抗高血壓藥的停藥綜合征及其預防

蘇建軍 蘇斌

通常情況下，人們認為服藥的目的是對疾病以及癥狀的防治，因此，一旦疾病被治愈或是臨床癥狀消失后便會自行停藥，但是對于高血壓這種慢性疾病，雖然其癥狀會在一定程度上得到了控制，但是并不可以馬上停藥，長期的服藥史使機體產生了一定的藥物依賴性。驟然停藥或者大幅度減少藥量則會產生停藥反應，甚至會加劇疾病的發展甚至危及患者生命。本文就如何預防常見的降壓藥的停藥綜合征論述如下(中樞性降壓藥、β受體阻滯劑、利尿劑等)。

1 中樞性降壓藥

常見的中樞性降壓藥如:可樂定、利美尼定和莫索尼定等，對于此類藥物如果突然停藥，最主要的反應是交感神經的興奮導致的血壓急劇上升，甚至導致高血壓危象。其他癥狀包括:心悸、煩躁、心動過速、惡心、嘔吐、心律失常等癥狀，相關研究報道［1］有因停用此類藥物導致高血壓腦出血的情況，以及停藥后出現惡性、心率失常的病例［2］。此類藥物的另一個特點是停藥綜合征的發生與用藥劑量有關，自20世紀80年代提出中樞神經系統存在咪唑啉受體并得到證實后，人們相繼研制了第二代中樞性降血壓藥物利美尼定(rimenidine)和莫索尼定，均為選擇性作用于咪唑啉受體的抗高血壓藥，其降血壓作用安全、可靠、療效顯著及副作用少等優點。但由于此藥為中樞性降壓藥，停藥反應需謹慎對待。一旦出現停藥反應，恢復規律服藥是最好的緩解辦法，維持血壓、心率，臥床休息，也可以適當運用鎮靜劑，以便平穩降壓。

2 β受體阻滯藥

此類藥物廣泛運用于高血壓、心律失常、冠心病、慢性心衰、妊娠高血壓綜合征等心血管疾病的治療中，能夠有效降低伴有心臟疾病的高血壓患者的死亡率，但是，此類藥物不可突然停用，亦可出現血壓的急劇反跳等嚴重的停藥綜合征，甚至危及患者生命，其停藥反應主要包括嚴重的心絞痛、心肌梗死，惡性心律失常等，甚至導致患者猝死。其他伴隨癥狀包括:心悸心慌、出汗煩躁、心情焦慮、以及四肢震顫等。此類癥狀一般在停藥后12～72 h后出現，部分患者在停藥后數天才會發生，研究表明導致停藥綜合征的發生機制為長期的服藥導致的體內受體增多、敏感性增強，停藥后增加了兒茶酚胺和受體結合的機會，從而造成血壓的強烈反跳，甚至危及患者的生命。為了防止此類情況的發生，對于需要停藥的患者，應每周逐漸減量，可以有效的防止停藥反應，避免引起心力衰竭。相關報道［3］普奈洛爾以每日30 mg的量遞減服用至第14天后停用，可以有效避免停藥反應，如果一旦發生停藥反應，重新給藥便可很快控制血壓，對于反應劇烈者，一經發現立即搶救，以免危機患者的生命。

3 其他降壓藥

臨床上常用的降壓藥還包括ACEI、鈣離子拮抗劑、利尿劑等，ACEI是長期用于降壓、抗心力衰竭的一線治療藥物，在對心血管疾病的治療起著重要的作用。常伴有頭痛、多汗等一系列癥狀，通常情況下此類藥物的停藥反應的發生主要與體內水鈉潴留、血容量增加有一定關系，心肌梗死合并心力衰竭的患者停用硝苯地平后可能出現停藥綜合征，表現為浮腫，面色蒼白，出汗心煩、嚴重呼吸困難，心率加快、血壓升高等，有報道曾報道過此類病例。此時停藥仍應該是逐漸減量，最后達到平穩停藥。

綜上所述，對于以上降壓藥物在停藥時，必須做好預防停藥綜合征的的準備工作，積極預防停藥后出現循環系統的相關癥狀，對停藥患者的血壓、心率等進行觀察，一旦有意外情況的發生，須及時予以對癥治療，當血壓反彈恢復用藥難以控制血壓時需給予靜脈輸液硝普鈉或者α受體阻滯劑酚妥拉明等藥物，以便立即降壓，對于神經興奮性增高的患者，給予鎮靜治療。及時重新給藥也是挽救患者的方法之一。最后，杜絕驟然停藥或者減量才是防止停藥綜合征的關鍵所在，此外，如有聯合用藥的患者盡量避免以上兩種藥的合用，因為兩藥合用不但不會有很好的降壓效果，而且其停藥后的停藥綜合征發生率會大幅增加，甚至出現超射現象，危及生命。

［1］張文忠.高血壓病突然停藥致腦干出血.臨床誤診誤治，2005，9(18):695.

［2］印加軍.突然停用可樂定引起心率失常藥學通報，1984，19(9):57.

［3］戚文航.原發性高血壓.//葉任高.內科學.人民衛生出版社，2000:267.

［4］陳新謙，金有豫.新編藥物學.人民衛生出版社，1997.