復(fù)方水楊酸酊在分裝及貯藏中的含量變化考察

劉麗珍，韋曦(廣西柳州市人民醫(yī)院藥劑科，柳州市545006)

復(fù)方水楊酸酊是我院經(jīng)長期臨床實(shí)踐證明對(duì)真菌感染有顯著治療作用的外用醫(yī)院制劑，具有軟化和溶解角質(zhì)、抑制真菌作用，用于治療未破裂的手足癬、股癬等[1]。經(jīng)臨床長期驗(yàn)證，其療效確切、用藥安全、使用方便、價(jià)格低廉、患者易于接受。本制劑的現(xiàn)有包裝容器為100 mL的半透明塑料瓶，在貯存過程中，筆者發(fā)現(xiàn)溶液顏色會(huì)發(fā)生變化，由紅棕色澄明液逐漸轉(zhuǎn)為淺棕色。為此，對(duì)制劑進(jìn)行了分裝前、后以及在不同包裝容器和不同貯藏條件下時(shí)水楊酸和苯甲酸總酸含量及碘含量變化的考察，以確定相對(duì)較好的貯藏條件，保證制劑的質(zhì)量和療效。

1 材料

水楊酸(批號(hào):080611)、苯甲酸(批號(hào):081020)均由鎮(zhèn)江前進(jìn)化工有限公司生產(chǎn)；碘(批號(hào):080301)、碘化鉀(批號(hào):070901)均由自貢鴻鶴制藥有限公司生產(chǎn)；樟腦(廣東黃埔化工廠，批號(hào):0812018)。以上試藥均為藥用規(guī)格，符合《中國藥典》2005年版規(guī)定。

復(fù)方水楊酸酊(自制，批號(hào):080319、090505、090825，規(guī)格:每瓶100 mL)。

藥用高密度聚乙烯瓶(以下簡稱塑料瓶，廣西陸川縣誠信包裝材料廠，批號(hào):090812，規(guī)格:100 mL)。

2 處方與制備

2.1 處方

水楊酸10 g，苯甲酸10 g，樟腦10 g，3%碘酊8 mL，75%乙醇加至100 mL。

2.2 制備

取碘化鉀1.8 g加少量的水制成飽和溶液，加碘3 g溶解，再加75%乙醇稀釋至100 mL，制成3%的碘酊待用。

取水楊酸、苯甲酸、樟腦溶于適量75%乙醇中，加入3%碘酊，再加75%乙醇至刻度，混勻即得，取樣送檢測定含量合格后分裝。

3 分裝及不同貯藏條件下含量測定

3.1 含量測定方法

參照《中國醫(yī)院制劑規(guī)范》第2版[2]，按中和滴定法，用氫氧化鈉(0.1 mol·L－1)滴定液測定水楊酸和苯甲酸總酸含量；按碘量法，用硫代硫酸鈉滴定液(0.1 mol·L－1)測定碘的含量變化。總酸含量和碘含量均以標(biāo)示含量表示。

3.2 制劑分裝前、后的含量變化

按“2.2”項(xiàng)下將制劑制備完成后即取樣送檢，測定含量合格后分裝(一般從制備到分裝樣品需放置1～2 h)，再取分裝于塑料瓶中的成品進(jìn)行含量測定。比較本制劑在分裝前、后的含量變化，結(jié)果見表1。

由表1結(jié)果可見，與分裝前比較，分裝后總酸含量略有升高，碘含量略有降低。

3.3 用不同容器包裝時(shí)含量變化

表1 分裝前、后含量變化比較Tab 1Comparison of the content of samples before and after packing

將樣品分別用白色塑料瓶和棕色玻璃磨口瓶包裝，在相同的貯藏條件下(室溫)放置0、30、60、90 d后分別測定含量，結(jié)果見表2。

表2 用不同容器包裝含量變化比較Tab 2Comparison of the content of samples stored with different containers

由表2結(jié)果可見，用白色塑料瓶和棕色玻璃磨口瓶包裝，均隨著貯藏時(shí)間的延長，碘含量下降較快，總酸含量變化不大。

3.4 不同貯藏條件含量變化

取樣品用塑料瓶分裝，密封后分別置于室溫(28℃～30℃)、室溫避光(30℃～35℃)、冷處避光(2℃～10℃)3種條件下貯藏0、15、30、45、60、75、90 d后測定含量變化，結(jié)果見表3。

由表3結(jié)果可見，隨著時(shí)間的延長，3種貯藏條件下的總酸量無明顯變化(P＞0.05)，而碘在冷處避光貯存較室溫和室溫避光含量下降最少，是較佳貯存方法。

4 討論

水楊酸、苯甲酸及碘都難溶于水，易溶于乙醇，碘可升華[3]。本制劑以75%的乙醇為溶媒，在制備過程中，隨著不斷地?cái)嚢瑁捎谌萜鞑幻荛]，溶媒乙醇不斷揮發(fā)，同時(shí)碘升華，使成品較中間品(分裝前)的總酸量略有升高，碘含量略有降低，因此本制劑在制備時(shí)建議放置于密封容器中，等檢測含量合格后宜盡快分裝，并采用密封性好、不透明的塑料瓶或棕色玻璃瓶包裝密封。

表3 3種貯藏條件下含量變化比較Tab 3Comparison of the content of samples stored at different conditions

碘酊在光線作用下能發(fā)生一系列化學(xué)反應(yīng)[3]，由測定結(jié)果得知，貯藏溫度對(duì)碘的含量影響最大，在室溫放置特別是在夏天炎熱季節(jié)，碘的含量迅速降低，因此本制劑宜少量制備，且宜于冷處避光放置，但不宜超過50 d，并在制備時(shí)適當(dāng)增加碘的處方加入量，以確保制劑在貯藏中有效成份的含量合格，保證藥品質(zhì)量。

[1]胡熙明，齊謀甲，張立平.現(xiàn)代臨床治療藥物大全[M].第1版.北京:中國醫(yī)藥科技出版社，1995:751.

[2]中華人民共和國衛(wèi)生部.中國醫(yī)院制劑規(guī)范[S].第2版.北京:中國醫(yī)藥科技出版社，1995:77.

[3]雍德卿.實(shí)用醫(yī)院制劑注解[M].第1版.北京:人民衛(wèi)生出版社，1997:112～114.