阿德福韋酯聯合胸腺肽治療慢性乙型肝炎的臨床觀察

賈夢山

慢性乙型肝炎是我國常見的慢性傳染病之一，嚴重危害人民健康。近年來我國對乙型肝炎的治療做了廣泛的研究，但大多數治療方法不能如人所愿，阿德福韋酯經過近年的臨床驗證，具有較強的降低轉氨酶、抑制肝炎病毒的作用。胸腺肽作為一種免疫調節劑、也有較好的抗病毒作用，能誘導T淋巴細胞分化成熟，促進人體的免疫細胞的免疫功能，特異的破壞感染細胞，達到清除感染、減少復發的目的。現對阿德福韋酯聯合胸腺肽治療慢性乙型肝炎50例患者的臨床資料進行分析，總結如下。

1 材料與方法

1.1 對象 本組50例臨床診斷均符合2000年9月西安《第十次傳染病與寄生蟲會議》修訂的病毒性肝炎診治方案的診斷標準，其中男21例，女29例，年齡16～48歲，隨機分成兩組，每組25例，兩組患者性別、年齡、病程、臨床分型等基本體征、肝功能改變及病毒標志物基本相似，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者均在一般保肝抗炎、對癥治療的基礎上。治療組給予阿德福韋酯片(天津藥物研究院藥業有限責任公司)10 mg，1次/d口服，同時應用注射用胸腺肽(黑龍江飛峽制藥有限公司)40 mg，肌肉注射或靜脈點滴，1次/d，對照組僅給予阿德福韋酯片，用法用量同治療組，兩組療程均為1年。

1.3 療效判定標準 顯效:主要癥狀消失，肝脾腫大明顯回縮，肝功能各項指標均恢復正常，HBV DNA定量下降2Log或以上;有效:主要癥狀基本消失，肝脾腫大回縮，肝功能復常，HBV DNA定量下降但不超過2Log;無效:未到達上述標準者。

1.4 觀察指標 定期檢查肝功能、乙肝病毒標志物、HBVDNA定量，隨時記錄主要癥狀、體征及不良反應的情況。

1.5 統計學方法兩組計數資料的比較采用卡方檢驗。

2 結果

治療組顯效 16例，有效7例，無效2例，總有效率92.00%;對照組:顯效12例，有效6例，無效7例，總有效率68.00%。治療組的總有效率明顯高于對照組(P＜0.05)，治療組ALT、TBIL復常及HBV DNA轉陰例數分別為28、28、12例;對照組分別為25、24、8例。治療組以上各項指標均高于對照組(P＞0.05)。

3 討論

乙肝患者由于機體免疫功能失調，不能有效地清除病毒，致使HBV在人體內不斷復制，導致病情不斷惡化。而臨床治療乙肝應用較多的主要是干擾素和拉米夫定，兩者在臨床應用中皆存在耐受性差、價格高、病毒變異、副反應大等弊端的影響，其臨床應用受到了一定的限制。

阿德福韋酯是一種核酸類似物(nucleotide ana-log)，其能夠抑制乙型肝炎病毒DNA聚合酶的活性，因而可以抑制乙型肝炎病毒的復制與增殖。阿德福韋酯不但能夠有效的抑制新感染的乙型肝炎病毒，而且對于拉米夫定具有抗藥性的病毒突變株以及另一種稱為“precoremutant”的乙型肝炎病毒突變株也都有相當好的抑制，胸腺肽是具有多種生物調節功能的免疫增強藥，可促進細胞毒性T細胞及自然殺傷細胞分化和成熟，并可促進病毒感染細胞表達抗原，有利于乙肝病毒的清除，同時抑制肝細胞的凋亡及Fas基因表達，從而減輕肝細胞損害的程度。胸腺肽有提高免疫力的功能，特別是增加細胞免疫的功能。其使淋巴細胞增殖，使幼稚淋巴細胞成熟，變為有免疫功能的淋巴細胞。能連續誘導T細胞分化發育的各個階段，增強成熟T細胞對抗原或其他刺激的反應，促進T細胞產生各種細胞因子，如IFN、INF等。同時胸腺肽是一組從胸腺分離提取的多肽，具有廣泛的生物活性，其對機體免疫系統的建立和維持具有重要的作用，并對T淋巴細胞不同分化成熟階段起不同的調控作用。胸腺肽作為一種免疫調節劑，提高T細胞功能，能誘使病毒感染的肝細胞產生內源性干擾素，其可以促使T淋巴細胞CD4+亞群比例增加，淋巴輔助細胞和誘導細胞增加，機體對病毒免疫敏感性增強，抑制或清除HBV復制，同時下調CD8+T細胞亞群(T細胞毒細胞)，減少對肝細胞的破壞，因而達到清除受感染的肝細胞和治療慢性乙肝的目的。阿德福韋酯和胸腺肽聯合治療CHB具有協同作用，能明顯增強抑制HBV作用，比單獨應用阿德福韋酯效果更好。

本組采用阿德福韋酯聯合胸腺肽治療慢性乙型肝炎起到較好的抑制病毒促進肝細胞修復的作用，在慢性乙型肝炎的治療中取得了較為滿意的效果，且不良反應較少較輕，表明二藥聯合是治療慢性乙肝很好的方法。綜上所述，阿德福韋酯與胸腺肽的抗病毒作用機制各不相同，但具有一定的互補性，彌補阿德福韋酯不能直接清除HBV的缺點，獲得更好的療效。理論上可增強機體的免疫清除功能，提高治療的效果和穩定性，而且其不良反應較少，安全性高，適合長期服用。本組觀察表明，胸腺肽聯合阿德福韋酯治療慢性乙肝可增加抗病毒效果，且不良反應無明顯增加，值得臨床應用。

［1］中華醫學會傳染病與寄生蟲病學分會、肝病學分會.病毒性肝炎的診斷標準.中西醫結合雜志，2001，11(1)56-60.

［2］陳灝珠.實用內科學.人民衛生出版社，2006:332.

［3］中華醫學會傳染病與寄生蟲病學分會，肝病學分會.病毒性肝炎防治方案.中華肝臟病雜志，2000，8:324-329.