卡培他濱治療老年晚期胃癌的臨床觀察

陳志勇 鄭俊瓊 羅建文 黃文金 鄭秋香

胃癌(Gastric carcinoma)是人類最常見的惡性腫瘤之一，危害性嚴重。在全世界范圍內(nèi)，胃癌的發(fā)病率位居所有惡性腫瘤的第2位。在我國，胃癌發(fā)病率居各種惡性腫瘤之首，特別在65歲以上老年人中有明顯的升高，而且隨著年齡的增加而逐漸增加［1］。老年胃癌患者臨床癥狀無明顯特異性，確診時多屬進展期，化療是老年患者必須面對的選擇。但老年患者隨著年齡的增加，各臟器功能越來越差，且常常合并多種疾病，這為化療帶來困難。我科于2006年12月至2009年12月，應用卡培他濱單藥治療35例老年晚期胃癌患者，取得較滿意效果?，F(xiàn)報告如下:

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組35例患者，均經(jīng)組織學或細胞學確診為晚期胃癌的初治患者，并具有可測量病灶。其中肝轉移16例，肺轉移10例，骨轉移5例，腹盆腔轉移8例，遠處淋巴結轉移11例，21例出現(xiàn)多臟器轉移。入組患者年齡均≥65歲，中位年齡70.5歲，KPS評分≥60分，預計生存期≥3個月，其中男21例，女14例，無明顯的心、肝、腎功能及血液學檢查異常，無同時使用其他化療藥物或抗癌中藥。

1.2 治療方法 卡培他濱1250 mg/m2，口服，2次/d，第1～14天，21 d為1周期，4周期后評價療效。治療后每周復查血象2～3次，肝功1次，根據(jù)每位患者的情況，合理地使用支持對癥治療。

1.3 療效和毒副反應評價標準 4周期后評價療效。療效評價按RECIST標準評價，分為完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，穩(wěn)定(SD)，病變進展(PD)。毒副反應按WHO標準分為0～Ⅳ度進行評價。手足綜合征分級采用以下標準:Ⅰ度:麻木、感覺遲鈍、無痛性腫脹或紅斑、未影響正常活動;Ⅱ度:痛性紅斑和(或)腫脹，或出現(xiàn)影響日常生活的癥狀;Ⅲ度:濕性脫屑、潰瘍、水皰和(或)嚴重的疼痛、影響日常生活的癥狀。疾病相關癥狀改善(DRSI):包括疼痛嚴重度的減輕，阿片類止痛藥的用量減少，食欲好轉，體重增加及體力狀況的改善。評價指標至少有一項得到連續(xù)4周以上改善，而且其他的評估指標沒有任何持續(xù)惡化的情況下，才可判斷為臨床受益改善。主要包括:止痛藥物的使用量減少＞50%，疼痛程度降低＞50%和體力狀況指數(shù)增加＞20以上。如上述3條標準均處于穩(wěn)定狀態(tài)，則體重方面需要有持續(xù)增加幅度＞7%，而且持續(xù)4周以上。

2 結果

2.1 近期療效 35例患者均可評定療效。其中CR 0例(0%)、PR 10例(28.57%)、SD 13例(37.14%)、PD 12 例(34.29%)。治療后26例患者癥狀改善，Karnofsky評分明顯提高(平均70分增至90分)。4例明顯改善，22例改善，5例穩(wěn)定，4例下降。

2.2 毒副反應 可評價毒副反應35例，手足綜合征12例(34.29%)，其中Ⅰ級7例;Ⅱ級4例;Ⅲ級1例，停用卡培他濱，并口服維生素 B6及外用藥后逐漸恢復;腹瀉10例(28.57%);口腔粘膜炎11例(31.43%);惡心、嘔吐19例(54.29%)，主要為1～2級，3級僅2例;骨髓毒副反應主要表現(xiàn)為白細胞減少15例(42.86%)，多為1～2級，3級僅1例，未見4級;皮膚色素沉著9例(25.71%);不良反應經(jīng)相應處理后均在短期內(nèi)恢復，未出現(xiàn)不可逆的嚴重反應及治療相關性死亡。

3 討論

卡培他濱是一種新型口服抗腫瘤化療藥物，其結構是氟脲嘧啶氨甲酸酯［2］?？ㄅ嗨麨I進入體內(nèi)，經(jīng)胃腸道吸收，通過肝臟和腫瘤組織內(nèi)的羧酸酯酶、胞苷脫氨酶的作用下形成2種中間產(chǎn)物―脫氧氟胞苷和脫氧氟尿苷，最后通過胸腺嘧啶磷酸化酶(TP酶)的催化在腫瘤細胞內(nèi)轉變?yōu)?-Fu，發(fā)揮選擇性的局部抗癌作用。之后，5-Fu在二氫嘧啶脫氫酶(DPD)、二氫嘧啶酶以及b-酰脲-丙酸酶的作用下降解為a-氟-b-丙氨酸(FBAL)排出體外，其中DPD是這一分解代謝過程的限速酶。

上述的TP酶是近年來日益受到重視的腫瘤細胞生長因子。他具有血管生成活性，與血小板源性內(nèi)皮細胞生長因子(platelet-derived endothelial cell growth factor，PD-ECGF)的結構和作用十分相似，因此TP酶又被稱為腫瘤相關血管生成因子。多項研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)TP酶在包括胃癌在內(nèi)的多種惡性腫瘤組織中的活性明顯高于正常組織。這意味著十分有利于卡培他濱在腫瘤組織內(nèi)選擇性激活，可以提高腫瘤組織內(nèi)的5-Fu濃度，從而在一定程度上發(fā)揮增強藥物濃度的靶向聚集和增強抗癌作用。宋振川等［3］曾經(jīng)應用ELISA法檢測了胃癌患者的胃癌組織、正常胃粘膜、胃周淋巴結及網(wǎng)膜組織中的TP酶的含量，發(fā)現(xiàn)TP酶在胃癌組織和胃周淋巴結中的含量明顯高于正常胃粘膜和網(wǎng)膜組織(P＜0.05);從而提示5-Fu類藥物，尤其是卡培他濱可以作為胃癌化療的基本藥物。卡培他濱在腫瘤組織中選擇性活化，大大提高了藥物在癌細胞內(nèi)的濃度和抗腫瘤作用，并且明顯減少了全身的毒性作用，達到高效的靶向治療［4］。

本組資料顯示，卡培他濱治療晚期胃癌有效率為28.57%，與文獻報道一致［5］;且毒副反應較輕，患者耐受性好，安全有效;所觀察到的不良反應為氟尿嘧啶特征性的不良反應，且大多數(shù)為輕至中度。最常見的藥物相關性毒副反應為手-足綜合征和腹瀉，手-足綜合征可通過減少劑量或停藥控制。

研究表明:老年晚期胃癌患者若選擇有效方案和方法積極治療，仍可取得較好的近期療效，進而達到控制進展，延長生存期，減少痛苦，提高生活質量的目的。

因此，卡培他濱治療晚期胃癌有效而且安全，特別是對于老年患者，單藥口服具有良好的療效和安全性。

［1］程里生，林瓊霞.老年人胃癌的診斷和治療.河北醫(yī)學，2007，13(1):39-41.

［2］潘啟超，胥彬.腫瘤藥理學與化學治療學.河南醫(yī)科大學出版社，2000:608-610.

［3］宋振川，李勇，焦志凱，等.胸苷磷酸化酶在胃癌及癌組織中分布的研究.中華綜合臨床學雜志，2004，6(12):9-11.

［4］畢經(jīng)旺，史杰，周芙蓉，等.卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃腸道惡性腫瘤.山東醫(yī)藥，2006，46(15):60-61.

［5］Kang Y，Lee J，Min Y，Lee K，Zang D，Ryoo B，Kim J，Park S，Kang W，Shin D.A randomized multi-center phase II trial of capecitabine(X)versus S-1(S)as first-line treatment in elderly patients with metastatic or recurrent unresectable gastric cancer:2007 ASCO Annual Meeting Proceedings.J Clin Oncol，2007，25:4546.