血清膽紅素水平與UAP/NSTEMI危險分層相關性分析

高愛寶 馮金華 張曉燕

UAP、NSTEMI是CHD的常見類型。它的預后范圍從無明顯不良后果到心血管事件死亡不等，有些患者只須適度治療，有些則死亡和急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)的危險很高，需要我們積極治療，因此危險分層評估在這種情況下顯得尤為重要。通過臨床癥狀、心電圖或者心肌酶譜等判斷UAP、NSTEMI患者高危與否，并且能從積極治療或者介入治療中獲益。臨床上我們通過觀察除了上述常見TIMI危險分層因素[1-2]之外，還可以用比較簡便的血清膽紅素水平來評估UAP、NSTEMI的危險分層。近年來研究顯示膽紅素是一種內源性的氧化物質，具有防止脂質和脂蛋白被氧化的作用。可以緩解動脈粥樣硬化(atherosclerosis,AS)的形成,有學者認為血清膽紅素水平下降可能是CHD的一個危險因素[3-4]。故我們分析了108例UAP、NSTEMI患者及50例正常對照組的膽紅素水平，初步探討血清膽紅素水平與UAP、NSTEMI危險分層的關系。

1 對象與方法

1.1 對象 均來自我院2008年03月～2010年02月在我科行CAG檢查的UAP、NSTEMI患者108例，男性64例，女性44例，平均年齡(64.7±4.8)歲。其中UAP62例，男性40例，女性22例，平均年齡(65.5±7.1)歲；NSTEMI患者46例,男性26例，女性20例，平均年齡(65.6±5.8)歲，臨床上無典型胸痛，除外經心電圖證實的自發性或變異型心絞痛及有心機梗死證據而CAG“正常”者。并且除外有嚴重肝腎功能異常，心包疾病及肝膽疾病和血液病等導致膽紅素異常的疾病。各組間的性別、年齡等一般資料經統計學檢驗差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 方法 采用Judink法進行CAG術，每支血管選擇最佳多體位造影，選擇全部狹窄百分數＞50%以上的UAP、NSTEMI患者。62例UAP患者，46例NSTEMI患者，均符合UAP、NSTEMI的診斷標準[5]。采用重氮苯磺酸法測定TB、DB、IB水平。

1.3 統計學處理 所有資料采用SPSS10.0統計軟件包進行統計學處理，多組間均數比較采用方差分析，2組間均數比較用t檢驗。

2 結果

2.1 UAP與NSTEMI患者和對照組血清膽紅素水平的比較UAP、NSTEMI患者血清膽紅素水平明顯低于對照組(P＜0.01),DB差異無統計學意義(P＞0.05),見表1。

2.2 NSTEMI組與UAP組之間比較 雖然NSTEMI組與UAP組相比血清膽紅素水平有一定程度的降低，但是差異無統計學意義。

3 討論

CHD的病理基礎是冠狀動脈內壁斑塊形成和粥樣硬化，在病理生理過程的發生和發展中過氧化脂質和超氧自由基起到重要作用。研究表明膽紅素是一種天然的內源性抗氧化劑，可以阻止LDL-C被氧自由基修飾和氧化。抑制脂質和氧化的LDL-C的形成從而保護細胞免受損傷[6]。膽紅素是血紅蛋白的代謝產物，正常情況下人體內的70%～80%膽紅素來自血紅蛋白的降解。在細胞微粒體血紅素氧合酶(hemeoxygenase，HO)作用下，血紅素被降解為膽綠素，一氧化碳和三價鐵離子。膽綠素經還原生成膽紅素。正常含量的膽紅素能有效抑制冠狀動脈內斑塊和粥樣硬化的形成及發展。血清膽紅素對抗AS的可能機制為：⑴血清膽紅素主要以白蛋白結合的形式存在，與白蛋白結合的膽紅素具有捕獲自由基的功能[7]，當氧化損傷超過谷胱甘肽-氧化還原系統的調控能力時，自由基就會在這些細胞表達，HO催化產生的膽綠素和膽紅素是有力的抗氧化劑，清除氧自由基，而氧自由基的形成參與了AS過程；⑵膽紅素所含有一個延伸的共軛雙鍵系統和活性氫原子能阻止氧化作用，尤其在炎性滲出液中的白蛋白，攜帶膽紅素穿過血管壁，在血管壁處阻止由巨噬細胞釋放的氧自由基引起的損傷和血管壁處LDL的氧化修飾，從而減少氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)對動脈內膜產生功能性損傷阻止AS的形成；⑶HO也具有抗AS功能，HO除通過對血紅蛋白的降解而避免其對細胞的毒性損害及升高膽紅素水平，還能提高CO、鐵、膽綠素的濃度，通過鐵的釋放，可加速鐵蛋白的合成，后者能保護血管內皮細胞免受氧化損傷，穩定斑塊；⑷補體的活化在一定程度上參與AS的形成，膽紅素能抑制補體參與AS的形成，故膽紅素有可能是一種內源性保護物質；⑸抑制交感神經作用，交感神經過度興奮可引起AS的發生與斑塊穩定性變化，血清膽紅素有興奮迷走神經的作用，從而間接起到抑制交感神經的作用。

膽紅素多年來一直被列為診斷肝膽疾病的重要依據，近年來研究，它也是重要的生理性抗氧化劑，可抑制脂質尤其是LDL的氧化修飾和清除自由基，可抑制補體激活和炎癥反應，從而阻止動脈粥樣硬化的發生及穩定斑塊。本研究結果發現與對照組相比UAP、NSTEMI患者血清TB及IB水平明顯低于對照組(P＜0.01)。雖然DB水平低于對照組，但差異無統計學意義(P＞0.05)，這可能與DB系白蛋白的配基有關，它與白蛋白結合不如TB及IB緊密，故其碳-10上氫活動性較差，抗氧化作用也相對較弱有關。因此本研究結果顯示血清膽紅素水平與UAP、NSTEMI的危險分層呈顯著負相關。該研究與Schwerther等的研究[8]結果相一致。故可提示低血清膽紅素水平可能是UAP、NSTEMI危險分層的又一個新的預測因素。

表1 UAP與NSTEMI患者和對照組血清膽紅素水平的比較(±s)

表1 UAP與NSTEMI患者和對照組血清膽紅素水平的比較(±s)

注：與SAP組及對照組相比※P＜0.01

組別 n TB(umol/l) DB(umol/l) IB(umol/l)對照組 50 15.7±4.2 6.8±4.2 9.9±5.0 UAP組 62 12.4±2.9※ 5.6±3.0 6.2±3.6※NSTEMI組 46 11.4±2.6※ 5.5±2.5 5.8±3.8※

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