王繼仿 陳為中
(江蘇響水縣人民醫院,224600)
抗生素濫用對人類的危害當今已經成為共識,它會誘發細菌耐藥,損害人體器官,導致二重感染,繼而引發社會危害,兒童尤其是幼兒,各種生理功能和器官調節功能尚未充分發育,特別容易受到藥物的侵害,據調查我國每年約有 3萬名兒童因不恰當使用耳毒性藥物等造成耳聾,藥源性耳聾中 95%以上由氨基糖苷類藥物引起,因此合理使用抗生素已經越來越為人們所重視。為了解本院兒科抗生素使用情況,加強臨床用藥的安全性、有效性與合理性,并為合理使用抗生素提供依據,作者對兒科住院患兒的抗生素使用情況進行了調查分析。現將結果報告如下。
1.1 資料來源 采用回顧性調查的方法,對本院兒科病房2009年 1月~ 6月所有住院患兒中隨機抽查307例呼吸道感染患兒的臨床資料,統計患兒年齡、所使用抗生素名稱、規格、用量、用藥種類、用藥時間、使用頻率、聯合用藥情況等。
1.2 評價方法 限定日劑量(defined daily dose,DDD)參照《中國藥典》(2005年版)和《新編藥物學》(15版)[1],以本次調查的患兒平均年齡為31.6個月為參考計算,上術文獻未收載的品種參照其說明書結合臨床實際用藥情況確定。根據世界衛生組織(WHO)建議,以限定日劑量、使用頻率、用藥頻度(DDDs)以及藥品利用指數(DUI)作為評價醫院用藥是否合理的指標。使用頻率=某藥使用例數 /總例數×100%;用藥頻度 DDDs=某藥消耗總量 /DDD;藥品利用指數 DU I=DDDs/總用藥天數。以 DU I≤1.0作為藥物使用劑量基本合理標準。
2.1 抗生素使用情況 307例患兒中有295例患兒使用了抗生素(占96.09%)。295例使用抗生素的患兒中,使用單一抗生素 103例 (占 34.91%),二聯用藥 179例(占 60.67%),三聯用藥 14例 (占 4.74%),無三聯以上用藥情況。
2.2 抗生素的使用頻率、用藥頻度和利用指數 使用頻率最高的是頭孢類藥物(79.66%),其次是青霉素類(59.66%)和大環內酯類(31.19%)。排名前10位的抗生素使用頻率、用藥頻度(DDDs)和藥物利用指數(DU I)見附表。

附表 抗生素使用頻率、用藥頻度和利用指數
2.3 聯合用藥情況 聯合用藥的目的是發揮藥物協同作用,提高療效,減少不良反應,并延遲或減少耐藥菌株的出現。但抗生素的聯合應用必須嚴格掌握適應癥,抗生素的濫用易誘導耐藥菌技術水平產生,使不良反應增加,甚至發生二重感染[2]。調查發現使用單一抗生素占34.91%,二聯用藥占60.67%,三聯用藥4.74%,三聯以上沒有,說明本科抗生素存在過度使用情況,聯合用藥基本合理,但仍然存在個別不合理現象。
本調查結果顯示,抗生素使用率高達 96.09%,高于全國平均使用率。調查顯示兒科臨床抗生素使用以頭孢頭、青霉素類、大環內酯類為主,這幾類抗生素抗菌效果好,而且兒童使用安全性高。喹諾酮類、氨基糖苷類使用極少,四環素類、氯霉素類等毒副作用較大的抗生素未見使用,說明本院兒科醫生已經注意到這幾種藥物可能會給患兒造成嚴重的不良反應。但本調查結果也表明抗生素的使用中仍存在一些問題。
本調查發現,不合理用藥大致有以下幾種情況。(1)從附表可以看出青霉素和氨芐西林兩種抗生素的DU I≥1,表明使用劑量偏大,與經驗治療理念和沖擊療法有關。 (2)酶制劑、微生物制劑與抗生素聯用:多酶片、乳酶生等含有多種消化酶,整腸生含有地衣芽孢桿菌,腸復康、培菲康含有雙歧桿菌、乳酸桿菌、糞鏈球菌,與抗生素聯用易被滅活[3],應避免這幾種藥合用,或者合用時給藥間隔宜為 2h~3h。(3)抗生素與吸附劑聯用:如蒙脫石粉劑與抗生素聯合,其吸附作用會減少口服抗生素的吸收,從而降低其療效,故兩者應該間隔2h~ 3h給藥。(4)抗生素更換頻繁、聯用不當:在病菌未明藥敏未果時,使用抗生素具有一定盲目性,有時頻繁更換抗生素,并有同類藥物的聯用和更換,使療效降低并增加了產生耐藥的風險。 (5)劑型規格選擇不當:口服阿奇霉素有片劑、膠囊、干混懸劑三種劑型,規格分別為 0.25g、0.125g、0.1g三種,臨床小劑量作用時有時選擇片劑而不是干混懸劑,在定量時很難掌握劑量,患兒依從性也差。(6)給藥方式也存在一些問題。調查表明,住院患兒使用抗生素全部采用靜脈給藥方式,小部分結合口服給藥和噴霧吸入的方式。靜脈給藥是臨床上重要的給藥途徑,藥物吸收迅速,見效快,在兒科應用廣泛。但輸液有可能發生輸液反應,有可能引起交叉感染,且輸液是藥物直接進入血液,給藥后藥物作用相對強烈并難以逆轉,所以臨床使用應重視靜脈給藥可能給患兒帶來的不良反應,秉承“能吃藥就不打針,能肌注就不輸液”的原則。
因此,抗生素使用時應嚴格掌握其適應證、禁忌證,以及配伍禁忌,避免盲目無指征的濫用抗生素,盡可能根據細菌培養和藥敏試驗結果選擇毒副作用小而療效高的抗生素;嚴格控制抗生素的預防性使用,盡量避免使用廣譜抗生素而選擇針對性較強的窄譜抗生素;禁止無針對性的聯合用藥和無指征的預防用藥。兒科抗生素的臨床使用尤其應加強規范,明確用藥指征,根據藥敏試驗有針對性的選擇藥物,加強個體化給藥,根據患兒的體重、年齡制定治療計劃;嚴格控制抗生素的聯合應用,避免抗生素的濫用;臨床醫師自覺抵制醫藥購銷中的不正之風,在使用抗生素時,不僅考慮療效,也要多考慮患者的經濟承受能力;藥師定期深入臨床進行用藥調查,處方分析,探討并參與制定正確治療方案。醫院職能部門要落實處方點評制度,及時發現并糾正不合理用藥,只有這樣,才能減少不良反應的發生,保障用藥安全。
1 陳新謙.金有豫.新編藥物學 [M].第 15版.北京:人民衛生出版社.2003,1.
2 李祥.劉皈陽.閻媛媛.1340例抗感染藥物不良反應分析.中華醫院感染學雜志.2001,11(1):54.
3 王君耀.趙峰.3種微生態制劑與常用抗菌藥物的相互作用.中國醫院藥學雜志.2003,23(7):419.