新診斷2型糖尿病早期胰島素強(qiáng)化治療的臨床觀察

魏玉菊

隨著對(duì)糖尿病診治的認(rèn)識(shí)的深入，糖尿病的治療不僅僅局限在控制血糖上，還要全面的糾正代謝紊亂，降低血脂意義甚為重要，同時(shí)還有考慮胰島功能保護(hù)，使胰島β細(xì)胞功能早期恢復(fù)并盡量延長其衰竭的周期。多項(xiàng)研究結(jié)果顯示，在有效控制血糖的同時(shí)使β細(xì)胞休息，可使其功能恢復(fù)，應(yīng)用胰島素在糾正血糖同時(shí)也糾正了其他的代謝紊亂，本研究旨在探討這一理論。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

2008年3月至2009年12月在鄭州市中醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的初診2型糖尿患者86例，年齡28～56歲，所有病例均符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，空腹血糖＞10.8mmol/L；心、肝、腎功能正常；從未應(yīng)用任何降糖藥物；近4周內(nèi)沒有應(yīng)用糖皮質(zhì)激素及其他實(shí)驗(yàn)藥品，沒有應(yīng)用影響糖代謝的藥物；無糖尿病的急性并發(fā)癥及其心腦血管并發(fā)癥；無妊娠和哺乳婦女。

1.2 觀察和治療方法

接受觀察的患者被隨機(jī)分為胰島素治療組（治療組）和口服藥治療組（對(duì)照組）。治療組46例，男性32例，女性14例，年齡18～56歲，體質(zhì)量指數(shù)（BMI）22.5～27.9kg/m2；對(duì)照組40例，年齡22～56歲，男性28例，12性例，BMI 23.3～28.7kg/m2。治療前均檢測血糖、血脂、胰島功能、糖化血紅蛋白和肝腎功能。試驗(yàn)組使用胰島素治療，晚上10時(shí)應(yīng)用長效胰島素，三餐前應(yīng)用短效胰島素諾和靈R，依血糖調(diào)整胰島素用量，維持血糖達(dá)標(biāo)，至自然停用胰島素，一般約4周停用。對(duì)照組應(yīng)用二甲雙胍和阿卡波糖作為基本治療，必要時(shí)加用格列美脲。兩組治療均在飲食控制和運(yùn)動(dòng)的前提下進(jìn)行。分別在治療1個(gè)月復(fù)查上述指標(biāo)，隨診半年。

1.3 評(píng)價(jià)方法

比較兩組患者治療前后的血糖，糖化血紅蛋白體質(zhì)量指數(shù)，胰島素分泌指數(shù)，胰島素抵抗指數(shù)等以評(píng)估胰島細(xì)胞功能。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS13.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，數(shù)據(jù)以均數(shù)+標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示。

2 結(jié) 果

2.1 降糖效果

降糖效果見表1，均較治療前明顯下降，兩組間無明顯差異，在治療過程中，胰島素的劑量隨著時(shí)間推移逐漸減量，一般于用藥后5～7d開始減量，于1個(gè)月時(shí)全部自然停用（每天用量＜8個(gè)單位），血糖仍能理想控制，隨訪半年，這些患者大部分脫離降糖藥物，僅行飲食控制和運(yùn)動(dòng)治療。約10例患者口服阿卡波糖。對(duì)照組則有7例需服用二甲雙胍和阿卡波糖維持血糖，6例服用二甲雙胍，27例則需用3種降糖藥才能維持血糖在理想水平。

表1 治療組和對(duì)照組的相關(guān)數(shù)據(jù)比較分析

2.2 胰島素分泌指數(shù)的比較

兩組治療前后的比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組治療前無顯著差異（P＞0.05）；治療后有顯著差異（P＜0.05）。

2.3 胰島素抵抗指數(shù)的比較

兩組胰島素抵抗指數(shù)治療前后的差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組間比較，治療前后無明顯差異（P＞0.05）。

2.4 血脂、肝腎功能等

治療前后血脂改變明顯，下降快，尤其是胰島素治療組，一般應(yīng)用2周后，血脂基本降至正常（未用降脂藥），對(duì)照組血脂下降，但較治療組稍差。肝、腎功能均無明顯改變。體質(zhì)量指數(shù)前后對(duì)比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩組間無顯著差異。

3 討 論

大量的研究證實(shí)[1]，無論是1型糖尿病還是2型糖尿病，細(xì)胞的凋亡所致β細(xì)胞減少和細(xì)胞功能減退是主要的發(fā)病原因，而胰島素的分泌和血漿葡萄糖濃度呈S型關(guān)系[2]，即血糖＜5mmol/L時(shí)，β細(xì)胞幾乎不分泌胰島素，隨著血糖濃度的增加，胰島素的分泌量增加，但當(dāng)血糖＞17mmol/L時(shí)，再次抑制了胰島素的分泌，短期的高糖刺激使胰島細(xì)胞發(fā)生可逆的功能缺陷，即葡萄糖失敏感；長期的高糖刺激可使胰島細(xì)胞發(fā)生不可逆的功能改變，即葡萄糖毒性。因此，迅速降低血糖，使胰島細(xì)胞早期休息，保護(hù)胰島細(xì)胞功能，延緩胰島細(xì)胞功能衰竭，延長胰島細(xì)胞壽命，其意義重大。

本研究選擇了初診未經(jīng)治療血糖較高的2型糖尿病的患者，此時(shí)胰島細(xì)胞功能尚未衰竭，分別給予胰島素強(qiáng)化治療和口服降糖藥治療，結(jié)果顯示，胰島素治療組血糖下降迅速，胰島素分泌指數(shù)上升，胰島素抵抗指數(shù)下降，血脂下降快，半年隨訪大部分停用藥物維持血糖，口服藥組給予降糖藥后也能降低血糖，但是改善胰島功能較差，且半年隨訪多數(shù)需要口服藥維持血糖。

綜上所述，應(yīng)用胰島素強(qiáng)化治療1個(gè)月，可以有效改善胰島細(xì)胞功能，雖然應(yīng)用口服藥同樣可以很好控制血糖，但改善胰島功能方面，沒有胰島素療效更好。因此，建議一旦診斷為糖尿病，應(yīng)盡早使用胰島素以減輕胰島負(fù)荷，恢復(fù)第一時(shí)相的分泌。

[1]孫敏,劉超.2型糖尿病胰島β細(xì)胞凋亡的相關(guān)因素研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)研究生物報(bào),2004,17(9):829-830.

[2]紀(jì)立農(nóng).β細(xì)胞休息的概念及其在糖尿病防治中的應(yīng)用[J].國外醫(yī)學(xué)內(nèi)分泌學(xué)分冊(cè),2003,23(3):180-181.