奧沙利鉑聯合5-FU/LV治療進展期胃癌臨床研究

黃文武

(安徽省肥東縣人民醫院腫瘤內科,231600)

胃癌是我國最常見的惡性腫瘤之一,由于早期胃癌癥狀不典型及檢測手段的限制,多數患者在確診時已屬于播散期,胃癌患者總體 5年生存率約15%～20%,Ⅱ期～Ⅳ期患者 5年生存率約 0%～5%,平均生存期為6個月～ 9個月。以全身化療為主的綜合治療是治療晚期胃癌的重要方法。既往胃癌常用的化療方案為順鉑(DDP)與氟脲嘧啶(Fu)聯合化療,總有效率 30%～ 50%,雖然改善了預后,但由于DDP的耳毒性、腎功能損害和消化道不良反應較大而限制了臨床的廣泛應用。奧沙利鉑為第三代鉑類抗腫瘤藥物,以 DNA為作用靶點,阻斷其復制和轉移。我們采用奧沙利鉑聯合5-FU/LV治療56例進展期胃癌,目的在于評價其有效性和安全性,探索進展胃癌較理想的化療方案,結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2006年 3月～ 2009年 3月均經病理組織學或細胞學檢查診斷為胃癌的患者 56例,其中男 40例,女 16例,年齡 34歲～ 78歲,平均年齡 64歲。其中中、低分化腺癌44例,粘液腺癌9例,印戒細胞癌 3例。按W HO的 TNM分期：Ⅲ A期30例,Ⅲ B期8例,Ⅳ期18例。臨床上均屬不能手術,非根治性手術后及根治術后復發、轉移的晚期胃癌患者,而且病灶可測量,但從未進行過化療的患者。行為狀態評分 (KPS)評分＞ 60分,預計生存期＞ 3個月,肝、腎功能及血常規正常。

1.2 治療方法 OLF方案,奧沙利鉑 130mg/m2靜脈滴注,第1天;全氫葉酸200mg靜脈滴注,第1天～5天,5-氟尿嘧啶 450mg/m2靜脈滴注 6小時,第 1天～ 5天;21d為 1周期,連用 2個周期后評價療效。化療前給予 5-HT3受體阻滯劑止吐。化療后每周復查 1次～ 2次血常規,每次化療前后檢查肝、腎功能。所有患者均化療2周期。連續2周期化療結束后復查影像學,評價療效,有效者 6周后再次檢查確認。

1.3 療效 近期客觀療效按照WHO標準,分為完全緩解(CR),部分緩解 (PR),穩定(SD)和進展(PD)。有效率 (RR)為 CR+PR。達到 RR的患者,均于 6周后進行影像學檢查確認療效。疾病控制率(DCR)為 CR+PR+SD。 無進展生存時間(PFS)為患者首次用藥到觀察至疾病進展的時間。不良反應按WHO標準分0度～Ⅳ度。不良反應按WHO抗癌藥物毒性標準分為 0度～Ⅳ度。

2 結果

2.1 隨訪時間 1年 CR0例,PR27例,SD13例,PD16例 ,總 RR為 48.2%,DCR為 71.4%,PFS為4.9個月。 1年生存率為 26.8%。

2.2 毒副反應 56例患者未出現與藥物相關性死亡和嚴重的不良反應。最常見的不良反應為骨髓抑制,主要為中性粒細胞減少。消化道反應、神經毒性多為Ⅰ～Ⅱ ,可耐受。詳見附表。

附表 不良反應患者例數及所占比率

3 討論

對于復發轉移性胃癌,已有多項臨床研究證實系統化療較最佳支持治療可以提高患者生活質量并延長生存期。目前進展期胃癌尚無標準的一線治療方案。但基本公認為以氟尿嘧啶及其衍生物為基礎,聯合鉑類藥物(包括順鉑和奧沙利鉑)、紫杉烷類藥物(紫杉醇和多西他賽)、伊立替康、蒽環類藥物等組成兩聯或三聯化療方案。奧沙利鉑為第三代鉑類抗腫瘤藥物,以DNA為作用靶點,阻斷其復制和轉移。動物實驗中,奧沙利鉑對多種腫瘤和 DDP耐藥的腫瘤有明顯的抑制作用,與 5-FU有協同作用,奧沙利鉑在體內與 DNA結合的速度較 DDP快 10倍以上,并且結合更牢固,具有更強的細胞毒作用。我院采用OLF方案治療晚期胃癌取得了較好的療效,總有效率、疾病控制率均較高。OLF方案毒副作用主要表現在骨髓抑制,主要為中性粒細胞減少,消化道反應,神經毒性,大多數患者能耐受。因此,我們認為,OLF方案治療晚期胃癌療效較好。由于無需深靜脈置管,減少了置管相關性感染和血栓性疾病的發生,無需繁雜的護理,因此,OLF方案可提高患者的生活質量,尤其適用于年老體弱或者合并各種其他基礎疾患的患者。