中草藥千里光研究進展

孟凡君，張雪君，謝衛東

（山東大學威海分校海洋學院，山東 威海 264209）

千里光（S.scandens Buch.-Ham.）為菊目（Asterales）菊科（Compositae or Asteraceae）千里光屬（Senecio）植物的地上干燥部分。千里光原名千里及，別名九里明、九龍光、黃花草、九嶺光、蒲兒根、一掃光等，始載于《本草拾遺》，主要分布于我國華東、中南及西南各地，多生于丘陵山地林邊，灌叢草叢和路邊，夏秋采收，是應用歷史悠久的常用中藥之一[1]。味苦、辛，性寒，具有清熱解毒、明目退翳、殺蟲止癢、散瘀消腫等功效[2]。一直以來對其理化性質、化學成分、藥理作用、毒理、實際應用等方面的研究工作從未停止[3-5]。

1 理化性質分析研究

1.1 核形態及其系統學意義

李德榮觀察發現千里光屬于進化枝系的典型成員，且核型的對稱性較高，處于較原始的類型。千里光屬與族內橐吾屬和大吳風草屬許多形態相近，但在細胞染色體親緣關系上距離較遠（族內水平）[6]。

1.2 定性研究

1.2.1 藥材鑒定

何希榮等從根、葉、花等三方面區別千里光和單頭紫菀[7]。李玲以金絲桃苷為對照品，醋酸乙酯-甲醇-甲酸為展開劑建立了千里光薄層色譜定性鑒別方法，并對不同產地的千里光進行了對比試驗[8]。張朝鳳等采用HPLC-UV獲得12批千里光藥材的指紋圖譜，并檢出8個共有峰[9]。用LCESI-MS技術分析共有峰主要為綠原酸或黃酮類成分，建立的圖譜可用于千里光的質量評價。

1.2.2 制劑分析

千里光作為主要成分廣泛應用在復方制劑中。國內學者對千柏鼻炎片的質量標準進行了研究，改進了其中千里光的薄層色譜鑒別方法；又建立了三七化痔丸中千里光的薄層色譜鑒別方法。陳進軍等用千里光全草粉試劑制成泡騰片，并進行有關質量檢查，為新劑型的應用奠定了基礎[10]。

1.3 定量研究

Mroczek等以陽離子交換固相萃取和離子對高效液相色譜法測定了千里光中吡咯里西啶類生物堿（Pyrrolizidine alkaloids，PAs）及其 N-氧化物含量[11]。Zhang等分別通過HPLC、HPLC-MS測定了千里光全草中PAs類酯型倒千里光裂堿的總量和雙芐基異喹啉類生物堿的含量[12-13]。

2 化學成分研究

2.1 黃酮類

在千里光全草的乙醇提取物中，陳錄新等從正丁醇萃取部分分離純化出金絲桃苷和蒙花苷[14]。史輯等從醋酸乙酯萃取部分分離純化出槲皮素、消旋丁香脂素和大黃素[15]。

2.2 萜類

結果見圖1、2。

圖1 藍花楹酮苷類[17]Fig.1 Jacaranone glycosides[17]

圖2 藍花楹酮類似物和苯醌衍生物[18]Fig.2 Jacaranone analogs and Benzoquinone derivatives[18]

千里光屬中存在的倍半萜類型主要有furanoeremophilane，eremophilane，bisabolane，oplopane，cacalol，eudesmane等結構類型。楊華等從千里光全草提取物的低極性部分中分得4種furanoere-mophilane，經波譜分析和單晶X射線衍射，確定它們的結構分別為：7β，11-環氧-9α，l0α-環氧-8-羰基艾里莫芬烷、8，11-過氧-9α，10α-環氧-6-烯-8β-羥基艾里莫芬烷、7（11）-烯-9α，10α-環氧-8-羰基艾里莫芬烷、6-烯-9α，10α-環氧-1l-羥基-8-羰基艾里莫芬烷[16]。Tian等從千里光乙醇提取物中先后分離得到4種藍花楹酮苷類、4種藍花楹酮類似物和4種苯醌衍生物。其中藍花楹酮苷類以同分異構體的混合物形式存在，并由1DNMR、2D-NMR和LC-NMR確定了結構（見圖1）。藍花楹酮類似物 tetrahydrojacaranone（4），2，3-dihydro-3-hydroxyljacaranone ethyl ester（5）， jacaranone ethyl ester 4-O-glucoside（8）， C-2'monoester（7）為互變異構體的混合物（見圖2）。苯醌衍生物為藍花楹酮乙酯（1），藍花楹酮（2），藍花楹酮甲酯（3）和千里光內酯（6）（見圖 2）[17-18]。

2.3 酚酸類

1980年就鑒定出5種結晶性酚酸類成分，分別為氫醌、對羥基苯乙酸、香莢藍酸、水楊酸、焦粘酸。陳錄新等分離得到2-（1，4-二羥基環己烷基）-乙酸[14]。史輯等分離得到4-（吡咯烷-2-酮基）-5-甲氧基-苯基乙酸[15]。

2.4 揮發油

周欣等用GC-MS對黔產千里光全草的揮發油進行分析，鑒定出63種化合物，占揮發油總量的74.75%,主要為萜類化合物、脂肪族化合物和芳香族化合物等[19]。Chen等用同樣方法對滇產千里光新鮮花的揮發油進行分析，鑒定出54種化合物，占揮發油總量的99.10%，主要為脂肪族化合物和芳香族化合物[20]。

2.5 生物堿類

PAs是該屬植物的主要化學成分之一。Li等采用HPLC-MS技術從千里光水浸液中檢測出11種PAs，并確定其中6種的結構，分別是新闊葉千里光堿、千里光寧堿、千里光寧堿N-氧化物、千里光菲靈堿、千里光菲靈N-氧化物和克氏千里光堿，其余暫時指定為千里光堿、千里光堿N-氧化物、7-tigloylplatynecine、光萼豬屎豆堿、山地蟹甲草堿同分異構體[21]。

2.6 其他化學成分

千里光中含有類胡蘿卜素類成分（α-胡蘿卜素，β-胡蘿卜素，β-玉米胡蘿卜素，菊黃質，毛莨黃素等）和13種微量元素（Ca、Fe、Zn、Se等人體營養元素）。

3 藥理作用

3.1 抗菌作用

千里光具有廣譜抗菌作用，全草、酚酸類成分（氫醌和對羥基苯乙酸）、黃酮提取物對金黃色葡萄球菌、腸炎沙門氏菌、炭疽桿菌、溶血性鏈球菌、白喉桿菌、大腸桿菌、變形桿菌、痢疾桿菌、淋球菌和耐藥性肺炎鏈球菌等顯示不同程度的抑制作用，但對脆弱類桿菌活性較低[2-3]。張文平等研究顯示不同劑量的千里光組對試驗菌均有抑制作用，并呈一定的量效關系，當與甲氧芐氨嘧啶聯用時具有協同作用；千里光對大腸桿菌R質粒體內消除作用強于體外，含藥血清消除作用強于水浸液；千里光總黃酮對多種炎癥模型均有明顯的對抗作用，為千里光抗炎作用的主要有效部位[22-24]。

3.2 抗鉤端螺旋體作用

研究表明千里光煎劑濃度為1：800～1：1 600時即能抑制鉤端螺旋體生長[2]。氫醌對鉤端螺旋體的抑制濃度為1：500 000，大鼠或家兔灌服千里光煎劑后，血、尿具有抗鉤體活性。千里光對豚鼠和小鼠的試驗性鉤端螺旋體感染有保護作用，但對金地鼠無效。

3.3 抗滴蟲作用

試管試驗證明千里光煎劑對人陰道滴蟲有抑制作用，且在臨床上應用良好[2]。

3.4 保肝作用

不同劑量的千里光能顯著降低血清ALT、AST，抑制肝臟組織病理學改變、保護肝功能，但千里光及其代謝產物到達較高濃度時，可干擾肝細胞正常代謝，對肝臟有毒性。巴明臣等采用倒千里光堿處理SD大鼠永生化肝細胞或正常肝細胞，肝細胞移植后顯示倒千里光堿促進移植的增殖效率，但其毒副作用較大，臨床應用尚有一段距離[25]。

3.5 抗氧化及自由基清除活性

擴散板法和永停滴定法篩選發現千里光有較強的抗氧化活性。Liu等研究結果表明千里光水提液能夠有效抑制大鼠紅細胞溶血及大鼠腦、腎勻漿脂質過氧化作用，具有很高的超氧陰離子和羥自由基清除活性，僅有較小的促氧化效應[26]。

3.6 HIV抑制作用

Collins等研究表明千里光水提液對HIV-1病毒有一定程度的抑制作用[27]。

3.7 對癌細胞作用

楊華等將分得的4種倍半萜對兩種癌細胞株（人肝癌細胞SMMC-7721，人卵巢癌細胞HO-8910)進行活性篩選試驗，7β，11- 環氧 -9α，10α-環氧-8-羰基艾里莫芬烷促進癌細胞生長，8，11-過氧-9α，10α-環氧-6-烯-8β-羥基艾里莫芬烷和7（11）-烯-9α，10α-環氧-8-羰基艾里莫芬烷具有較好抗癌活性[16]。

4 毒理研究

關于千里光的毒性，古今文獻記載不一。我國藥典記載的千里光（Senecio scandens）在臨床上未見中毒病例報道。

4.1 千里光藥材的毒理學研究

千里光煎劑、片劑的口服毒性很低，王秀坤等選用六種產地的千里光對小鼠進行急性毒性試驗，發現相同品種但產地不同的千里光存在很大毒性差異[28]。

4.2 千里光化學成分的毒理學研究

PAs為目前已知的最重要的植物肝毒性成分，不飽和PAs可造成人類以肝小靜脈栓塞為特征的嚴重肝臟損害，死亡率較高。具有強烈肝毒性的PAs在結構上的特征是C-1和C-2之間存在不飽和雙鍵，本身無毒，毒性來自其在體內（主要是肝臟）的代謝產物代謝吡咯[4]。Fu等就PAs類物質的來源、毒性、遺傳毒性、致癌性、代謝途徑以及致肝毒和致癌途徑作了詳實的報道，并指出到目前為止已在49種中草藥中發現了90多個PAs類成分，其中13個被報道對試驗動物有致癌作用[29]。陳進軍、于增杰等評價了千里光70%乙醇提取物的鎮痛作用和致突變作用，122.72～130.90 mg·kg-1的提取物既無致突變作用，又有顯著的鎮痛作用；中高劑量的提取物能夠引起小鼠畸形精子發生率提高[30-32]。成秉辰采用MTT方法發現千里光總堿和千里光堿可以抑制體外培養的小鼠黑色素瘤細胞的增殖[33]。

5 實際應用

千里光對各種炎癥性疾患及細菌性感染具有一定療效，有相當于廣譜抗菌的作用，在治療細菌感染方面，具有療效比較穩定、不易產生細菌耐藥性以及無明顯毒性反應等特點，未見導致腸道菌群失調的報道。主治各種急性炎癥性疾病，如傷寒、流行性感冒、大葉肺炎、腮腺炎、黃疸型肝炎、膽囊炎、急性尿路感染、目赤翳障、癰腫癤毒、丹毒、濕疹、干濕癬瘡、毒血癥、敗血癥、滴蟲性陰道炎、燒燙傷、急性菌痢、化膿性闌尾炎、急性腸炎、上呼吸道感染、急性扁桃體炎及多種眼、耳、鼻疾患等[2-3]。張國紅等選擇臨床自然發病的仔豬960頭（其中仔豬黃痢720頭，仔豬白痢240頭），用復方千里光注射液進行肌肉注射2次·d-1，連續使用2～3 d，結果對仔豬黃痢、仔豬白痢的有效率達97.8%以上，治愈率達94.8%以上[34]。

6 其他研究

Hang等從顯示有黃色花葉病癥狀的千里光中分離得到3種菜豆金黃花葉病毒屬病毒G46、G83和G84。通過PCR測序并比較部分DNA-A片斷，確定G46是一種新的菜豆金黃花葉病毒屬病毒，命名為千里光黃花葉病毒[35]。

7 結語

在我國千里光作為一種分布廣泛、資源豐富、多用途的藥用植物，有著廣闊的市場應用價值。為保證用藥安全，尤其是在化學成分，藥理成分，構效關系等方面值得深入研究。

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