非甾體抗炎藥的研究＊

姜愛霞

(山東藥品食品職業(yè)學院,山東 淄博 255011)

非甾體抗炎藥的研究＊

姜愛霞

(山東藥品食品職業(yè)學院,山東 淄博 255011)

非甾體抗炎藥臨床應(yīng)用廣泛,是僅次于抗感染藥的第二大類藥物。本文闡述了其作用機制,簡述了其發(fā)展簡史,并說明了其研發(fā)新方向以及新適應(yīng)癥的開發(fā)。

非甾體抗炎藥;環(huán)氧合酶;一氧化氮;雙重抑制劑

非甾體抗炎藥(non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSA IDs)是指具有解熱、鎮(zhèn)痛和消炎作用而非類固醇結(jié)構(gòu)的藥物。臨床應(yīng)用極為廣泛,是僅次于抗感染藥的第二大類藥物。

1 非甾體抗炎藥(NSA IDs)的作用機制

非甾體抗炎藥通過抑制環(huán)氧合酶(cyclooxygenase,COX),阻斷花生四烯酸轉(zhuǎn)化為前列腺素(p rostaglandins,PGs),從而產(chǎn)生解熱、鎮(zhèn)痛和消炎作用[1]。COX存在兩種同工酶:COX-1和COX-2。研究表明[2],COX-1屬于體內(nèi)的正常成分,在大多數(shù)組織中均有表達,激活后促進前列腺素的合成,具有保護胃黏膜及調(diào)節(jié)腎血流量等功效。COX-2是誘導酶,存在于炎癥部位,如滑膜細胞、嗜中性粒細胞和巨噬細胞內(nèi),在致炎因子的誘導下激活,其產(chǎn)物導致炎癥介質(zhì)釋放,誘發(fā)疼痛和炎癥。NSA IDs對兩者抑制強度的差異可導致不同的藥理效應(yīng):抑制COX-1可減少胃腸道及腎臟等部位生理性前列腺素的產(chǎn)生,從而表現(xiàn)出各種毒副作用;抑制COX-2則可抑制炎癥組織前列腺素的產(chǎn)生,從而發(fā)揮抗炎、消腫和鎮(zhèn)痛作用。

Hishinuma T等[3]的研究表明,COX酶在調(diào)節(jié)心血管內(nèi)穩(wěn)態(tài)方面起重要作用,其作用主要通過調(diào)節(jié)前列環(huán)素(PGI2)與血栓素A2(TXA2)的比例而實現(xiàn)。XA2/PGI2比例失衡會改變心血管內(nèi)穩(wěn)態(tài),從而導致各種心血管并發(fā)癥。……