現(xiàn)存的陽(yáng)性癥狀。如幻覺(jué)、妄想等。

采用中藥合并富馬酸喹硫平這一方法的缺陷是,在做療效最終評(píng)定時(shí)治療效果不能單單歸于中藥。為了更好的觀察條件,將合并應(yīng)用的富馬酸喹硫平劑量便做了限定。統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)兩組富馬酸喹硫平的使用劑量無(wú)顯著差異,兩組資料具有很強(qiáng)的可比性。本結(jié)果提示加味桂枝茯苓湯配合富馬酸喹硫平能有效地改善精神分裂癥的陰性癥狀,對(duì)難治性精神分裂癥不失為有效和相對(duì)安全的藥物。

[1]王彥恒.實(shí)用中醫(yī)精神病學(xué) [M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2000:19-20

[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神科分會(huì).中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)(CCMD-3)[S].2001:78-83