維生素K1注射液在臨床貯存時(shí)的穩(wěn)定性考察

李雅琴，任汝仙(貴州省遵義醫(yī)院，遵義市563000)

維生素K1注射液為臨床上使用較普遍的促凝血藥物，臨床使用量大，一般臨床用的維生素K1注射液包裝均為每盒10支裝的避光藥盒，在使用過程中常會(huì)分零發(fā)放使用。維生素K1為醌類化合物，具有氧化性，遇光易分解[1]。但臨床上藥物分發(fā)到各病區(qū)后，由于護(hù)理人員對藥物性質(zhì)不了解，部分藥品會(huì)在無避光包裝條件下貯存較長時(shí)間，這對臨床用藥造成了一定的安全隱患。為此，筆者對在無避光包裝條件下貯存的維生素K1注射液進(jìn)行了穩(wěn)定性研究，以為臨床貯存使用維生素K1提供依據(jù)。

1 材料

1.1 儀器

LC-2010AHT型高效液相色譜儀(日本島津公司)。

1.2 試藥

維生素K1對照品(德國Dr.E公司，批號:C17924400，純度:99.9%)；維生素K1注射液(山東益康藥業(yè)有限公司，批號:20090523，規(guī)格:10 mg·mL－1)；無水乙醇、乙醚均為分析純。

2 方法與結(jié)果

2.1 外觀考察

將維生素K1注射液在自然光條件下曝光貯存1、2、3、4、5、12、24 h，觀察外觀性狀。結(jié)果，各時(shí)間點(diǎn)時(shí)溶液透明澄清，無沉淀、氣體產(chǎn)生。但溶液顏色變化明顯，由黃綠色逐漸變?yōu)樯铧S色再變?yōu)辄S棕色，變化情況見表1。

表1 維生素K1不同貯存時(shí)間下的溶液顏色及含量變化(%)Tab 1Content and color of vitamin K1at different storage time(%)

2.2 含量測定

2.2.1 色譜條件。色譜柱:依利特C18(250 mm×5.0 mm，5 μm)；流動(dòng)相:無水乙醇-乙醚(95∶5)；柱溫:25℃；檢測波長:254 nm；流速:1.0 mL·min－1；進(jìn)樣量:10 μL。

2.2.2 標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備。精密稱取維生素K1對照品100.16 mg，置于100 mL容量瓶中，加流動(dòng)相溶液溶解并稀釋至刻度，再分別精密量取5、5、5、10、20 mL，加流動(dòng)相稀釋至100、50、25、25、25 mL，即得分別含維生素K10.05008、0.10016、0.20032、0.40064、0.80128 mg·mL－1的溶液。分別取樣10 μL進(jìn)樣，在254 nm波長處測定各濃度溶液的峰面積。以峰面積(Y)為縱坐標(biāo)、濃度(X)為橫坐標(biāo)繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，得回歸方程Y＝2×107X+11756(R2＝0.9998)。結(jié)果表明，維生素K1檢測濃度的線性范圍為0.05～0.80 mg·mL－1。

2.2.3 方法專屬性。精密稱取維生素K1對照品100 mg，置于100 mL容量瓶中，加流動(dòng)相溶液溶解并稀釋至刻度；再取5 mL加流動(dòng)相溶液稀釋至25 mL，即得含維生素K10.2000 mg·mL－1的對照品溶液。

取維生素K1注射液及曝光5 h的維生素K1注射液各1 mL加流動(dòng)相溶液稀釋至50 mL即為供試品溶液。

取上述3種溶液進(jìn)樣分析，色譜見圖1。

由圖1可見，維生素K1的保留時(shí)間約為4.5 min，峰形對稱，說明方法較好。

2.2.4 精密度試驗(yàn)。精密吸取維生素K1對照品溶液，分別取樣10 μL連續(xù)進(jìn)樣5次。結(jié)果維生素K1峰面積的RSD＝0.10%(n＝5)。

2.2.5 回收率試驗(yàn)。精密吸取已知含量的維生素K1注射液1 mL，分別置于50 mL容量瓶中，加流動(dòng)相稀釋至50 mL作為供試品溶液，分別測定，計(jì)算回收率，結(jié)果見表2。

表2 回收率試驗(yàn)結(jié)果(n＝6)Tab 2Results of recovery test(n＝6)

2.2.6 供試品溶液含量測定。取在室溫、自然光條件下分別貯存0、1、2、3、4、5、12、24 h后的維生素K1注射液1 mL，加流動(dòng)相稀釋至50 mL作為供試品，分別取樣10 μL，測定各供試品溶液的峰面積。將峰面積值代入回歸方程，計(jì)算各供試品溶液的標(biāo)示含量，結(jié)果見表1。

由表1可見，貯存24 h內(nèi)維生素K1注射液含量逐漸降低，5 h時(shí)為89.7%，已低于《中國藥典》規(guī)定的90%的最低標(biāo)準(zhǔn)[1]。

3 討論

本試驗(yàn)結(jié)果顯示，維生素K1由于遇光易分解，所以在無避光條件下貯存，溶液穩(wěn)定性較差，溶液顏色變化明顯，含量下降較明顯。為保證用藥安全有效，建議未在避光條件下放置5 h以上的維生素K1注射液應(yīng)禁止臨床使用。另外，由于本品與其它藥物常配伍使用，如注射用頭孢地嗪鈉、鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液等[2，3]，對配伍后溶液建議避光放置，且應(yīng)盡快使用。

為減少不必要的浪費(fèi)，建議臨床醫(yī)藥人員應(yīng)加強(qiáng)管理，比如藥房工作人員要做到隨時(shí)將分零藥品避光保存，并做好護(hù)理人員的宣傳教育工作，保證藥品的安全、有效使用。

[1]國家藥典委員會(huì)編.中華人民共和國藥典(二部)[S].2010年版.北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2010:910.

[2]楊文清，孫梁燕，許永軍.維生素K1注射液對注射用頭孢地嗪鈉穩(wěn)定性的影響[J].實(shí)用藥物與臨床，2008，11(2):33.

[3]沈靜萍，張麗梅，羅朝利.鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液與4種止血藥的配伍穩(wěn)定性考察[J].中國藥房，2009，20(2):123.