胺碘酮聯合纈沙坦、阿托伐他汀預防陣發性心房顫動復發的臨床觀察

徐 慧,劉曉輝

(大連友誼醫院心血管內科,遼寧大連116001)

心房顫動是臨床最常見的心律失常,我國人群心房顫動的總患病率約為1%,且有隨年齡增長而顯著增高的趨勢,至80歲以上患病率達7.5%[1]。心房顫動發生后心臟病病死率增加2倍,腦卒中增加5倍,特別是發展成持續性心房顫動后危害更大[1]。心房顫動嚴重影響著患者的心功能狀態,且其高發的血栓栓塞并發癥顯著增加了患者致殘、致死率。目前心房顫動的理想治療效果為保持竇性心律、減少栓塞事件及消除或減輕心房重構。胺碘酮作為Ⅲ類抗心律失常藥物,具有Ⅰ-Ⅳ類所有抗心律失常藥物的電生理作用,是轉復心房顫動成功后最常用且效果最好的維持竇性心律的藥物。CTAF研究對心房顫動轉律后患者隨訪12個月發現,胺碘酮的心房顫動復發率高達35%[2]。因而如何更好的改善胺碘酮維持竇性心律的效果是目前臨床正在探索的問題。為此,筆者對134例陣發性心房顫動復律后患者分別采用胺碘酮、胺碘酮聯合纈沙坦、胺碘酮聯合纈沙坦、阿托伐他汀治療,報告如下。

1 資料與方法

1.1 入選條件

①心房顫動發作頻繁≥5次·年-1;②心功能(NYHA)≤Ⅲ級;③無嚴重心、肺、肝、腎等疾病。

1.2 一般資料

選擇2004年1月至2007年1月大連友誼醫院門診及住院的陣發性心房顫動復律后患者134例,均符合以上入選條件。其中男71例,女63例;年齡63～75歲,平均(67.2±6.4)歲;體質量 44～80 kg,平均(60.5±4.2)kg;病程 1～6年,平均(2.6±1.5)年。將134例患者按隨機數字表法分為4組:胺碘酮組(對照組)34例、胺碘酮聯合纈沙坦組(治療1組)34例、胺碘酮聯合阿托伐他汀組(治療2組)32例和胺碘酮聯合纈沙坦、阿托伐他汀組(治療3組)34例。4組患者的年齡、體質量及病程比較差異均無統計學意義(均P＞0.05)。

1.3 治療方法及隨訪

對照組患者采用胺碘酮(杭州賽諾菲安萬特民生制藥有限公司,批號:163)200 mg口服,1次·d-1。治療1組患者采用胺碘酮200 mg口服,1次·d-1;纈沙坦(北京諾華制藥有限公司,批號:x0856)80 mg口服,1次·d-1。治療2組患者采用采用胺碘酮200 mg口服,1次·d-1;阿托伐他汀(輝瑞制藥有限公司,批號:031810k)20 mg口服,1次·d-1。治療3組患者采用采用胺碘酮200 mg口服,1次·d-1;纈沙坦80 mg口服,1次·d-1;阿托伐他汀20 mg口服,1次·d-1。4組患者均不應用β受體阻滯劑和其他抗心律失常藥物等治療。4組患者均隨訪2年。

1.4 觀察指標

觀察4組患者治療前、治療6、12、18、24個月后左心房內徑(LA)、C反應蛋白(CRP)的變化及治療6、12、18、24個月后竇性心律維持率等情況。

1.5 統計學方法

采用SPSS 12.0統計軟件對數據進行分析。計量資料以±s表示,采用t檢驗;計數資料采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

1) 治療1、2、3組患者治療 12、18、24個月后LA值均明顯低于治療前(均P＜0.05),治療1、2、3組患者治療12、18、24個月后 LA值均明顯低于對照組(均P＜0.05),治療1、2、3組患者治療 6個月后LA值與對照組比較差異均無統計學意義(均P＞0.05)。治療1組治療6個月后CRP水平與治療前、對照組比較差異均無統計學意義(均P＞0.05),治療 2、3 組患者治療 6、12、18、24 個月后CRP水平均明顯低于對照組(均P＜0.05)。見表1。

表1 各組不同治療時間LA及CRP水平的比較 ±s

表1 各組不同治療時間LA及CRP水平的比較 ±s

與治療前比較:#P＜0.05,**P＞0.05;與對照組比較:*P＜0.05,△P＞0.05。

組別 n 治療前LA/mm CRP/(mg·L-1)治療6個月后LA/mm CRP/(mg·L-1)治療12個月后LA/mm CRP/(mg·L-1)對照組 34 38.97±1.77 2.97±0.15 39.39±1.41 2.38±0.11 39.64±1.53 2.02±0.13治療1組 34 39.21±1.56 2.91±0.28 38.95±1.33△ 2.31±0.25**△ 37.69±1.69*# 1.98±0.17治療2組 32 39.45±1.26 2.87±0.29 38.91±1.15△ 1.81±0.19* 37.45±1.50*# 1.52±0.14*治療3組 34 39.11±1.19 2.99±0.13 38.87±1.62△ 1.77±0.12* 37.30±1.92*# 1.58±0.15*組別 n 治療18個月后LA/mm CRP/(mg·L-1)治療24個月后LA/mm CRP/(mg·L-1)對照組 34 40.11±1.87 1.98±0.12 40.75±1.58 1.74±0.15治療1組 34 36.95±1.49*# 1.91±0.27 36.15±1.73*# 1.69±0.18治療2組 32 36.42±1.63*# 1.33±0.11* 35.97±1.38*# 1.15±0.17*治療3組 34 36.13±1.44*# 1.31±0.13* 35.48±1.65*# 1.13±0.19*

2) 治療 1、2、3組患者治療 12、18、24個月后竇性心律維持率均明顯高于對照組(均P＜0.05),治療1、2、3組患者治療6個月后竇性心律維持率與對照組比較差異均無統計學意義(均P＞0.05)。見表2。

表2 各組不同治療時間竇性心律維持率的比較

3 討論

目前,心房顫動的發病機制尚未完全明確。但越來越多得研究表明腎素-血管緊張素系統(RAS)在心房顫動的發生和維持中發揮著重要的作用[3]。心房顫動時存在心房離子通道電重構和心房結構重構。心房顫動患者心房局部血管緊張素轉換酶(ACE)的表達明顯增高,依賴ACE增加的血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)通過激活細胞外信號調節蛋白激酶級聯反應,引起心房間質纖維化,導致心房結構重構,從而促進心房顫動的發生和維持[3]。另外,AngⅡ增加,心肌細胞內鈣超負荷,而后者正是導致心房顫動對心房肌電重構的重要機制[4]。現越來越多的臨床試驗表明,血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)可以逆轉導致心房顫動的心臟結構和功能的病理改變,從而使心房顫動發生率減少[5-6]。

CRP是目前公認的炎癥標志物。Aviles R.J.等[7]研究發現,CRP的升高可以作為預測心房顫動發生的獨立因素。Kumagai K.等[8]研究證實,他汀類藥物可以降低CRP水平,縮短心房顫動維持時間。還有研究發現,他汀類藥物與CRP降低之間沒有明確的劑量-反應關系,CRP降低與低密度脂蛋白膽固醇降低幅度之間也無相關性,提示他汀類藥物的抗炎效應并不完全依賴于其調脂作用。他汀類藥物預防心房顫動的發生和復發可能與其降低心房顫動時心房壓、減少缺血事件再發、使心肌細胞復極均一、調節CRP和炎癥因子、影響心肌細胞的興奮收縮藕聯、改變細胞膜及跨膜離子通道的性質等多種因素有關[9]。

本研究表明,陣發性心房顫動復律后患者應用纈沙坦與胺碘酮或阿托伐他汀與胺碘酮聯合治療后可明顯減低LA,減少陣發性心房顫動復發率,有效維持竇性心律,與單用胺碘酮組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。而在治療6個月后時LA和竇性心律維持率無明顯差異,主要與胺碘酮的抗心律失常作用有關,表明纈沙坦和阿托伐他汀對心房肌的結構重構和電重構的改善是一個緩慢的過程,所以在治療12個月后才表現出有明顯的差異。同時研究還表明,阿托伐他汀可以有效降低CRP水平,與單用胺碘酮比較差異有統計學意義(P＜0.05),且此作用從治療起6個月時即可顯現。總之,對陣發性心房顫動復律后患者采用胺碘酮聯合纈沙坦、阿托伐他汀治療可以有效的預防陣發性心房顫動的復發,減輕心肌重構,減少炎癥反應。

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