事件相關電位P300對系統性紅斑狼瘡患者認知功能障礙的臨床研究*

羅文豐,魏 錦,余惠蘭,羅雄燕,周京國

(川北醫學院附屬醫院風濕血液科,四川南充637000)

系統性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus,SLE)是一種多因素參與的、累及多系統和多器官的自身免疫性疾病,中樞神經系統損害為其常見的并發癥和主要的死亡原因。近年來,隨著對SLE患者神經精神損害研究的不斷深入,有學者注意到患者在病程早期即可出現認知功能障礙。事件相關電位(event-related potentials,ERPs)被認為是一種能夠較為客觀、準確及方便進行大腦認知功能評估的電生理技術[1]。本研究通過觀察不同認知功能評分的SLE患者及其與正常對照者之間P300波的潛伏期和波幅的差別,以期為早期診斷SLE認知功能障礙提供一種客觀、可靠的方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2006年1月至2009年7月在本院風濕血液科住院和門診就診的60例SLE患者入選本研究,均為女性,病程8個月至4年,平均年齡(27.25±6.32)歲,診斷均符合1997年美國風濕病學會(ACR)修訂的SLE分類標準[2],并排除已有神經精神系統癥狀和體征及既往病史者,另設60名年齡、性別、學歷匹配的健康志愿者作為對照組,兩組均無全身慢性系統性疾病,年齡、性別、受教育年限等比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 認知功能檢測 所有入選者由兩名以上專科醫師采用改良的簡易精神狀態檢查量表[3](modified mini mental status examination,MMMSE)進行認知功能測驗。

1.3 方法 采用丹麥Key point高速肌電誘發電位儀對所有入選者進行P300波檢測。電極放置按腦電圖國際10/20系統電極安放法,記錄電極為C2、C3、C4,參考電極波A1/A2,接地電極波FPz。用odball刺激序列刺激,受試者接受雙耳的短音刺激,靶與非靶刺激隨機出現在刺激序列中,二者概率互補,靶刺激發聲頻率占20%,非靶刺激占80%,刺激頻率為 0.75 Hz,刺激寬度為 50 ms,靈敏度為10μV。檢查時患者均閉眼以消除眨眼偽跡。每一輪測試刺激疊加100次,每個受試者接受兩輪檢查。腦電活動偽跡由儀器自動消除。

1.4 統計學處理 組間計量資料比較用t檢驗,用SPSS11.5統計軟件在微機上完成,檢驗水準 a=0.05,以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 MMMSE檢查結果 60例SLE患者根據MM MSE得分分為SLEA(＞85分)、SLE B(75～85分)和SLEC(＜75分)3組,SLE A組與對照組比較差異無統計學意義(P＞0.05),而SLE B、SLE C組得分低于對照組,差異有統計學意義(P＜0.01);SLE各組完成時間分別均較對照組延長,差異有統計學意義(P＜0.01)。見表1。

2.2 P300波檢測結果 SLE B、C兩組患者P300波的潛伏期和波幅與對照組比較差異有統計學意義(P＜0.01),而SLE A組與對照組比較,其P300波的波幅差異無統計學意義(P＞0.05),潛伏期延長(P＜0.01)。見表1。

表1 SLE患者與正常對照者MMMSE檢查結果及P300波潛伏期、波幅的比較

3 討 論

SLE患者出現神經精神損害很常見,國外資料表明,其發生率約為65%[4],是使生活質量降低和病死率升高的主要因素之一。SLE患者合并神經精神損害的表現多種多樣,可為頭痛、癲癇發作、脊髓損害、腦血管意外、器質性腦病綜合征、精神癥狀、癡呆及意識改變等,但是均缺乏特異性。目前國內外也沒有一個統一的診斷標準,臨床上主要靠腦脊液(腦壓升高、腦脊液蛋白含量增加、白細胞數升高)以及影像學檢查異常來診斷,但是在出現神經精神損害的早期,患者的臨床表現不典型,腦脊液和影像學檢查不易發現異常,容易導致漏診、誤診,嚴重影響患者的治療效果,故如能早期診斷,及時治療,有望降低病死率。國外Monastero等[5]報道,SLE患者神經精神損害的臨床癥狀中認知功能障礙發生率最高,可達81%,國內研究也表明SLE合并神經精神損害者出現認知功能障礙并不少見[6],提示對SLE患者的認知功能進行較全面和客觀地評價可能有助于SLE患者神經精神損害的早期診斷。本研究中有32例(占53.3%)患者M MMSE得分和完成時間與對照組比較差異有統計學意義(P＜0.01),亦說明SLE合并認知功能障礙較為常見,但與文獻報道仍存在一定差距,可能是受患者性別、文化程度、年齡和風俗習慣的影響而導致結果的不一致,同時也表明MMMSE檢測受影響的因素較多,不能較全面和客觀地評價SLE合并神經精神損害患者的認知功能。

認知功能是人的大腦在接受外界刺激,使人做出適應性反應的同時,還可以對外部或內部的信息進行深層次的加工處理和分析、綜合推理等認知活動,這些認知過程包括心理判斷、理解、辨識、注意、選擇、做出決定、定向反應和某些語言功能,神經精神病變可引起腦組織結構及功能的改變,從而導致認知功能障礙。P300技術是近年發展起來的用于研究腦認知功能常用的神經電生理方法,目前已有許多資料證明,其與復雜的多層次心理活動認知過程有關,是人對客觀事物的反映過程,而且幾乎不受刺激的物理特性所影響,敏感性和客觀性均優于量表檢查。P300波系P300波群中代表認知功能的內源性成分,與認知功能狀態密切相關,其波幅的降低提示患者對外界刺激的認知功能加工過程的容量受到了影響,而其潛伏期的長短則反映認知加工速度。有研究表明,P300波潛伏期的延長可以客觀地反映患者認知功能障礙的程度[1],國內王潔等[7]研究的結果也表明P300波可作為一項較客觀、有價值且無創的評價SLE患者認知功能的指標,有助于SLE腦病的早期診斷。本研究對不同認知功能評分的SLE患者進行P300波檢測,并與年齡、性別、學歷相匹配的健康志愿者比較,結果發現,MMMSE評分較對照組低的SLE B和SLE C兩組患者P300波的潛伏期及波幅與對照組比較,其潛伏期延長,波幅降低,差異有統計學意義(P＜0.01),而MMMSE評分與對照組相近的SLE A組患者P300波的波幅與對照組比較,差異無統計學意義(P＞0.05),但潛伏期延長(P＜0.01),提示 P300波可作為SLE患者認知功能水平檢測的一項新的、有價值的、無創的指標,較MMMSE評分能更加全面和客觀地反映患者神經精神損害的程度。

綜上所述,SLE患者早期即存在認知功能障礙;MMMSE評分結合P300波的檢測可早期發現SLE患者的認知功能損害,該方法操作簡單,對儀器要求不高且價格便宜,對廣大基層風濕病工作者而言,有實際的臨床應用價值;P300波的潛伏期延長早于波幅的降低,是反映SLE患者早期神經精神損害的敏感指標。

[1] 郭生龍,張巧俊,向麗,等.血管性認知功能障礙患者的神經心理學、影像學及事件相關電位的研究[J].臨床神經病學雜志,2004,17(5):336.

[2] Hochberg MC.Updating the American College of Rheumatology revised criteria for classification of systemic lupus erythematosus[J].Arthritis Rheum,1997,40(10):1725.

[3] 陸曉嘩,郭起浩,范維,等.改良的簡易精神狀態檢查量表在狼瘡認知篩查中的應用[J].中華風濕病學雜志,2006,10(6):355.

[4] Wogn KL,Woo EK,YU YL,et al.Neurlogical manifestations of systemic lupus erythematusus:aprospectivestudy[J].QJ Med,1991,81(294):857.

[5] Monastero R,Bettini P,Delzotto E,et al.Prevalence and pattern of cognitiveimpairment in systemic lupus erythematosus patients with and without overt neuropsychiatric manifestations[J].Neurol Sci,2001,18(4):33.

[6] 邵自強,趙雪梅.系統性紅斑狼瘡腦病36例臨床分析[J].中國實用內科雜志,2005,25(8):710.

[7] 王潔,李雪斌,林栩.事件相關電位P300在系統性紅斑狼瘡患者中的應用價值[J].廣西醫學,2009,31(1):16.