CSII強化治療后的2型糖尿病患者分別改用諾和銳30及諾和靈30R治療的臨床觀察

曹立平

2型糖尿病的主要發病機制是胰島素分泌缺陷和(或)胰島素抵抗，高糖毒性的長期存在可加速胰島B細胞功能的衰竭，胰島素強化治療可使血糖得到快速理想控制，并有效解除糖毒性對胰島B細胞的損害，英國前瞻性糖尿病研究(UKPDS)和日本的Kumamoto研究提示糖化血紅蛋白(HbA1c)每降低1%，微血管和大血管并發癥和進展的危險性減少約20%［1，2］。因此經CSII強化治療達標后患者選擇何種藥物進一步維持血糖達標是我們所關注的。本研究主要通過對住院的2型糖尿病患者經CSII強化治療達標后，比較諾和銳30及諾和靈30R治療的有效性、安全性及依從性。

1 對象和方法

1.1 研究對象 收集我科2006年3月至2006年10月住院的符合1997年美國糖尿病協會/世界衛生組織糖尿病診斷標準，病程小于10年，HbA1c＞7.5%，無嚴重急慢性并發癥、肝腎疾病和其他全身性疾病，長期服用激素藥物史，未接受過胰島素治療的2型糖尿病患者共48例，經CSII強化治療達標(FBG ＜6.1 mmol/l，2 hBG＜8.0 mmol/l)后，隨機分為2組兩組間年齡、性別、糖尿病病程、體重指數比較差異無統計學意義(P＞0.05)，2組分別給予諾和銳30及諾和靈30R;諾和銳30組為早、晚餐前即刻皮下注射，諾和靈30R組為早、晚餐前30 min注射，所有患者均繼續予以飲食、運動控制，均未服用口服降糖藥物，12周后比較兩組患者以下指標:①糖化血紅蛋白;②7個時點血糖值(三餐前血糖、三餐后2 h血糖和睡前血糖)，每4天測1次7點血糖，各點取平均值。胰島素用量變化率(與CSII治療是胰島素用量比較，取其絕對值):胰島素用量根據各時點血糖值進行調整。

1.2 血糖控制標準 三餐前血糖＜6.5 mmol/l，2 hBG＜8.0 mmol/l。

1.3 低血糖診斷標準 本研究的低血糖標準為具有心慌、出冷汗和嚴重饑餓感癥狀，分為2種類型:①2005年ADA發表低血糖診斷標準:血糖≤3.9 mmol/l，伴有典型低血糖癥狀［3］;②經典的低血糖定義為有低血糖癥狀，且血糖≤2.8 mmol/l［4］，出現上述癥狀時給予攝取碳水化合物或靜脈注射葡萄糖后緩解。

2 結果

2.1 一般結果 治療12周后，兩組患者的糖化血紅蛋白指標無明顯差異(6.94±0.18)%vs.(6.83±0.21)%(P＞0.05)。7個時點血糖檢測顯示:諾和銳30組早餐后2 h血糖、午餐前、晚餐后2 h血糖及睡前血糖低于諾和靈30R組，而午餐后2 h血糖無明顯差異。兩組患者胰島素用量均較CSII治療時下降，其變化率(9.2±1.4)%vs.(9.3±1.2)%無明顯差別，諾和銳30組患者的依從性和滿意率明顯高于諾和靈30R組100%vs.75%，(P＜0.01);滿意率90%vs.65%，(P＜0.01)。

2.2 低血糖發生率 諾和銳30組7次，諾和靈30R組18次，低血糖癥狀發作時，患者均測指尖血血糖，其中諾和銳30組血糖≤3.9 mmol/l和≤2.8 mmol/l的分別為6和1例，而諾和靈30R組血糖≤3.9 mmol/l和≤2.8 mmol/l的分別為15例和3例，均無低血糖昏迷出現，經給予攝入碳水化合物或靜脈注射葡萄糖后緩解，諾和銳30組低血糖事件發生少于諾和靈30R組，兩組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。

3 討論

在2型糖尿病患者中，強調血糖控制達標是預防和延緩2型糖尿病慢性并發癥發生發展，改善糖尿病患者預后的重要手段，大量臨床研究證實，胰島素強化治療可以迅速改善糖代謝，使血糖控制在良好水平，使胰島B細胞功能得到改善，可以有效地預防和減少糖尿病微血管并發癥，但對于部分2型糖尿病患者經CSII強化達標后，在一定時間內仍需要胰島素治療，諾和銳30是一種雙時相胰島素類似物，含有30%可溶性門冬胰島素和70%精蛋白鋅結合的結晶門冬胰島素，可溶的門冬胰島素可被迅速吸收，提供更快更高的餐食胰島素分泌峰，從而迅速降低餐后血糖，結晶門冬胰島素釋放緩慢，作用時間較長，可以提供基礎胰島素，兩者更接近生理條件下胰島素分泌模式，同時，在速效胰島素降低餐后血糖以后，血中藥物濃度迅速下降，下餐前低血糖的危險性相對較小。與諾和靈30R相比，諾和銳30治療早餐后0～4 h血糖漂移以及晚餐后0～4 h血糖漂移更低，三餐后血糖平均水平顯著低于諾和靈30R，因此，對CSII強化治療后的2型糖尿病患者，諾和銳30治療具有較好的有效性、安全性及依從性。

［1］Haffner SM，Miettinen H，Chskill SP，et al.Decreased insulin secretion and increased insulin resistance are independently related to the 7-year risk of NIDDM in Mexicans.Diabetes，1995，44:1386-1391.

［2］Bruce DG，Chishohn DG，Leonare H，et al.Physiolgical importance of deficiency in early prandral insulin secretion in non-insulin-dependent diabetes.Diabetes，1988，37:736-743.

［3］American Diabetbs Association Workgroup on Hyperglycemia.Defining and reporting hyperglycemia in diabetes.Diabetes Care，2005，28:1245-1249.

［4］陳灝珠.實用內科學.人民衛生出版社，2001:979.