淺析影響丙戊酸鈉血藥濃度的因素

崔建敏

癲癇系多種原因引起腦部神經元群陣發性異常放電所致的發作性運動、感覺、意識、精神、植物神經功能異常的一種疾病，目前全球約有五千萬癲癇患者。丙戊酸鈉是一種不含氮的廣譜抗癲癇藥物，各型小發作、肌陣攣性癲癇、局限性發作、大發作和混合型癲癇均有效。因其抗癲癇譜廣、臨床效果好、起效快、單藥治療即可很好控制病情、復發率低等優點而被臨床廣泛應用［1］。但也存在治療范圍窄、個體差異大、服藥周期長等缺點。所以，在實際應用過程中，為保證丙戊酸鈉的臨床治療效果，減少藥物不良反應，應做好丙戊酸鈉血藥濃度監測。本文就影響丙戊酸鈉血藥濃度的因素做簡單分析。

1 患者的生理、病理因素的影響

患者的年齡、體重、病理狀態等生理、病理因素的影響會造成體內丙戊酸鈉血藥濃度的波動。兒童正處于生長發育時期，各種生理功能仍未完善，體內酶系統發育不全，對藥物的處置差異大，這樣會造成丙戊酸鈉血藥濃度的波動。特別是青春期兒童的用藥，生長發育比較快，患兒體重變化也快，體重小，藥物排泄快，藥物濃度相對較低［2］;體重大，藥物排泄慢，藥物濃度相對較高，應及時根據患兒的體重的調整丙戊酸鈉用藥劑量，避免造成丙戊酸鈉血藥濃度偏低而影響癲癇的控制效果。丙戊酸鈉主要在肝臟代謝，經腎臟排泄，患者的肝腎功能異常，會影響丙戊酸鈉的代謝、排泄，從而影響丙戊酸鈉血藥濃度達穩態的時間，使血藥濃度測定的準確性產生偏差。鑒于丙戊酸鈉對肝腎臟器的影響，在服用丙戊酸鈉期間，應做好患者肝腎功能監測。

2 患者服藥的依從性和正確的服藥方法

在癲癇的治療過程中，患兒的服藥依從性和正確的服藥方法對丙戊酸鈉血藥濃度的測定有很大的影響，不規則服藥是丙戊酸鈉單藥治療兒童癲癇失敗的主要原因之一［3］。兒童由于年齡小，服藥的依從性差，經常會有忘服、漏服及應用錯誤的服用方法等現象發生，或者隨意調整給藥方案，從而導致丙戊酸鈉血藥濃度的波動而影響癲癇發作的控制。對于住院患者，護士按時發放藥品，由護士監督服藥，患者服藥的依從性就好一些;另外，正確的服藥方法也會對丙戊酸鈉血藥濃度產生很大的影響，不能單純的給予2～3次/d給藥，服藥間隔要均等，一般要采用Q12 h或Q8 h給藥，這樣一天內的丙戊酸鈉血藥濃度的波動就相對會平穩些;在丙戊酸鈉的劑量調整時，應逐漸緩慢規律的增加或減少劑量，避免過快過急的劑量調整。

3 藥物劑型的影響

在癲癇患者治療期間，經常會遇到劑型的轉換的情況，如丙戊酸鈉普通片轉換為緩釋片，或口服液轉換為片劑，那么由于劑型的不同，藥物的半衰期、清除率、生物利用度等參數都會有差異，從而影響丙戊酸鈉的血藥濃度［4］。

4 藥物的相互作用

對于一般的癲癇患者，臨床上多采用單藥治療，只有在單藥控制不佳的情況下才考慮聯合其他抗癲癇藥物，畢竟增加一種藥物也會相應的增加藥物不良反應的風險。在聯合用藥抗癲癇治療時，應考慮藥物間的相互作用對丙戊酸鈉血藥濃度的影響。如丙戊酸鈉與苯妥英鈉、卡馬西平、苯巴比妥等藥聯合抗癲癇治療時，丙戊酸鈉血藥濃度會降低，因為苯妥英鈉、卡馬西平、苯巴比妥等藥都屬于肝藥酶誘導劑，而丙戊酸鈉主要在肝臟代謝，那么兩者聯用就會加快丙戊酸鈉的代謝，從而降低丙戊酸鈉的血藥濃度［5］;還有一些抗菌藥物也會影響丙戊酸鈉的血藥濃度，如和克拉霉素、紅霉素合用時，會增加丙戊酸鈉血藥濃度，而與美羅培南合用時，丙戊酸鈉的血藥濃度則會降低。另外一點，丙戊酸鈉的血漿蛋白結合率較高，在與其他一些高蛋白結合率藥物合用時，會競爭抑制丙戊酸鈉與血漿蛋白結合，從而使其血藥濃度升高。所以，在與其他藥物聯合應用時，應充分考慮藥物之間的相互作用，避免丙戊酸鈉血藥濃度過高或過低，從而導致藥物不良反應發生或癲癇控制狀況不佳。

5 樣本采集時間及監測時間

丙戊酸鈉的有效血藥濃度范圍為50 μg/ml～100 μg/ml，這是丙戊酸鈉血藥濃度曲線的谷濃度的范圍［6］，所以我們采血應在早晨服藥前采集，此時血藥濃度為1 d中的最低點，這樣得出的測量值才有參照意義。丙戊酸鈉的半衰期為7～10 h，正常用藥情況下，丙戊酸鈉達到穩態血藥濃度的時間需要5個半衰期，所以，初次丙戊酸鈉血藥濃度監測一般是在服藥3 d后，這樣測得的結果為丙戊酸鈉穩態血藥濃度。

總之，丙戊酸鈉血藥濃度受生理、病理、遺傳、環境、聯合用藥等多種因素的影響，為了避免藥物不良反應的發生和更好的控制癲癇發作，在丙戊酸鈉抗癲癇治療過程中，要密切監測丙戊酸鈉血藥濃度，盡量使其血藥濃度控制在有效濃度(50～100 μg/ml)范圍內。臨床應根據丙戊酸鈉血藥濃度監測結果，及時調整給藥劑量，實行個體化給藥方案，使丙戊酸鈉的應用更安全、合理、有效。

［1］梁維平，李鑌.丙戊酸鈉治療兒童失神癲癇65例療效分析.基層醫學論壇，2009，13(34):1105-1106

［2］周金玉，王奎興，孫增先.影響丙戊酸鈉血藥濃度波動的因素及應對措施.中國藥房，2003，14(6):353.

［3］王軍，付翠香，蔣碩民，等.癲癇兒童丙戊酸鈉血藥濃度監測影響因素分析.海峽藥學，2009，21(2):75-76.

［4］唐薇，江秀華，廖淑清.癲癇患者丙戊酸鈉血藥濃度監測及個體化給藥.中國藥房，2000，11(1):27.

［5］芮耀誠，胡晉紅，姜遠英.臨床藥物治療學.北京;人民軍醫出版社，2001:226.

［6］李婭娟，孫偉.丙戊酸鈉與其他抗癲癇藥物之間的相互作用.首都醫藥，2002，9(6):53.