病態造血在骨髓增生異常綜合征中的特點及診斷價值

張紅梅

（河南大學淮河醫院檢驗科，河南開封 475000）

病態造血在骨髓增生異常綜合征中的特點及診斷價值

張紅梅

（河南大學淮河醫院檢驗科，河南開封 475000）

目的：分析病態造血在骨髓增生異常綜合征（MDS）中的特點及診斷價值。方法：收集2004年5月～2009年10月以2001年世界衛生組織（WHO）MDS分型標準[1]為診斷標準的MDS 102例，分別進行骨髓細胞學檢查，外周血涂片檢查。結果：MDS特征性形態學診斷依據，粒系為Auer小體，雙核粒細胞，微核；紅系為奇數核及核出芽;巨核系為淋巴樣小巨核；外周血片出現原始粒細胞及巨核細胞。結論：細胞形態學是MDS的重要基礎診斷手段。診斷早期的MDS需結合其他的檢測技術以提高MDS診斷的準確率。

病態造血；綜合征；骨髓增生異常

骨髓增生異常綜合征（MDS）是一組異質性的造血干細胞克隆性疾病，其基本臨床特征為骨髓中造血細胞有發育異常的形態學表現；無效造血所致的難治性血細胞減少；病態造血及具有發展為急性白血病的高危向。本文通過對102例骨髓形態學符合MDS的病例進行分析，探討不同的病態造血對MDS診斷的實用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2001 WHO診斷分型標準為標準收集2004年5月～2009年10月的MDS患者102例。其中，男77例，女25例。年齡22～87歲。中位年齡54.5歲，其中，難治性貧血（RA）2例，難治性血細胞減少伴有多系發育異常（RCMD）84例，難治性貧血伴有原始細胞過多-Ⅰ（RAEB-Ⅰ）9例，難治性貧血伴有原始細胞過多-Ⅱ（RAEB-Ⅱ）6例，MDS不能分類（MDSU）1例。對照組為非克隆性血細胞減少疾病109例（形態學不符合WHO的MDS分型標準的缺鐵性貧血，巨幼細胞性貧血，溶血性貧血及感染相關性血細胞減少患者）。

1.2 方法

參照2001年WHO MDS分型標準[1]。所有患者分別進行骨髓涂片細胞學檢查，外周血涂片細胞學檢查，分析各種病態造血特征在MDS中的診斷價值。

1.3 骨髓細胞形態學檢查法

1.3.1 計數200個有核細胞 分類，各類細胞所占有核細胞的百分率。

1.3.2 計數全片巨核細胞數 分類50個，計數淋巴樣小巨核細胞，小單元核巨核細胞，小雙元核巨核細胞，小多元核巨核細胞。并注意血小板大小，有無畸形。

1.3.3 計數200個非紅系細胞并分類 原始細胞所占比例，注意有無Auer小體及細胞形態。幼稚粒細胞是否有核漿發育不平衡，雙核粒細胞，胞漿內顆粒過多、過少、缺如。假性Pelger-Hüet異常，過分葉，巨型改變，環形核，微核，核碎裂等。1.3.4計數200個有核紅細胞并分類 是否有巨大奇數核，核出芽，多核，雙核,花瓣樣幼紅細胞。巨型改變的幼紅細胞。幼紅細胞漿內空泡，母子核，巨大成熟紅細胞。H-丁小體、點彩，成熟紅細胞明顯大小不一，及異形性改變（淚滴狀，盔形，長橢圓形，小紅細胞及不規則形紅細胞等）。

1.4 血涂片檢查

計數200個有核細胞并分析是否有幼稚紅細胞，幼稚粒細胞，巨核細胞及血小板的大小形態。并注意成熟紅細胞形態大小及充盈程度。

2 結果

2.1 血常規

102 例MDS患者血常規三系減少（白細胞<4.0×109/L，HB<100 g/L，血小板<100×109/L）64 例，占 62.8%。 二系（白細胞<4.0×109/L，HB<100 g/L）減少 30 例，占 29.4%。 一系（HB<100 g/L）減少 8 例，占 7.8﹪。

2.2 血細胞形態學觀察

102 例MDS病態造血檢測結果如下：

在粒系的病態造血中Auer小體，雙核粒細胞及微核（微核是胞漿中獨立于主核的圓形或橢圓形核小體，它是由于染色體的丟失、斷裂，留在子細胞質內形成的一個或幾個規則次核。直徑為主核的1/20～1/3）在MDS出現的比率為7.8%（102 例檢測出 8 例），93.1%（102 例檢測出 95 例），14.7%（102例檢測出15例），而在非克隆性血細胞減少組中從未出現，三者的特異性為100%。另外粒系中的假性Pelger-Hüet核異常，環形桿狀核粒細胞，幼稚粒細胞核漿發育不平衡，在MDS中發生率分別為80.3%（102例檢測出82例）、73.5%（102例中檢測出75例）、78.4%（102例檢測出80例），而非克隆性血細胞減少患者中發生率分別低于7.0%，兩組有顯著性差別。

在紅系的病態造血中，巨大奇數核幼紅細胞及核出芽在MDS中的發生率分別為75.5%（102例檢測出77例），68.6%（102例檢測出70例），而在非克隆性血細胞減少組中從未出現，其特異性為100%，巨大成熟紅細胞，幼紅細胞中含有空泡，母子核，在MDS發生率分別為44.1%（102例檢測出45例），34.3%（102例檢測出35例），32.4%（102例檢測出33例），而在非克隆性血細胞減少疾病中發生率僅為1.0%、2.0%、4.0%，，所以，三者也具有較高的診斷價值。

在巨核系的病態造血中，淋巴樣小巨核檢出率為87.3%（102例檢測出89例），而非克隆性血細胞減少組中，檢出率為3.7%（109例檢測出4例），另外小單元核、小雙核、小多元核巨核細胞在MDS中檢出率分別為81.4%(102例檢測出83例）、79.4%(102例檢測出81例）、74.5%(102例檢測出76例），而在非克隆性血細胞減少組中發生率均低于10.0%，并且主要出現在溶血性貧血中。

2.3 外周血涂片檢查

在102例MDS患者血涂片中，出現原始粒細胞38.2%（102例檢測出39例）。在非克隆性血細胞減少疾病中從未出現。巨核細胞（正常巨核，異常巨核，裸核巨核）在MDS中出現的比率為14.7%（102例檢測出15例）。在非克隆性血細胞減少疾病中均未檢測到。

3 討論

MDS是一組以貧血和伴有其他血細胞減少而骨髓增生和形態學異常，造血干細胞受損的多相性骨髓病[2]。無論FAB協作組的MDS診斷分型標準或是WHO的MDS診斷分型標準，其診斷的關鍵都反復強調血細胞的病態造血[3-4]。但病態造血復雜多樣，有的又非MDS所特有，至于哪些病態造血對MDS診斷是特征性診斷，哪些又是非特異性的診斷，通過我們的資料顯示如下：在粒系的病態造血中，Auer小體，雙核粒細胞及微核，在MDS中發生率分別為7.8%、93.1%、14.7%，而在非克隆生血細胞減少疾病中從未出現，其特異性均為100%，所以在MDS診斷中具有重要診斷價值。另外，粒系中的假性Pelger-Hüet核異常，環形桿狀核粒細胞，中性中晚幼粒細胞明顯核發育不平衡，在MDS中的發生率均為70.0%以上，而在非克隆性血細胞減少組中發生率均為7.0%以下，對MDS的診斷均具有較高的診斷價值。所以粒系病態造血在診斷MDS特異性的特征為Auer小體、雙核粒細胞、微核，其次為假性Pelger-Hüet核異常，環形桿狀核粒細胞，中性中晚幼粒細胞核漿發育不平衡。

在紅系的病態造血中，奇數核及核出芽在MDS中頻繁出現，而在非克隆性血細胞減少中，從未出現，其二者特異性為100%，因此具有極其重要的診斷價值，而巨大成熟紅細胞、幼紅細胞漿中含有空泡、以及母子核三者在MDS中發生率分別為44.1%、34.3%、32.4%，而在非克隆性血細胞減少組中在109例中分別只發現1例、2例、1例，具有顯著性差異，因此三者在MDS中雖不是特異性改變，但也具有較為重要參考價值。所以在紅系的病態造血中特異性的形態學特征為奇數核及核出芽，其次為巨大成熟紅細胞、幼紅細胞中含有空泡及母子核。

巨核細胞系的病態造血中最具有診斷價值的是淋巴樣小巨核細胞（核直徑為5～8 μm，核漿比大，核染色質濃聚，結構不清，無核仁、胞漿極少，強嗜堿性，常有不規則的毛狀或小泡狀突起，無顆粒或顆粒極少），在102例MDS患者中檢出89例，而在非克隆性血細胞減少組中109例僅檢出4例，其特異度在90%以上，而小單元核、小雙元核及小多元核巨核細胞在MDS中也有較高發生率，三者在非克隆性血細胞減少疾病中主要出現于溶血性貧血中。而在外周血片中出現原始粒細胞及巨核細胞是診斷MDS更有力的證明。

總之，MDS的表現復雜多樣，各系血細胞形態變異不盡相同，Hamblin T[5]認為一系兩系出現輕度病態造血；或僅一系血細胞減少；僅大紅細胞而無貧血者可能是處于干細胞疾病早期，對于早期MDS尚無明顯病態造血，需結合其他的檢測手段確診。文獻報道，MDS具有多項免疫表型異常，并可累及多個細胞群[6]。流式細胞儀檢測CD34+細胞在骨髓有核細胞的比例也可協助診斷[7-8]。

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Dysplasia in myelodysplastic syndrome and diagnostic value of features

ZHANG Hongmei
(Department of Laboratory,Huaihe Hospital of Henan University,Henan Province,Kaifeng 475000,China)

Objective:To investigate the characteristics and diagnosis value of dysplasiain myelodysplastic syndrome.Methods:102 samples with MDS were collected between May 2004 and September 2009.Based on the diagnostic standard of WHO MDS classification,all cases were detected on bone marrow pathological assay,peripheral blood cytomorphology..ResultsThe characteristic cytomorphological diagnosis basis of MDS could be:granular Auer bodies,binuclear granular cell,micronucleus;erythroid nuclear budding or the odd number nucleus;micronucleus was the lymphoid small micronucleus;myeloblast or megakaryocytes in peripheral blood.Conclusion:Cytomorphologic assay was the important basis for the diagnosis of MDS,other detection methods is required for enhance the rate of accuracy in the early diagnosis of MDS.

Morbid state hemopoiesis;Syndrome;Unusual marrow proliferation

R551.3

B

1674-4721（2010）12（a）-086-02

張紅梅，女，河南開封人；河南大學淮河醫院，副主任技師；學歷：本科。

2010-09-02）