巨細胞病毒感染與早期先兆流產的關系

阮軍誼 吳紅娟

早孕先兆流產的病因可涉及遺傳、免疫、不明原因等多種因素，病原體感染也是一個重要原因。目前，人巨細胞病毒(HCMV)、弓形蟲感染、沙眼衣原體(CT)等與流產的關系已被廣泛關注，人巨細胞病毒是一種重要先天性致畸病原體，可通過胎盤感染宮內胎兒，致新生兒畸形死亡、神經系統發育障礙，是目前公認的宮內感染最常見的病毒之一。人類對巨細胞病毒有廣泛的易感性，妊娠期原發感染率為0.17% ～4%，其胎兒、新生兒感染率約為30% ～40%。文獻報道巨細胞病毒先天感染的發病率為0.4% ～2.4%，嚴重者流產、死胎、死產及新生兒死亡［1］。因此，有關妊娠婦女HCMV感染的研究一直受到國內外學者的關注。本文旨在探討巨細胞病毒與早孕先兆流產之間的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2008年10月至2009年12月在廣東省茂名市婦幼保健院婦產科門診就診的早孕婦女134例為對照組，觀察組為住院早孕先兆流產孕婦203例。兩組孕周為6～11+6周，年齡為20～30周歲，平均年齡27.13歲，既往無不良生育史。所有病例排除孕前3個月及懷孕期間無接觸有毒、有害毒物、放射線及致畸藥物等病史。

1.2 方法 用FQ-PCR法檢測HCMV-DNA。HCMV感染的診斷標準是HCMV-DNA陽性。采用試劑由中山大學達安基因診斷中心提供。采用PE5700自動熒光PCR儀檢測。外周血液標本的提取按試劑盒說明書進行。每次試驗按試劑盒提供的定量陽性標準品做標準曲線，同時設置陰性、空白對照。反應結束后，由電腦自動分析計算定量結果。

1.3 統計學方法 所有資料均采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 巨細胞病毒的檢驗結果 觀察組巨細胞病毒陽性率22.33%(46/203)，對照組巨細胞病毒陽性率14.28%(19/134)，觀察組高于對照組(P＜0.01)。

2.2 妊娠結局 觀察組中46例感染HCMV早期先兆流產孕婦，經HCG、黃體酮治療后，最終發生流產21例，其中出現稽留流產12例，難免流產9例，流產率為45.65%。157例未感染HCMV的孕婦中，同樣HCG、黃體酮治療后，出現流產22例，安胎成功135例，流產率為14.01%。流產率觀察組高于對照組(P＜0.01)。

3 討論

3.1 宮內感染與異常妊娠結局及出生缺陷密切相關，而HCMV是宮內感染最常見病原體之一［2］。HCMV侵入人體，可長期或終身存在于體內。絕大多數免疫正常的個體常無明顯的臨床癥狀，為亞臨床狀態。在亞臨床狀態下，孕婦患HCMV感染，可以垂直傳播給胎兒，母嬰垂直傳播是HCMV的重要傳播途徑，包括宮內感染、產道感染、出生后感染。宮內感染通過胎盤感染，尤以妊娠最初3個月胎兒感染率最高。妊娠后期常不引起胎兒感染。HCMV是一種重要先天性致畸病原體，HCMV在人群中感染普遍，但大多呈潛伏感染，婦女在妊娠期間因內分泌及免疫狀態的改變，易發生此類病原體活動性感染［3］，可誘發HCMV原發感染的發生或潛伏病毒的激活，通過胎盤感染宮內胎兒，致新生兒畸形死亡、神經系統發育障礙。本文結果中顯示，203例觀察組檢測出HCMV的感染率為22.33%，較對照組的感染率14.28%明顯增高，兩組之間差異有統計學意義(P＜0.01)，結果說明HCMV與先兆流產的發生有關。妊娠早期HCMV感染可引起胚胎結構異常導致流產［4］，有關孕婦HCMV感染造成胎兒先天異常的研究已有多家報道［5］，鄧東銳等［6］通過動物實驗也觀察到，巨細胞病毒感染的豚鼠出現流產的發生率明顯高于對照組，提示妊娠早期豚鼠巨細胞病毒感染與流產的發生有關。

3.2 預防與治療 對先天性或后天性HCMV感染治療，目前尚無有效的治療方法。國外嘗試口服抗病毒藥物治療先天性HCMV感染，Jacquemard等［7］采用口服萬乃洛韋(VACV)治療宮內HCMV感染，初步研究結果提示，妊娠婦女口服VACV可以在母血和臍血中達到有效的治療濃度，降低HCMV的病毒含量，目前還在研究中。因為孕婦感染HCMV可發生在妊娠的各個時期，感染后，多數無癥狀，僅約10%會出現發熱、嚴重乏力、頭痛等單核細胞增多癥樣表現，而引起母嬰傳播的孕婦本人幾乎不表現出明顯癥狀，由于胎兒受損與否及受損程度與孕婦自身免疫狀態密切相關，孕婦免疫功能低下、胎兒免疫系統發育不完善是導致先天性感染的重要因素，無論是初次原發感染還是復發感染，病原體均可通過胎盤感染胎兒，對胎兒危害極大，因此，在加強預防HCMV感染的宣傳教育工作，培養良好的衛生習慣的同時，對高危人群應進行HCMV的篩查。

盡管通過血清PCR檢測出巨細胞病毒感染，并不能表明一定會發生胎兒宮內感染。妊娠早中期血清HCMV-DNA陽性者，表示初感染，建議最好終止妊娠，對于有感染且不愿意終止妊娠者，建議進行產前診斷，取絨毛、羊水、臍血等進一步檢測，以確診是否有胎兒宮內感染，并根據孕婦的具體情況提出治療建議。而且，對宮內HCMV的孕婦在實施抗病毒感染治療的同時，還應彩超嚴密監測胎兒發育情況，發現異常應終止妊娠。對曾有不良妊娠史的夫婦孕前應進行HCMV及與優生有關方面的檢查，并在孕前排除HCMV，防止孕后病毒對宮內胎兒的影響。做到早期發現，早期診斷，積極治療，防止潛伏性感染的再次激活，促進優生優育，提高出生人口素質。

［1］樂杰.婦產科學.人民衛生出版社，2005:182.

［2］Jeon J，VictorM，Adler SP，et al.Knowledge and awareness of congenital cytomega lovirus among women.Infect Dis Obstet Gynecol，2006:80-83.

［3］聞良珍.TORCH感染與出生缺陷.中國實用婦科與產科雜志，2008，24(2):110-113.

［4］Omoy A，Diav-Citrin O.Fetal effects of primary and secondary cytomegalovirus infection in pregnancy.Reprod Toxicol，2006，21(4):399-409.

［5］李巖.妊娠與巨細胞病毒感染.國際生殖健康/計劃生育雜志，2008，27(4):228-230.

［6］鄧東銳，陳素華，熊錦文，等.宮內巨細胞病毒感染致異常妊娠結局的發生機制研究.中國婦幼保健，2008，23:1186-1188.

［7］Jacquemard F，Yamamoto M，Costa JM，et al.Maternal administration of valaciclovir in symptomatic intrauterine cytomegalovirus infection.BJOG，2007，114(9):1113-1121.