前列腺特異抗原在42例前列腺癌診治中的應用

高江原，鄭祥奇，楊 林

(1.重慶醫藥高等?？茖W校 400031;2.重慶市急救醫療中心泌尿外科 400014)

我國男性前列腺癌發病率呈明顯上升趨勢。前列腺特異抗原(prostatate specific antigen，PSA)檢測作為篩查前列腺癌的手段被廣泛應用于臨床。聯合檢測血清總前列腺特異抗原(TPSA)、游離前列腺特異抗原(FPSA)和FPSA/TPSA比值(F/T比值)在前列腺癌診治中有較大的應用價值。現將重慶市急救中心2005年3月至2010年8月臨床確診的42例前列腺癌(PCa)、84例良性前列腺增生(benign prostate hyperplasia，BPH)患者和62例健康者 PSA的檢測分析如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 在重慶市急救中心就診的泌尿外科住院及門診患者126例，其中PCa患者42例，年齡51～ 88歲，平均 70歲;BPH患者84例，年齡58～83歲，平均 66歲。以上患者均經前列腺組織活檢或手術病理確診。健康男性62例，年齡36～71歲，平均58歲，為本院同期健康體檢者。

1.2 方法

1.2.1 標本采集 測定PSA前1周，患者避免尿道器械檢查、直腸指檢、前列腺按摩或前列腺穿刺活檢，對留置導尿者不作測定。紅色頭真空負壓管抽取清晨空腹靜脈血。

1.2.2 檢測方法 Liaisin全自動化學發光免疫分析儀測定血清TPS A、FPS A的含量并計算F/T比值(試劑及質控品為原裝配備產品)。

1.2.3 正常參考值 TPSA＜4.4 ng/m L，FPSA＜1 ng/m L。

2 結 果

2.1 PCa組患者血清TPS A、FPSA水平明顯高于BPH組，BPH組明顯高于健康對照組，F/T比值PCa組明顯低于健康對照組和BPH 組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 各組血清TPSA、FPSA檢測及F/T比值結果()

表1 各組血清TPSA、FPSA檢測及F/T比值結果()

*:與健康對照組比較，P＜0.01;#:與PBH組比較，P＜0.01;△:與健康對照組比較，P＞0.05。

健康對照組 62 1.04±0.67 0.31±0.36 0.340±0.078 BPH 84 8.25±5.23* 1.62±1.04* 0.293±0.093△PCa 42 24.26±11.55*# 2.81±1.74*#0.13±0.086*#

表2 PCa組和BPH組在診斷灰區內TPSA和F/T比值比較()

表2 PCa組和BPH組在診斷灰區內TPSA和F/T比值比較()

與BPH 組比較，*:P＞0.05;#:P＜0.05。

組別 n TPS A F/T比值PCa 15 7.12±1.83* 0.11±0.04#BPH 39 6.82±1.59 0.33±0.17

2.2 PCa組和BPH組TPSA濃度在4～10 ng/m L時，可有重疊，是前列腺癌的診斷灰區，見表2。表2顯示，在診斷灰區中，PCa組和BPH組的TPS A水平差異無統計學意義(P＞0.05)，而 F/T比值PCa組明顯低于BPH組，差異有統計學意義(P＜0.05)。

3 討 論

前列腺癌在全球范圍發病率呈上升趨勢，近年來隨著生活環境與飲食結構的變化，我國前列腺癌的發病率亦迅速增加[1]。Papsidero最早報道 PCa患者血清中PSA明顯升高，為PCa的無創性診斷方法的出現帶來了希望[2]。PSA對PCa的早期診斷、治療及預后等方面的評估有著不可替代的作用，是公認的PCa重要的腫瘤標記物之一，但其只是組織特異抗原，而非腫瘤特異抗原，在BPH時亦可增高，在一定范圍上診斷缺乏足夠特異性。

PSA在血清中主要有2種存在形式:(1)含量較少的不具有酶活性的FPSA;(2)大量與α-抗糜蛋白酶或巨球蛋白(MG)結合成復合PSA，即結合PSA(CPSA)，二者共同組成 TPS A。本研究顯示，PCa組的TPS A、FPSA水平高于 BPH 組和健康對照組，且F/T比值低于BPH組和健康對照組，差異有統計學意義(P＜0.05);BPH組TPSA和FPSA高于健康對照組，差異也有統計學意義(P＜0.05)。當 TPSA處于4.0～ 10.0 ng/m L，即“診斷灰區”時，PCa組和 BPH組的 TPSA值重疊，差異無統計學意義(P＞0.05)，原因是PSA僅為前列腺上皮細胞的標記物，增生以及腺癌組織的上皮細胞均可產生PS A。因此，單純檢測TPSA或FPSA都有很大的缺陷，特別是對于早期良、惡性前列腺疾病患者易造成誤診或漏診。有研究報道，同時檢測TPSA、FPSA水平及F/T比值，可有效提高對前列腺疾病，特別是PCa的鑒別診斷[3]。血清中T PSA和FPSA隨著年齡增長會略有升高，二者呈正相關關系，而F/T比值相對不變，這對前列腺疾病的診斷提供了一個有價值的指標。本研究顯示，PCa組的F/T比值明顯降低，與BPH組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。導致PCa時F/T比值顯著下降的原因主要是TPSA水平的升高較FPSA更為顯著所致，且前列腺癌細胞能夠合成較多的ACT，后者與PSA結合使FPSA水平相對下降。血清F/T比值作為鑒別PCa和BPH的重要依據，其比值的截點從0.10～0.21均有報道[4]。總之，F/T比值降低至截點之下，PCa的發病率增加，可與BPH作鑒別。本文資料顯示，血清TPSA因其組織特異性強，標本易采集，檢測方法準確便捷，仍是PCa早期篩查的良好指標。若同時檢測患者血清中FPSA水平并計算F/T比值，可明確對處在診斷灰區的PCa的診斷，顯著提高前列腺癌診斷的特異性和敏感性，結合臨床相關檢查資料可減少不必要的活檢，減輕患者的痛苦和經濟負擔，做到對PCa患者的早發現、早診斷及早治療。

目前一些學者認為，PSA并不是一種由腫瘤細胞大量產生的腫瘤標志物，而是源于損傷或疾病造成前列腺結構異常并導致PSA從管中滲漏到其質中，然后通過毛細淋巴管進入血液循環，導致血中濃度升高[5]。雖然PS A對前列腺癌有很高的敏感性，但并非前列腺癌所特有，感染、增生或惡變等病理改變都可以破壞前列腺上皮細胞的血-前列腺屏障，使PSA進入血液循環而導致血清PSA水平不同程度增高[6]。本組結果表明，在診斷灰區用F/T比值比單純以TPSA＞4.4 ng/m L作為診斷PCa的指標，特異性增加 。檢測血清中TPSA和FPSA含量，并計算F/T比值，明顯優于單純使用TPSA，有助于前列腺良、惡性疾病的診斷，可作前列腺疾患者篩查、早期診斷、治療方案的選擇、療效評估及預防復發。

本院近6年不全統計30%BPH患者TPSA不同程度升高(5.5～12 ng/m L)。TPSA用于各種治療方案(手術、放療、內分泌或聯合治療等)療效的動態監測，在觀察治療效果、判斷有否癌復發轉移及預后等方面具有無可替代的作用[7]。為提高PCa早期正確診斷率和與BPH鑒別診斷，絕大多數學者主張結合患者具體的病情，對可疑患者采用聯合多種方法，避免單一只依據TPS A值高低確定診斷[8]。病史、肛查、經直腸B超、TPSA測定以及前列腺穿刺活檢是當前最常聯合應用的提高早期確診率的最實用方法。

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