頭孢哌酮、痰熱清與氫化考的松合用致小兒雙硫侖樣反應(yīng)2例

張睿

頭孢類抗生索可引起雙硫侖反應(yīng)，成年人屢有報道，多因患者用藥后飲酒所致，小兒報道不多。頭抱呱酮鈉與氫化可的松注射劑聯(lián)用可致雙硫醒樣反應(yīng)及痰熱清也有不良反應(yīng)報道，但三藥合用未見報道。現(xiàn)將我科2009年5月至2009年10月期間接診的頭抱呱酮鈉和痰熱清、氫化考的松注射劑同時使用，引起雙硫醒樣反應(yīng)的2例情況分析報告，為提高同仁對此認(rèn)識，增強(qiáng)搶救意識，采取積極有效的治療措施對癥處理，確保患者用藥安全有效，報告如下。

1 病例資料

例1，女，2.6歲，因手心、足心、口腔皰疹伴發(fā)熱、咽痛咳嗽2 d來本院就診，體溫39.5℃ ～40℃，神志清，咽紅，雙肺呼吸音粗，診斷為手足口病。無無藥物過敏史，給予:痰熱清注射液10 mL(上海凱寶藥業(yè)有限公司，批號090503)加入5%葡萄糖注射液150 mL，注射用頭孢哌酮鈉1.0 g加入0.9%氯化鈉注射液250 mL靜脈滴注，靜脈滴注100 mg氫化可的松，加200 ml液體，約1 h，患兒出現(xiàn)全身發(fā)癢、煩躁不安、哭鬧不止，繼而全身出現(xiàn)多處大小不等、高于皮膚、邊緣清楚、形態(tài)不一的紅色斑，繼而出汗、嘔吐、面色潮紅、口唇蒼白，軀干皮膚潮紅與蒼白相問，手掌、足底潮紅，呼吸困難伴酒味，精神萎靡，嗜睡，心率增快，心音低鈍，考慮雙硫侖樣反應(yīng)，立即吸氧、地塞米松5 mg靜脈注射予抗變態(tài)反應(yīng)治療及生理鹽水100 ml+納洛酮0.13 mg、5%葡萄糖250 ml+維生素C 1.0 g+維生素B60.1 g靜脈滴注，40 min后瘙癢逐漸緩解，皮疹逐漸消失，1 h后緩解。

例2患者，男，3歲，因手心、足心、口腔、臀部散在皰疹伴發(fā)熱、咽痛、咳嗽、納差 1 d來我院就診，體溫 38.5℃ ～39.5℃，神志清，咽紅，精神差，診斷為手足口病。無藥物過敏史，給予:痰熱清注射液10 mL(上海凱寶藥業(yè)有限公司，批號090503)加入5%葡萄糖注射液150 mL，注射用頭孢哌酮鈉1.2 g加入0.9%氯化鈉注射液250 mL靜脈滴注，靜脈滴注100 mg氫化可的松，加200 ml液體，約20 min后，患兒出現(xiàn)頭暈惡心、口唇腫脹、雙眼

瞼水腫、面部及身體部分皮膚潮紅、呈彌漫性紅色米粒大小丘疹，壓之褪色。即刻停用，予以地塞米松注射液、異丙嗪注射液對癥治療，2 h后癥狀逐漸消失。

2 討論

頭孢哌酮是半合成的第3代頭孢菌素，因其抗菌譜廣、不良反應(yīng)少，廣泛應(yīng)用于臨床。頭孢哌酮所致雙硫侖樣反應(yīng)居不良反應(yīng)類型的第2位，涉及皮膚、循環(huán)、神經(jīng)、呼吸、消化等多系統(tǒng)。痰熱清注射液［1］是國產(chǎn)中藥的Ⅱ類新藥，具有清熱、解毒、化痰之功效，用于風(fēng)濕肺熱病屬痰熱阻肺證，證見:發(fā)熱、咳嗽、咳痰不爽等，在我院主要用于呼吸內(nèi)科及兒科、感染科.痰熱清注射液第一個把熊膽粉和山羊角水解物加入到注射液中，突破了熊膽粉不能作為注射液這一禁區(qū)，徹底解決了溶血反應(yīng)這一難題。山羊角水解物藥性同羚羊角，主要成份為游離氨基酸，具有清熱解痙的功能，黃芩具有清熱燥濕、瀉火解毒之功效，金銀花具有廣譜抗菌作用，連翹為治風(fēng)熱主要藥，能透機(jī)解表，消熱逐風(fēng)。故幾味藥聯(lián)合應(yīng)用制成中藥針劑，具有抑菌，抗病毒、抑毒、抗驚劂、降溫作用，并能調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力［2］起上述不良反應(yīng)可能是由于:痰熱清注射液中含有金銀花，其中金銀花主要成分為綠原酸和異綠原酸等，且輔料為醇類，綠原酸具有致敏原作用，可引起變態(tài)反應(yīng);氫化可的松為稀乙醇溶液，嬰幼兒靜脈滴注，可出現(xiàn)一過性皮膚潮紅等，類似飲酒的癥狀，多可自行緩解。三藥合用，可以引起“雙硫侖反應(yīng)”，有時出現(xiàn)嚴(yán)重的臨床表現(xiàn)［3］及生命。以上2例患者均在在住院期間使用頭孢哌酮、痰熱情后用氫化可的松而出現(xiàn)的癥狀，都做過頭孢哌酮皮試，均為陰性，不屬于過敏，診斷為“雙硫侖反應(yīng)”［4］。乙醇類進(jìn)入體內(nèi)后，先在肝臟轉(zhuǎn)化為乙醛，乙醛再經(jīng)醛糖氧化還原酶作用轉(zhuǎn)化為乙酸，最后轉(zhuǎn)變?yōu)樗投趸寂懦觥６p硫侖可抑制醛糖氧化還原酶，使乙醛不能氧化為乙酸，致使體內(nèi)乙醛濃度升高。頭孢哌酮含有甲硫四氮唑取代基，化學(xué)結(jié)構(gòu)與雙硫侖相似，其與輔酶I競爭醛糖氧化還原酶的活性中心，可阻止乙醛繼續(xù)氧化，引起雙硫侖反應(yīng)。患者可出現(xiàn)面部潮紅，精神萎靡、心動過速、氣促、呼吸困難、煩躁不安、惡心、嘔吐，嚴(yán)重者可致呼吸抑制、心肌梗死、急性心力衰竭、驚厥及死亡［5］。輕者可自行緩解，較重者需吸氧及對癥治療。本文報道了2例兒童雙硫侖反應(yīng)，有報道頭孢哌酮所致雙硫侖樣反應(yīng)居不良反應(yīng)類型的第2位，涉及皮膚、循環(huán)、神經(jīng)、呼吸、消化等多系統(tǒng)。為預(yù)防該反應(yīng)的發(fā)生:①建議臨床上將頭孢類藥物、痰熱清、氫化可的松列入配伍禁忌，并將藥物說明改寫為禁止與乙醇制劑配伍。小兒在應(yīng)用可引起雙硫侖樣反應(yīng)的抗生素時，在用藥期間及停藥后2～3周內(nèi)，也要避免飲酒或進(jìn)食含乙醇的藥物和食品，用藥前應(yīng)詳細(xì)詢問患者是否有飲酒史，尤其應(yīng)注意避免靜脈滴注如氫化可的松等溶劑中含有乙醇的藥物，不能用乙醇進(jìn)行皮膚消毒或擦洗降溫。臨床上當(dāng)使用頭抱呱酮鈉等藥物后，需應(yīng)用糖皮質(zhì)激素類藥物時，盡量避免使用氧化可的松注射液，以免造成不良后果;②對于痰熱情，因其輔料為醇類，且患者的個體狀況在不同生理或病理狀態(tài)下對藥物的敏感性是不同的，個別患者會出現(xiàn)不良反應(yīng)［6］。因此，建議使用頭孢哌酮、痰熱清注射液應(yīng)做到:詳細(xì)詢問患者既往藥物過敏史;加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)，仔細(xì)詢問患者的病情變化，發(fā)現(xiàn)異常立即停藥，采取積極有效的治療措施對癥處理，確保患者用藥安全有效。

［1］上海凱寶藥業(yè)有限公司痰熱清注射液資料匯編.

［2］東升，李小利，宋慶宏.痰熱清注射液作用機(jī)理與臨床應(yīng)用上海醫(yī)藥，2007，28(11):521-522.

［3］顯德.頭飽派銅鈉的雙硫侖樣反映和過敏反應(yīng)的臨床研究.臨床薈蘋，2006，21(8):1326-1327.

［4］劉志英，孫廣明.頭孢類抗生索所致雙硫侖樣反應(yīng)36例分析.中國誤診學(xué)雜志，2008，2(4):237.

［5］聶祥碧，任雁京.龍守英.高齡患者應(yīng)用頭孢哌酮飲紅酒后出現(xiàn)重度雙硫侖反應(yīng)1例.臨床薈萃，2007，23(3):134.

［6］魏文靈.痰熱清注射液致不良反應(yīng)2例［期刊論文］-中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測，2008:(3).