副腫瘤綜合征61例病例分析

宋亞彬

神經系統副腫瘤綜合征(paraneoplastic neuro-logical syndrome，PNS)是指一些惡性腫瘤非直接侵犯及非直接轉移引起神經和(或)肌肉組織損害的一組綜合征。PNS的病因目前不十分確切，考慮與感染、代謝、營養障癌、免疫應答反應有關［1］。其表現多樣，癥狀相互疊加，極易與其他疾病混淆。如能早期識別PNS，及早發現原發腫瘤并積極治療惡性腫瘤，可顯著提高患者的生存期。為學習本綜合征的臨床特點，現總結我院2002年1月至2009年12月(住院及院外隨訪5年)確診的61例PNS患者在診斷中的經驗教訓，并結合文獻復習，報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 本組61例，男41例，女20例;年齡35～72歲，平均(46.5±8.3)歲。病程14 d～3年，平均(6.35±4.12)個月。

1.2 臨床表現 急性起病12例，亞急性起病35例，慢性起病14例。首發癥狀:肢體麻木13例，活動性四肢無力9例，眩暈、惡心9例，吞咽困難、構音障礙2例，肢體疼痛5例，肌萎縮3例，記憶力減退、定向力障礙2例，抑郁4例，虛構、幻覺1例，上瞼下垂或復視3例，自主神經功能障礙6例。頭痛2例，雙手震顫 1例，吞咽困難 1例。61例中，48例(78.69%)先出現神經系統癥狀，治療及隨訪過程中明確診斷腫瘤，僅13例為先發現腫瘤后出現神經系統癥狀。

1.3 腫瘤診斷方法 患者行抗體(Hu、Yo、Ri抗體，抗PCATr抗體)檢測，行肌電圖、腦脊液常規、生化、病理細胞學檢查，根據懷疑腫瘤病灶行胸部 CT平掃及增強掃描，頭顱MRI，ECT全身骨掃描，手術病理確診。

2 結果

2.1 PNS亞型診斷與原發腫瘤類型 本組61例患者診斷為亞急性小腦變性17例，癌性周圍神經病15例，Lambert-Eaton肌無力綜合征13例，副腫瘤性脊髓炎4例，副腫瘤性腦干炎3例，邊緣性腦炎2例，亞急性感覺神經元病4例，亞急性壞死性脊髓病3例。本組病例肺癌27例，卵巢癌9例，胃癌7例，肝癌5例，乳腺癌3例，食道癌3例，前列腺癌2例，淋巴瘤2例，甲狀腺1例，胰腺癌1例，睪丸癌1例。

2.2 預后 在明確腫瘤病灶后，有38例行手術或放療，化療，治療后22例(占36.07%)神經系統癥狀有明顯緩解，3例(占4.91%)基本治愈，14例住院期間死亡。47例出院患者定期隨訪1年內癥狀緩解有13例，癥狀加重21例，死亡13例。

3 討論

本組資料顯示，PNS以男性多見，因為肺癌、胃癌、食道癌等以男性高發，發病年齡多在中老年。原發腫瘤以肺癌、胃癌較多，特別是小細胞肺癌。肺癌可以出現各種經典的PNS。大多數PNS為亞急性或慢性起病，癥狀進行性加重。腫瘤發現前，少數病例用改善微循環、神經營養藥、腎上腺皮質激素或免疫球蛋白短期內有一定療效，有的則無效，發現腫瘤后行抗癌治療、免疫抑制劑治療，部分患者癥狀可明顯改善。

同一患者身上可同時出現二種或二種以上PNS類型，以周圍神經系統病變常見。如患者老年，營養不良，合并有其他臟器感染，患者表現的典型癥狀越明顯，嚴重影響其預后。61例中48例(78.69%)先出現神經系統癥狀，在隨訪5年中明確診斷腫瘤，其中隨訪1年內明確診斷腫瘤的有25例，說明在出現神經系統癥狀后可疑PNS的患者應嚴密進行腫瘤方面篩查，其腫瘤1年發現率較高。病例中有9例是在第5年明確診斷腫瘤病灶，按照2004年歐洲PNS診斷標準，對可疑PNS患者應嚴密隨訪5年［2］。

因為最終診斷PNS的患者初期臨床表現復雜多樣，有的癥狀極為不典型，臨床上先出現原發腫瘤病灶的PNS僅占20.6%，所以一些PNS初期被誤診為其他神經系統常見疾病，按相關治療后癥狀緩解不明顯，有的逐漸加重，此時必須考慮到是否有PNS可能。對于無法定位診斷的神經系統癥狀，無法用一元論解釋的多種癥狀疊加的病例，病程進展迅速的多病灶損害，常規治療無效，要懷疑到PNS。副腫瘤綜合征的神經病理改變及腫瘤發現是否及時準確是影響預后的重要因素，如能盡早診斷PNS，明確診斷腫瘤原發部位，積極采取恰當的抗癌方案，能有效改善癥狀，延長患者生存期［3］。

［1］賈建平.神經病學(第6版)，426-427.

［2］Graus F，Delattre JY，Antoine JC，et al.Recommended diagnostic criteria for paraneoplastic neurological syndromes.J Neurol Neurosurg Psychiatry，2004，75:1135-1140.

［3］秦惠萍.副腫瘤綜合征60例回顧性分析.山西中醫學院學報，2009，10(4):55.