卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療III期結(jié)直腸癌的臨床觀察

王焱 曲卓慧

隨著人們生活水平的提高和飲食結(jié)構(gòu)的變化，結(jié)直腸癌的發(fā)病率及病死率呈逐年上升趨勢。根治性手術(shù)是治療結(jié)直腸的主要方法，但一部分患者就診時已屬晚期，對晚期和手術(shù)后發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的患者，聯(lián)合化療是主要治療手段。奧沙利鉑是第3代鉑類抗癌新藥，卡培他濱是氟尿嘧啶前體藥物，近年應(yīng)用于臨床療效肯定。我科于2006年1月至2010年1月應(yīng)用卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑方案治療III期結(jié)直腸癌46例，取得較好臨床療效，副作用小，可耐受。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 46例患者均為住院III期結(jié)直腸癌患者，其中男27例，女19例，年齡38～72歲，平均年齡55歲，初治13例，復(fù)治33例。復(fù)治患者以往接受過5-FU、CF、DDP等藥物治療，其中直腸癌19例，結(jié)腸癌27例均有病理診斷。高分化腺癌6例，中分化腺癌12例，低分化腺癌17例，印戒細胞癌2例，未分化癌9例。肝臟轉(zhuǎn)移16例，骨轉(zhuǎn)移5例，局部復(fù)發(fā)6例。其中8例為多處轉(zhuǎn)移。復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移者存在明確病灶。彩超，CT或核磁共振(MRI)均可測病灶大小。全部患者KPS評分大于60分，血，尿常規(guī)，肝功，腎功，心電無化療禁忌證，預(yù)計生存期大于4～6個月。

1.2 治療方法 所有患者均于化療前30 min予昂丹司瓊8 mg及法莫替丁20 mg預(yù)防嘔吐并保護胃黏膜。采用卡培他濱，奧沙利鉑兩種藥物聯(lián)合化療:卡培他濱2500 mg/m2，分早晚2次，于餐后30 min溫開水送服，連續(xù)應(yīng)用14 d;奧沙利鉑130 mg/m2加入5%葡萄糖注射液500 ml中，第一天，緩慢靜滴2～6 h，21 d為1周期，完成2～3周期后評價療效。

1.3 評價標準 治療前全面檢查血，尿常規(guī)，肝功，腎功，心電，胸片，腹部超聲或CT及血CEA，CA19-9檢測。按WHO實體瘤療效評價標準進行療效評估:完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，疾病穩(wěn)定(SD)，疾病進展(PD)，有效率(RR)=CR+PR，臨床獲益率(CBR)=CR+PR+SD＞6個月。不良反應(yīng)按WHO抗癌藥物不良反應(yīng)評價標準評價。

1.4 統(tǒng)計學方法 應(yīng)用統(tǒng)計學軟件SPSS1D10.0進行。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 全組46例可評價療效，CR 3例(6.5%)，PR 21例(45.7%)，SD10例(21.7%)，SD 12例(16.1%)，SD ＞6個月 8例(17.4%)PD 12例(26.1%)，RR 52.2%，CBR 68.3%，平均生存期(MST)12.5個月，平均疾病進展時間(TTP)7.5個月。

表1 卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療III期結(jié)直腸癌的療效(例，%)

2.2 毒副反應(yīng) 最常見的毒性反應(yīng)主要為末稍神經(jīng)炎和手足綜合征，發(fā)生率分別為52.2%和41.3%。末稍神經(jīng)炎停藥后多可恢復(fù)，手足綜合征大多為I～II度;出現(xiàn)腹瀉者16例，其中1例為III級，經(jīng)治療后消失;惡心嘔吐者16例，白細胞降低者12例，口腔炎6例，血小板減少5例，貧血8例，見表2。

表2 常見毒副反應(yīng)情況(例)

3 討論

結(jié)直腸癌80% ～90%為中分化腺癌，增殖緩慢，對化療具有較強的抵抗力，故常規(guī)化療效果欠佳，尤其示晚期或復(fù)發(fā)的結(jié)直腸癌治療十分棘手。隨著新一代細胞毒性藥物的開發(fā)和對藥物應(yīng)用的改進，上述局面已大為必觀。其中，卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑(XELOX方案)療效較高，安全性好，副作用可耐受［1］，用藥方便。

卡培他濱(希羅達)是一種氟尿嘧啶前體藥物，經(jīng)三重酶代謝擾氟尿嘧啶后起細胞毒作用，該藥物口服后被腸黏膜吸收進入肝臟，在羧酸酯酶(CE)的作用和胞嘧啶核苷脫氨酶(CyD)的雙重作用下，5-DFCDR轉(zhuǎn)變?yōu)?-DFUR，少數(shù)直接進入腫瘤細胞的DFCR，在腫瘤細胞內(nèi)胞嘧啶核苷脫氨酶(CyD)的作用下亦可轉(zhuǎn)變?yōu)?-DFUR，最終在腫瘤組織內(nèi)被胸苷磷酸化酶(TP)轉(zhuǎn)化為抗代謝活性藥物5-FU，而正常組織中的TP含量極低，故對正常組織的損害輕微。TP的上述特性是希羅達作為5-FU靜脈輸注的替代及其在聯(lián)合化療中提供最佳作用的臨床應(yīng)基礎(chǔ)［2］。本組手足綜合征為常見不良反應(yīng)，絕大多數(shù)為I～II度，經(jīng)適度處理及停藥后消失。

奧沙利鉑是第三代鉑類抗癌藥，具有廣譜的體外細胞毒性和體內(nèi)抗腫瘤活性，其藥理特性是以DNA為靶點，于DNA鏈上的G共價鍵結(jié)合，并可能形成鏈內(nèi)交聯(lián)，鏈間交聯(lián)及DNA蛋白質(zhì)交聯(lián)，從而破壞DNA復(fù)制，產(chǎn)生細胞毒性作用，導(dǎo)致細胞死亡。其與DNA結(jié)合速度快，體積龐大，具有更強的細胞毒作用，其對結(jié)直腸癌細胞株及其順鉑耐藥的細胞株均有顯著的抑制作用［3］，其不但可減輕鉑的毒性及毒副反應(yīng)，而且抗癌譜廣，對結(jié)直腸癌的有效率為27%左右。

本組卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療III期結(jié)直腸癌46例，有效率為47.8%，臨床獲益率為67.4%，與國外報道有效率49%相近。既往接受無害化療的患者有效率為39.3%，說明對既往接受過化療治療的患者仍有效，毒副反應(yīng)主要為周圍神經(jīng)異常的發(fā)生率為47.7%，手足綜合征發(fā)生率為26%，多數(shù)為輕度，經(jīng)對癥處理后可緩解，患者大多能夠耐受，臨床療效高，值得臨床深入研究，推廣應(yīng)用。

［1］孫燕，周際昌.臨床腫瘤內(nèi)科手冊.人民衛(wèi)生出版社，2003:106-113.

［2］蔡三軍，蔡國響.卡培他濱在結(jié)直腸癌中的應(yīng)用.中華胃腸外科雜志，2002，5(3):295.

［3］孫燕，周際昌.抗癌藥物急性與亞急性毒性反應(yīng)毒性反應(yīng)程度標準，實體瘤的療效標準.臨床腫瘤學內(nèi)科手冊.人民衛(wèi)生出版社，1987:33-36.