喹諾酮類藥物與氨茶堿合用致精神癥狀的分析

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喹諾酮類藥物以其合成簡便、抗菌譜廣等優勢被大量投入生產，并廣泛應用于臨床，但與氨茶堿合用時可出現精神癥狀。筆者對武進第二人民醫院2009年1月至2009年12月間61例喹諾酮類藥物注射劑與氨茶堿合用抗感染治療慢性支氣管炎急性發作、出現精神癥狀者進行了統計歸納如下。

1 資料與方法

1.1 患者年齡、性別

61例患者中，男性41名，女性20名，年齡：42～56歲4例，61～92歲57例，最小42歲，最大92歲，平均年齡76.6歲。

1.2 患者的疾病與診斷

61例患者中均為慢性支氣管炎急性發作患者，均無癲癇病史，無精神病史。

1.3 患者用藥情況

61例患者均為靜脈給藥，見表1。

表1 61例患者服藥情況

1.4 患者精神發作時間

最早出現于用藥后20min，最晚出現在用藥后3d，其中10例于首次用藥后1h內出現，45例于首次用藥后1小時后24小時內出現，第二天有6例出現。

1.5 精神癥狀

61例患者中煩躁不安1例，興奮1例，幻覺、幻聽2例，失眠7例。

1.6 治療轉歸

患者經停藥及對癥處理痊愈或好轉11例，治愈好轉率100%.。

1.7 ADR（不良反應）因果關系評價

衛生部藥品不良反應監測中心制定的藥品不良反應因果判斷標準[1]：①開始用藥時間與可疑ADR出現有無合理的先后關系；②可疑ADR是否符合該藥品已知的ADR類型；③可疑ADR能否用合并用藥作用、患者的臨床狀況或其他療法的影響來解釋；④停藥或減量后，可疑ADR是否消失或減輕；⑤再次接觸同樣藥品后，同樣反應是否重新出現。

根據我國衛生部藥品不良反應監測中心制定的藥品不良反應判斷標準，分5個級別來判斷ADR，即肯定、很可能、可能、可疑（條件性）、不可能。736份ADR報告中，ADR因果關系評價為肯定的3例，很可能5例，可能2例，可疑1例。之所以“很可能”的比例最高，是因為因果關系評價標準中規定“肯定”的判斷標準是“重復用藥，ADR再次出現”，而臨床上一旦懷疑發生ADR，則基本不再重復用藥。

2 討 論

喹諾酮類藥物具有脂溶性，可透過血腦屏障，抑制腦內抑制性遞質γ-氨基丁酸與受體結合，不僅使γ-氨基丁酸從自主神經末梢釋放減少，還競爭性抑制γ-氨基丁酸與突觸后受體的結合，增加中樞神經系統興奮性，引起一系列神經系統癥狀。喹諾酮類藥物不同程度上抑制了肝臟對氨茶堿的代謝，從而減慢了體內的清除，導致血清濃度升高，腎臟清除率降低。喹諾酮的依諾沙星、環丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星；克林霉素、林可霉素等可降低茶堿清除率，增高其血藥濃度。其中尤以紅霉素、依諾沙星為著，當茶堿與上述藥物伍用時，應適當減量或監測茶堿血藥濃度。根據老年人的生理特點，相當一部分人血漿蛋白偏低，而致體內游離藥物濃度增高，游離藥物進入中樞的量比較高，再加上老年人腎臟功能減退，腎消除藥物的能力降低，藥物消除時間延長，導致老年人合用導致精神癥狀概率高。臨床上要避免這兩類藥物合用，一定要合用時，必需減量使用，拉長間隔時間，個體化給藥[2-4]。

[1]徐惠琴,鄭榮遠.氟喹喏酮類藥物的神經系統不良反應[J].藥物流行病學雜志,1997,6(4):220.

[2]黃莉莉.喹諾酮類藥物誘發精神癥狀的分析[C].藥物性損害與安全用藥學術會議,2010.

[3]李元福,疏義杰.喹諾酮類與其他藥物的相互作用[J].藥物研究,2000,9(7):17-18.

[4]王佩,李玉珍,陳爾璋.環丙沙星對氨茶堿藥物動力學的影響[J].中國醫院藥學雜志,1994,14(1):12.