舒利迭治療慢性阻塞性肺病穩定期62例療效觀察

李文革 孫潔玉 呂凌

慢性阻塞性肺疾病(chromic obstructive pu1 monary disease，COPD)是一種常見的慢性呼吸系統疾病，其主要病理特征是慢性氣道炎癥和不完全可逆性氣流受限，并呈進行性發展。我院2006年2月至2009年7月采用舒利迭(沙美特羅50μg/氟替卡松250 μg)吸入治療Ⅲ ～Ⅳ級穩定期 COPD62例，取得較好效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本院2006年2月至2009年7月收治就診COPD患者116例，其中男78例，女38例，年齡49～80歲，平均68.3歲。全部患者均滿足我國《慢性阻塞性肺疾病診治指南》(2007年修訂版)標準，臨床分期為穩定期，嚴重程度分級為Ⅲ～Ⅳ級，且近6個月內咳嗽、咳痰、氣促癥狀反復加重。116例患者按隨機分配原則分為治療組62例和對照組54例。2組性別、年齡及病情嚴重程度等方面均無顯著性差異(均P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組給予常規傳統治療，即口服茶堿緩釋片0.2 g，2次/d，氨溴索膠囊30 mg，3次/d。治療組在對照組常規治療的基礎上加用舒利迭吸入治療(沙美特羅50μg/氟替卡松250μg，葛蘭素史克公司生產)，每次1吸，2次/d。

1.3 觀察指標 治療前后檢查血尿常規、肝腎功能、肺功能測定(FEV1、FVC)、動脈血氣分析，并行6 min步行距離(6MWD)檢測［2］。詳細觀察并記錄患者臨床癥狀、體征變化及藥物不良反應。咳嗽、痰量、氣促和肺部啰音等臨床癥狀和體征評分標準見表1。

表1 癥狀和體征評分標準

2 結果

2組患者臨床癥狀及體征評分、動脈血氣分析、肺功能及6MWD比較見表2。治療組有2例出現口干、咽部不適，加強漱口后逐漸緩解;1例出現心悸，心率110～160次/min，平靜休息后自行緩解。未見其他明顯不良反應。

表2 兩組患者治療前后臨床癥狀體征評分、肺功能及6MWD比較(±s)

表2 兩組患者治療前后臨床癥狀體征評分、肺功能及6MWD比較(±s)

注:與治療前比較，*P＜0.05;與對照組治療后比較，#P＜0.05

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3 討論

COPD是一種致殘率和病死率很高的疾病，近年來其患病率和死亡率有持續上升趨勢，社會經濟負擔重，COPD已成為世界各國一個重要的公共衛生問題。COPD的氣流受限常呈漸進性發展，并伴有氣道對毒性顆粒或氣體的異常炎癥反應。臨床表現為咳嗽、咳痰等以氣道高反應為基礎的癥狀，并反映肺部力學結構異常(入氣道阻力增高、肺動態過度充血并形成內源性呼氣末正壓以及呼吸肌疲勞等)所致的呼吸困難、喘鳴和胸痛癥狀［3］，具有不能完全可逆的氣流受限是其主要特征。

舒利迭是長效β-受體激動劑沙美特羅與吸入性糖皮質激素丙酸氟替卡松的混合劑。相關研究表明［4］，沙美特羅是一種長效選擇性β2腎上腺受體激動劑，能夠激活細胞內腺苷酸環化酶，催化ATP轉化為cAMP，從而增加細胞內cAMP濃度，使支氣管平滑肌能長時間保持舒張并增加FEVl。由于沙美特羅具有高度脂溶性，極易穿過細胞膜脂質進入細胞內，水解后緩慢向細胞膜擴散到受體部位并與之結合，故起效較慢，維持時間長。沙美特羅還具有擴張支氣管的作用，可抑制肥大細胞，嗜酸性粒細胞的脫顆粒，減少炎癥介質的釋放，具有抗炎的作用。此外，沙美特羅還能通過磷酸化的機制促進無活性的糖皮質激素受體活化，使進入胞漿的糖皮質激素能較快與之結合，從而增強糖皮質激素控制氣道炎癥的作用。具有較強脂溶性的丙酸氟替卡松吸入后可較快穿透細胞膜進入細胞漿，并與無活性的糖皮質激素受體接觸后使激素受體的熱休克蛋白-90解離，兩者結合成有活性的激素受體復合物并以二聚體的形式進入細胞核，與核內相應DNA上的激素反應靶基因作用，轉錄產生具有抗炎活性的物質，抑制一系列炎性介質并產生具有抗炎作用的蛋白及β2受體蛋白。故丙酸氟替卡松在抗炎的同時能通過系列化學級聯反應，增加肺部β2受體的轉錄及呼吸道β2受體的合成，并減少β2受體的脫敏和耐受以維持其敏感性，使同時吸入的β2受體激動劑沙美特羅持續發揮其解除平滑肌功能障礙，減輕支氣管痙攣、氣道高反應性、細胞增生及白三烯、前列腺素等炎癥介質的釋放作用。此外，兩種藥物合用具有協同效果，可減少單藥劑量及不良反應。

本研究中，舒利迭吸入治療組COPD患者的肺功能指標(FEVl、FEV1/FVC)、血氣指標、6-MWD及臨床癥狀評分改善情況均顯著優于常規治療組(P＜0.05)。結果表明，COPD長期使用舒利迭治療可減輕患者臨床癥狀，改善肺功能，增加6-MWD，從而改善患者的生活質量。

［1］中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版).中華結核和呼吸雜志，2007，30(1).

［2］何權瀛.6分鐘步行測驗及其臨床應用.中華內科雜志，2006，45(11):950.

［3］安新.舒利迭吸入對COPD穩定期患者運動耐力及肺功能的影響.臨床肺科雜志，2009，14(11):1521.

［4］許珊.丙酸氟替卡松干粉吸入治療對慢性阻塞性肺疾病患者肺功能影響的研究.臨床薈萃，2006，21(10):734.