抗生素的藥物不良反應

王翠麗 陳磊

藥物的不良反應是臨床用藥中的常見現象。它不僅指藥物的副作用，還包括藥物的毒性、特異性反應、過敏反應、繼發性反應等［1］。抗菌藥物是臨床上最常用的一類用藥，包括抗生素類、抗真菌類、抗結核類及具有抗菌作用的中藥制劑類。其中以抗生素類在臨床使用的品種和數量最多。目前臨床常用抗生素品種有100多種。抗生素挽救了無數生命，但其在臨床應用也引發了一些不良反應［2］。抗生素藥物不良反應的臨床危害后果是嚴重的。常見的有過敏性休克、固定型藥疹、蕁麻疹、血管神經性水腫等過敏性反應、胃腸道反應、再生障礙性貧血等，嚴重的甚至會引起患者死亡［3］。因此，加強臨床用藥過程中的監督和合理使用抗生素對減少臨床不良反應的發生具有特別重要的意義［4］。

1 過敏反應

抗生素引起的過敏反應最為常見，主要原因是藥品中可能存在的雜質以及氧化、分解、聚合、降解產物在體內的作用，或患者自身的個體差異。發生過敏反應的患者多有變態反應性疾病，少數為特異高敏體質。

1.1 過敏性休克 此類反應屬Ⅰ型變態反應，所有的給藥途徑均可引起。如:青霉素類、氨基糖苷類、頭孢菌素類等可引起此類反應，頭孢菌素類與青霉素類之間還可發生交叉過敏反應。因此，在使用此類藥物前一定要先做皮試。

1.2 溶血性貧血 屬于Ⅱ型變態反應，其表現為各種血細胞減少。如:頭孢噻吩和氯霉素可引起血小板減少，青霉素類和頭孢菌素類可引起溶血性貧血。

1.3 血清病、藥物熱 屬于Ⅲ型變態反應，癥狀為給藥第7～14天出現蕁麻疹、血管神經性水腫、關節痛伴關節周圍水腫及發熱、胃腸道黏膜潰瘍和腸局部壞死。如:青霉素類、頭孢菌素類、林可霉素和鏈霉素均可引起以上反應。頭孢菌素類、氯霉素等抗菌藥物還可引起藥物熱。

1.4 過敏反應 這是一類屬于Ⅳ型變態反應的過敏反應。如:經常接觸鏈霉素或青霉素，常在3～12個月內發生。

1.5 未分型的過敏反應 有皮疹(常見為蕁麻疹)、血管神經性水腫、日光性皮炎、紅皮病、固定性紅斑、多形性滲出性紅斑、重癥大皰型紅斑、中毒性表皮壞死松解癥，多見于青霉素類、四環素類、鏈霉素、林可霉素等.

2 毒性反應

抗生素藥物的毒性反應是藥物對人體各器官或組織的直接損害，造成機體生理及生化機能的病理變化，通常與給藥劑量及持續時間相關。

2.1 對神經系統的毒性 如:青霉素G、氨芐西林等可引起中樞神經系統毒性反應，嚴重者可出現癲癇樣發作。青霉素和四環素可引起精神障礙。新的大環內酯類藥物克拉霉素可引起精神系統不良反應。

2.2 腎臟毒性 許多抗生素均可引起腎臟的損害，如:氨基糖苷類、多粘菌素類、萬古霉素。氨基糖苷類的最主要不良反應是耳腎毒性。

2.3 肝臟毒性 如:兩性霉素B和林可霉素可引起中毒性肝炎，大劑量四環素可引起浸潤性重癥肝炎，大環內酯類和苯唑青霉素引起膽汁淤滯性肝炎，頭孢菌素中的頭孢噻吩和頭孢噻啶及青霉素中的苯唑西林、羧芐西林、氨芐西林等偶可引起轉氨酶升高，鏈霉素、四環素和兩性霉素B可引起肝細胞型黃疸。

2.4 對血液系統毒性 如:氯霉素可引起再生障礙性貧血和中毒性粒細胞缺乏癥，大劑量使用青霉素時偶可致凝血機制異常，第3代頭孢菌素類如頭孢哌酮、羥羧氧酰胺菌素等由于影響腸道菌群正常合成維生素K可引起出血反應。

2.5 免疫系統的毒性 如:兩性霉素B、頭孢噻吩、氯霉素、克林霉素和四環素。對機體免疫系統和機制具有毒性作用。

2.6 胃腸道毒性 胃腸道的不良反應較常見。可引起胃腸道反應的藥物如:口服四環素類、青霉素類等，其中大環內酯類、氯霉素類等藥物即使注射給藥，也可引起胃腸道反應。

2.7 心臟毒性 大劑量青霉素、氯霉素和鏈霉素可引起心臟毒性作用，兩性霉素B對心肌有損害作用，林可霉素偶見致心律失常。

3 特異性反應

特異性反應是少數患者使用藥物后發生與藥物作用完全不同的反應。其反應與患者的遺傳性酶系統的缺乏有關。

4 二重感染

在正常情況下，人體表面和腔道黏膜表面有許多細菌及真菌寄生。由于它們的存在，使機體微生態系統在相互制約下保持平衡狀態。當大劑量或長期使用抗菌藥物后，正常寄生敏感菌被殺死，不敏感菌和耐藥菌增殖成為優勢菌，外來菌也可乘機侵入，當這類菌為致病菌時，即可引起二重感染.

5 抗菌藥物與其他藥物合用時可引發或加重不良反應

在臨床治療過程中，多數情況下是需要聯合用藥的，如一些慢性病(糖尿病、腫瘤等)合并感染，手術預防用藥，嚴重感染時，伴器官反應癥狀，需要對癥治療等。由于藥物的相互作用，可能引發或加重抗菌藥物的不良反應。

5.1 與心血管藥物合用 紅霉素和四環素能抑制地高辛的代謝，合用時可引起后者血藥濃度明顯升高，發生地高辛中毒。

5.2 與抗凝藥合用 頭孢菌素類、氯霉素可抑制香豆素抗凝藥在肝臟的代謝。

5.3 與茶堿類藥物合用 大環內酯類藥物也可以抑制肝細胞色素P450酶系統，使茶堿血藥濃度增加。

5.4 與降糖藥合用 氯霉素與甲苯磺丁脲及氯磺丙脲合用時，可抑制后者的代謝，使其半衰期延長，血藥濃度增加，作用增強，可導致急性低血糖。

5.5 與利尿劑合用 氨基糖苷類藥物慶大霉素與呋喃苯胺酸類合用時，有引起耳毒性增加的報道。

5.6 與其他藥物合用 紅霉素、四環素與制酸劑合用時，可使抗生素的吸收降低。大環內酯類紅霉素與卡馬西平合用時，可引起卡馬西平中毒癥狀。

綜上所述，合理使用抗生素，重視患者用藥過程中的臨床監護對于臨床醫生安全用藥，保證患者生命健康，減少不良反應的發生有重要的意義。

一旦發現不良反應應采取果斷措施，如停藥或換藥。若出現過敏反應，應立即采取搶救措施。這些做法對抗生素不良反應的預防和補救都是行之有效的。

［1］張克義，趙乃才.臨床藥物不良反應大典.沈陽:遼寧科學技術出版社，2001:96.

［2］楊利平.再談抗菌藥物的合理應用.醫學理論與實踐，2004，17(2):229.

［3］王正春，李秋，王珊.藥物不良反應803例分析.醫藥導報，2004，23(9):695-696.

［4］張立新，王秀美.抗生素應用中的問題與探討.實用醫技雜志，2004，11(8):1498-1499.