芻議引起NSAIDS不良反應的危險因素及規避措施

吳建萍

解熱鎮痛抗炎藥由于其化學結構和抗炎機制與糖皮質激素(SAIDS)不同，故又稱為非甾體類抗炎藥(NSAIDs)。NSAIDs具有確定的抗炎、鎮痛效果，被廣泛應用于風濕性疾病、炎性疾病、疼痛、軟組織疾病和運動損傷的治療，另外還用于心血管疾病及腫瘤的預防。據統計，全球每天約有3千萬人使用 NSAIDs，在國內，其銷量僅次于抗感染藥。隨著NSAIDs使用的增多，該類藥物的安全問題也越來越受到關注。本文就臨床應用NSAIDs引起常見不良反應的危險因素和規避措施加以討論。

1 常見不良反應

1.1 胃腸道不良反應 易出現胃腸道不良反應的危險因素有:原有潰瘍及其他并發癥者;飲酒，吸煙，飲咖啡和酸性飲料［1］;同時使用皮質激素或用華法林抗凝者;兒童、孕婦及大于60歲的老人;大劑量或長期使用NSAIDs者;對NSAIDs不耐受者;近期出現的上腹痛的患者;合并有心血管、腎、高血壓、肝病等慢性疾病者。

具有以上兩種因素的患者，潰瘍發生率為普通人群的2～3倍。

1.2 腎臟不良反應 易發生腎臟不良反應的危險因素:年齡大于60歲;動脈硬化，或同時服用利尿劑者;血肌酐＞177.8 μmol/L，腎功能下降者;腎低灌注:如低鈉、低血壓，肝硬化、腎病綜合征、充血性心力衰竭、使用利尿劑等。

1.3 其他不良反應

1.3.1 中樞神經癥狀 有嗜睡，神志恍惚，精神憂郁等。精神恍惚。

1.3.2 出血癥狀 NSAIDs能抑制血小板環氧化酶的活性，從而抑制血栓素A2的產生，減少血小板的黏附作用，使原有潰瘍部位出血。

1.3.3 肝臟的毒性作用 NSAIDs對肝臟的毒性作用較小，15%的患者服用后血清轉氨酶升高，凝血時間延長。

1.3.4 其他 長期服用NSAIDs的患者可發生角膜沉積和視網膜病變，且粒細胞缺乏和惡性貧血也有發生。

應該指出的是:絕大部分NSAIDs都是比較安全的，只要遵囑用藥，均可獲較好療效。

2 防范NSAIDs不良反應發生的措施

2.1 盡量避免不必要的大劑量使用，應做到劑量個體化。根據控制癥狀的需要，在最短治療時間內使用最低有效劑量，可使不良反應降到最低。

2.2 通常選用一種NSAIDs，避免合用其他的NSAIDs，包括選擇性COX-2抑制劑。否則會導致不良反應的疊加。特別注意一藥多名，避免重復用藥。

2.3 在使用所有NSAIDs治療過程中，都有可能出現胃腸道出血、潰瘍和穿孔，其風險可能是致命的［2］。因此無論患者是否有胃腸道不良反應史，有胃腸道既往病史都應謹慎使用。用藥期間不宜飲酒，不宜與抗凝藥(如華法林)合用。對同時有2～3種危險因素的高危者，在服用NSAIDs時，為防止出血、穿孔，要用藥物預防。

2.4 具有一種腎臟危險因素時，選用合適的NSAIDs，有兩種以上腎臟危險因素時，避免使用。

2.5 使用NSAIDs時，注意與其他藥物的體內相互作用，如β受體阻斷劑可降低其藥效;與洋地黃合用時，應注意防止洋地黃中毒。

2.6 臨床試驗顯示，多種COX-2選擇性或非選擇性NSAIDs可能引起嚴重心血管不良事件的風險，甚至是致命的。有心血管疾病或心血管疾病危險因素的患者，其風險更大。NSAIDs還可導致新發高血壓或使已有的高血壓癥狀加重。即使既往沒有心血管癥狀，也應保持警惕。應告知患者發生心血管危險時的癥狀或體征，及應采取的措施。有高血壓和/或心力衰竭(如液體潴留和水腫)病史的患者應慎用。

2.7 NSAIDs可能引起致命的、嚴重的皮膚不良反應，例如剝脫性皮炎、Stevens Johnson綜合征。應告知患者嚴重皮膚反應的癥狀和體征，在第一次出現皮膚皮疹或過敏反應的其他征象時，應停用。

［1］黃曉舞，黃次波.非甾體類抗炎藥消化道毒副作用臨床分析，中國高新技術產業導報，2001.

［2］徐文海，周云龍.非甾體類抗炎藥誘發的胃腸道病變的處理，國際皮膚性病學雜志.1989，02:20-21.