抗苗勒氏管激素與多囊卵巢綜合征的相關性分析

劉新雄

多囊卵巢綜合征(PCOS)是一種異質性的內分泌紊亂性疾病，其病理機制尚未闡明。據保守估計，生育期婦女PCOS的發病率為5%～10%，在無排卵女性不孕中占70%，是導致婦女月經紊亂最常見的原因，也是無排卵性不孕癥的最常見原因[1]。近年來認為細胞因子在卵巢的活動與PCOS的多種臨床表現有關，其中抑制素、激活素、轉化生長因子α和β等倍受關注，而抗苗勒氏管激素(Anti-Mullerian hormone，AMH)因被證實能抑制卵巢始基卵泡的起始募集和卵泡刺激素(FSH)誘導的卵泡生長而逐漸引起研究者的重視。本研究對50例PCOS患者血清AMH平及性激素水平進行檢測，旨在探討AMH與PCOS的發生、發展及其激素代謝之間的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2007年10月～2008年12月于我中心就診的無肥胖的PCOS患者50例，年齡24～35歲。PCOS的診斷標準參考2003年鹿特丹會議提出標準即ESHR/EASRM標準，患者如有以下3項中2項即可診斷為PCOS：(1)偶發排卵和(或)無排卵；(2)臨床和(或)生化指標提示存在高雄激素血癥；(3)多囊性卵巢：B超檢查雙側卵巢內直徑＜10mm的卵泡≥12個。排除其他可能致病因素(如先天性腎上腺皮質增生，分泌雄激素腫瘤，庫欣綜合征)。近3個月內未用激素類藥物。所有患者經輸卵管造影證實輸卵管通暢，男方精液檢查正常。選擇同期因輸卵管因素或男性因素不孕就診的排卵正?；颊?5例作為對照組，年齡22～36歲。排除高泌乳素血癥、子宮肌瘤、子宮內膜異位癥、子宮異常出血、卵巢腫瘤等疾病。

1.2 方法 測量受試者身高、體重，計算體重指數(BMI)。于月經來潮第3～5d或PCOS組患者停經后經陰道B超證實無優勢卵泡時空腹采血，血清分離后分裝凍存于-80℃條件下待測。采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測AMH濃度(苗勒氏管激素酶聯免疫試劑盒由美國DSL公司生產)及基礎性激素水平(試劑盒購于天津德普公司)，測定采用全自動免疫化學發光法。

1.3 統計學分析 應用SPSS10.0統計軟件，計量資料以均數±標準差表示，組間各指標采用x2檢驗，各指標間相關關系用單因素或多因素直線相關分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

表1 PCOS組及對照組年齡、體重、BMI的比較

表2 PCOS組及對照組性激素指標比較

表3 PCOS組與對照組AMH比較

2 結果

2.1 PCOS組及對照組年齡、體重、BMI的比較 從表1中可知，PCOS組的體重、BMI均高于對照組，兩組比較差異極顯著(P＜0.01)。

2.2 PCOS組及對照組性激素指標比較 PCOS組的血清LH水平、T水平、卵泡數均高于對照組，兩組之間比較，差異均有顯著性(P＜0.01)。PCOS組血清FSH、PRL、E2與對照組比較，差異無顯著性(P＞0.05)，見表2。

2.3 PCOS組與對照組AMH比較 從表3可以知道，PCOS組的血清AMH水平高于對照組，兩者比較，差異極顯著(P＜0.01)。

2.4 血清AMH水平與各項指標的相關性 PCOS組血清AMH水平與LH、T和卵泡數均呈明顯正相關(r=0.356，P＜0.01；r=0.605，P＜0.01；r=0.739，P＜0.01)；與BMI、FSH、PRL、E2無明顯相關關系。對照組血清AMH水平僅與卵泡數呈正相關(r=0.498，P＜0.05)而與其他指標無顯著相關性。

3 討論

PCOS發生率占育齡婦女的5%～10%，占無排卵不孕患者的70%[2]。PCOS以無排卵和小卵泡發育阻滯為特征，常存在多種激素分泌異常。其病因尚不明確，近年AMH與PCOS在發生發展及治療過程中所起的作用引起了廣泛關注。雖然有關PCOS的發病機制尚不十分清楚，但已明確PCOS患者卵泡初始募集異常，造成小竇卵泡過多及優勢卵泡選擇障礙，導致不排卵。AMH屬于β-轉化生長因子家族，主要由小囊狀卵泡和竇前卵泡的顆粒細胞表達，在生育期婦女的外周血中可以檢測到，正常婦女月經周期中AMH是穩定的[3]。由于AMH僅由竇前和小的竇卵泡的顆粒細胞分泌，因此能夠很好地反映始基卵泡數量，是早期準確反映卵巢儲備功能的理想指標。卵巢反應低下，AMH下降，并與LH、睪酮呈正相關，因此AMH常用來判斷卵巢儲備及反應，預測IVF妊娠結局[2]。因此，近年來AMH成為生殖醫學領域研究的熱點。

近來，Pigny等[4]提出了血清AMH濃度的測量能否作為卵巢竇卵泡數目的一個替代指標，他們研究發現PCOS組血清AMH的濃度是正常對照組的3倍之多，且濃度與各組的卵泡數目和月經紊亂的嚴重程度密切相關。我們的研究發現PCOS患者的血清AMH濃度明顯高于正常對照人群的，與國外報道相符[5]。PCOS是多基因、多因素共同作用的結果，目前認為優勢卵泡選擇受阻導致的無排卵或稀發排卵是最后的共同通路。PCOS患者的卵泡發育在優勢卵泡的選擇階段被抑制，導致大量不成熟的卵泡(竇前卵泡和小竇狀卵泡)數目增多，因此會產生相當數量的AMH。這與本實驗中發現的PCOS患者血清AMH水平與竇狀卵泡目呈正相關相符。同時還發現，患者月經第3～5d基礎血AMH濃度還與LH、T呈正相關，推測血AMH水平可能反映PCOS的嚴重程度，LH的異常增高可能是PCOS引起的排卵障礙和循環AMH濃度增高的最重要的影響因素[6]；同時PCOS婦女存在的大量的小卵泡和高雄激素血癥都對AMH增高起著一定作用[7]。但是PCOS患者的AMH水平不受BMI的影響，確切的原因仍不十分清楚。

PCOS可能通過一系列代謝途徑導致高雄激素血癥，而高雄激素又可引起不成熟的卵泡(竇前卵泡和小竇狀卵泡)數目增多，因此會產生相當數量的AMH，形成惡性循環，促進PCOS的發生、發展。綜合上述，基礎血AMH水平可能反映PCOS的嚴重程度，亦可作為預測PCOS患者治療效果的指標之一。

[1]曹偉雁,陳靜,馮秀君.B超引導下經陰道卵泡穿刺治療耐藥PCOS效果[J].齊魯醫學雜志,2009,24(6):504-506.

[2]劉俊芬,程麗平.抗苗勒氏管激素在多囊卵巢綜合征診斷中的價值[J].中國婦幼保健,2008,23:4646-4647.

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[4]Pigny P,Jonard S,Robert Y,et al.Serum anti-Mullerian hormone as a surrogate for antral follicle count for definition of the polycystic ovaryn Syndrome[J].J Clin Endocrinol Metab,2006,91:941.

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