腦卒中患者超敏 C-反應蛋白水平的臨床意義

閆永鳳

(天津市北辰醫院檢驗科 天津 300400)

急性腦血管病即腦卒中,又稱中風,常見腦卒中大致可分為缺血性腦卒中(腦梗塞)和出血性腦卒中(腦出血),具有高發病率、高致殘率等特點。已是危害中老年人健康疾病之一。近年來,隨著人口老齡化,腦卒中發病率呈逐年上升趨勢,盡管腦卒中的臨床診治已取得了很好的成效,但總的來說,愈后效果還不盡如人意,尤其缺乏早期判斷腦血管疾病的早期指標[1]。而以往對人體 C反應蛋白的測定之應用于機體損傷、感染、移植排異及急性炎癥反應時,在臨床其他疾病方面未能得到進一步地探討和廣泛應用,而超敏 C-反應蛋白(hs-CRP)作為炎癥反應的生物標志,不僅是反映機體炎癥的十分敏感的血清學指標,而且可以預測動脈粥樣硬化患者的危險性,而動脈粥樣硬化是導致腦卒中的主要病理基礎之一,現有研究表明,動脈粥樣硬化不是簡單的動脈壁脂質沉積性疾病,而是一種慢性炎癥性疾病,因此,進一步研究和認識hs-CRP與腦卒中的關系有重要意義,本文就此作一探討如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 2009年 7月 ～2010年 1月入住天津北辰醫院的腦卒中病例 172例,年齡 45～86歲,平均(61.32±5.90)歲,同時根據腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準[2]對患者進行積分統計分型:其中腦梗死組 82例,輕度(0～15)分 30例,中度(16～30)分 27例,重度(31～45)分 25例,腦出血組 90例,輕度(0～15)分 35例,中度(16～30)分 32例,重度(31～45)分23例,均符合 1995年中華神經病學學會,中華神經外科學會制定的腦血管疾病分類標準[3]且入院進行頭顱CT或MRI檢查證實,并對影響hs-CRP變化因素的病例予以剔除,包括急性炎癥、惡性腫瘤、急性冠狀動脈綜合征、心肌梗死以及免疫性疾病、外周血管病、肝腎功能不全等疾病,另從本院體檢中心健康人群中選擇無高血壓、高血脂、腦卒中、心血管疾病、肝腎疾病和感染性疾病史的 60例作為對照組。

1.2 研究方法 腦卒中患者均為發病 4～6小時入院,抽靜脈血 3.0m L,對照組清晨空腹靜脈抽血 3.0m L于真空管內,3 000r/m in離心 10分鐘。血清 hs-CRP測定使用 Beckman全自動生化分析儀,試劑由Beckman公司提供,采用顆粒增強免疫比濁法測定。

1.3 統計學處理 采用SPSS 10.0軟件進行統計分析,所有數據均為均數 ±標準差表示。兩組數據間比較用t檢驗,P＜0.01者有顯著性差異,P＜0.05有差異。

2 結果

2.1 腦梗死神經功能缺損程度hs-CRP含量比較 見表1。

表1 腦梗死組神經功能缺損程度hs-CRP含量比較(±s)

表1 腦梗死組神經功能缺損程度hs-CRP含量比較(±s)

注:與輕度組比較,▲P＜0.01,☆P＜0.05;與中度組比較,★ P＜0.05

分型 例數 hs-CRP(mg/L)輕度 30 3.15±2.11中度 27 5.14 ±2.16☆重度 25 9.14 ±2.17▲★

2.2 腦出血神經功能缺損程度hs-CRP含量比較 見表2。

表2 腦出血組神經功能缺損程度hs-CRP含量比較(±s)

表2 腦出血組神經功能缺損程度hs-CRP含量比較(±s)

注:與輕度組比較,▲P＜0.01,☆P＜0.05;與中度組比較,★ P＜0.05

分型 例數 hs-CRP(mg/L)輕度 35 3.12±2.14中度 32 5.12±2.13☆重度 23 8.19±2.17▲★

2.3 腦卒中患者與正常對照組hs-CRP含量比較 見表3。

表3 腦梗死組、腦出血組與正常對照組hs-CRP含量比較(±s)

表3 腦梗死組、腦出血組與正常對照組hs-CRP含量比較(±s)

注:與正常對照組比較,▲P＜0.01,☆P＜0.01

組別 例數 hs-CRP(mg/L)腦梗死組 82 5.85 ±2.15▲★腦出血組 90 5.95±2.06☆正常對照組 60 1.76±0.25

3 討論

CRP是一種典型的急性非特異性反應蛋白,CRP是由活化的巨噬細胞分泌的細胞因子刺激及誘導肝細胞產生的大量急性反應蛋白,正常血清中含量極微,在炎癥急性期、惡性腫瘤、局部缺血、組織損傷等患者的血漿中,CRP含量可以千倍增加。實驗性腦卒中研究結果證實,局部腦缺血后 2 h腦組織出現病理性改變,直接導致炎性介質白細胞介素 -6(IL-6)的釋放,后者可以誘導 CRP的產生,導致 CRP水平增高[4]。CRP是腦卒中預后的一個較有價值的標志物,可以獨立預測腦卒中的病死率及其心血管事件的發生率。CRP異常組患者預后較差,CRP水平的增高可以通過組織因子的表達影響凝血機制,已有的研究表明,凝血因子的激活可以使腦卒中患者的病死率增加,CRP水平可反映與缺血性腦卒中病理相關的炎癥反應程度,較強的炎癥反應也可以加速梗死區半暗帶的惡化,加重腦損傷[5]。而hs-CRP是區分低水平炎癥狀態的靈敏指標。正常情況下,hs-CRP以微量形式存在于健康人血清中,當機體發生急性炎癥、創傷和梗死時會明顯增高[6],血清 hs-CRP含量與感染性和非感染疾病的炎癥過程密切相關,據此反映患者體內炎癥的活動程度,hs-CRP水平是判斷組織損傷敏感的非特異性指標。腦梗死患者血清hs-CRP升高的機制可能為:①大部分腦梗死的原因為動脈硬化炎癥在動脈硬化過程中起關鍵作用;②hs-CRP可促進黏附分子的釋放,黏附分子為啟動動脈粥樣硬化的關鍵,可使白細胞黏附并穿過內皮層,加速粥樣硬化。③hs-CRP與血栓形成有關,它單獨或與脂多糖、干擾素協同作用,可促進單核細胞組織因子的表達,導致動脈粥樣硬化血栓形成;④hs-CRP與配基結合激活經典的補體激活途徑,活化的補體成分可以直接激活靜止的血管內皮細胞,補體激活的血管內皮細胞具有多種生物學功能,如參加炎性反應,促進血管內凝血。⑤hs-CRP還可使白細胞釋放蛋白酶,導致血栓纖維帽破裂,引起血栓形成。因此,血清 hs-CRP水平可作為判斷腦血管病的炎癥變化及預測病變程度的客觀指標之一。

動脈粥樣硬化斑塊的炎癥反應是斑塊破裂和不穩定的重要原因,在動脈粥樣硬化斑塊的形成過程中,CRP、補體復合物和泡沫細胞等沉積在動脈壁內,CRP可與脂蛋白結合,激活補體系統,產生大量炎癥介質,釋放氧自由基,造成血管內膜損傷,血管痙攣及不穩定斑塊脫落,加重動脈粥樣硬化所致的官腔狹窄以及腦卒中的發生。低 hs-CRP水平,能有效降低未來心、腦血管事件的發生率,提示著二類藥物有抗炎特性。對于那些血脂水平正常的患者進行一級預防危險評估時,hs-CRP的價值最大。hs-CRP作為反應系統性炎癥的靈敏度高的炎癥標志物,可作為心腦血管疾病的預防、診斷、治療及預后提供有價值的信息。

本研究結果顯示,腦卒中組 hs-CRP水平顯著高于健康對照組,提示hs-CRP水平升高與腦卒中的發生密切相關,hs-CRP持續升高可能會導致較嚴重的、面積較大的腦梗死、腦出血,從而增加腦卒中的致殘率和病死率[7]。hs-CRP檢測能夠測量低水平的炎癥反應,更早預測哪些人群可能發生腦血管的意外事件,故hs-CRP作為腦卒中的一種危險因子,在臨床上通過監測其濃度,可作為腦卒中患者診斷的臨床指標,但要注意排除其他引起hs-CRP增高的因素,并結合臨床癥狀、體征具體分析,以準確鑒別假陽性的情況。

[1] 曹姣妃,劉 寧.急性腦血管病患者血清 hs-CRP,TNF-α和IL-6的動態變化及臨床意義[J].第四軍醫大學學報,2004,25(2):173

[2] 中華神經科學會.腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準(1995)(全國第四屆腦血管病學術會議通過)[J].中華神經科雜志,1996,29(6):381

[3] 中華神經科學會.各類腦血管疾病診斷要點[J].中華神經科雜志,1996,29(6):379

[4] 郭 毅,姜 昕.C-反應蛋白 -缺血性腦卒中預后的重要標志物[J].中華預防醫學雜志,2007,37(3):102

[5] 曹 紅,孫長凱,趙耿毅,等.C-反應蛋白水平與腦梗死病情及預后的量化研究[J].中國現代神經疾病雜志,2008,5(2):84

[6] 楊勝利,何秉賢.C-反應蛋白和冠心病[J].中華心血管病雜志,2001,29(3):187

[7] 高建國,周 農,翟金霞.血清 C反映蛋白水平與腦梗死預后的關系[J].臨床神經病學雜志,2008,18(1):43