孫懷臣,王 超,李玉英(青島市胸科醫院,青島市 266043)
在國家基本藥物文本規定的10種抗結核藥中,經常引起肝損害的就約占7種,因此在治療結核病的過程中常輔以保肝藥。我院是一所結核病專科醫院,了解保肝藥的應用狀況,對保障藥品供應、制定干預辦法、指導合理用藥具有積極意義。為此,筆者對我院2004~2008年保肝藥的應用數據進行了統計、分析。
本文原始數據取至我院藥庫2004~2008年的藥品出庫記錄。
采用銷售金額排序和用藥頻度(DDDs)排序法分析我院5年中保肝藥的應用情況,包括藥物品種、年銷售金額、DDDs以及日均費用(DDC)的變化情況。限定日劑量(DDD)主要取自世界衛生組織藥物統計方法合作中心制定的藥物限定日劑量[1],上述未收載的的以《新編藥物學》(第16版)推薦的成人常規日劑量確定,個別藥物則結合臨床實際情況確定。DDDs=藥品的年消耗量/DDD值,該值可客觀地反映藥物的使用頻率,DDDs越大,表明該藥的使用頻率越高,臨床對該藥的選擇傾向性大。DDC=藥品的年銷售金額/DDDs。
各年度保肝藥銷售金額統計見表1;各年度保肝藥銷售金額排序列前10位的藥品統計見表2;各年度保肝藥DDDs排序列前10位的藥品統計見表3。

表1 各年度保肝藥銷售金額統計Tab 1 Consumption sum of liver-protective medicines during 2004~2008
由表1可見,5年中,我院保肝藥銷售金額占藥品總銷售金額的比例平均為21.09%,除2008年略有下降外,前4年呈逐年升高態勢;后3年保肝藥的年銷售金額遠比前2年大。
由表2可見,5年中,按金額排序列前10位保肝藥的銷售金額占保肝藥銷售金額的比例平均為96.74%,基本呈逐年降低態勢,表明銷售金額集中于前10位藥品,但銷售金額的分布有逐年改善的跡象,逐漸向大多數藥品轉移。2004、2005年銷售金額較大的只有復方甘草酸單銨注射液和肌苷注射液2個品種,而2006~2008年銷售金額超過20萬元的則依次有4、6和5個,尤其硫普羅寧注射液的銷售金額在2006、2008年分別高達119.72、108.13萬元。在2006年新增的幾個品種中,復方甘草酸單銨注射液的銷售金額當年就排在第3位,注射用葡醛酸鈉、利肝隆片和五酯軟膠囊在2007年也分別躍至第1、4和6位。2007年,新增的硫普羅寧片次年也達到了22.88萬元。與前2年比較,后3年的用藥結構發生了很大變化,西利賓胺片等品種用量減少或不用,取而代之的是硫普羅寧注射液和許多新品種,銷售金額也隨之增加。
由表3可見,5年中,按DDDs排序列前10位保肝藥的DDDs占保肝藥DDDs的比例平均為98.25%,基本上也呈逐年降低態勢,同樣表明DDDs集中于前10位藥品,其分布也有逐年改善的跡象,趨向于大多數藥品,而不是個別藥品。前2年,DDDs主要集中于肌苷片和肌苷注射液2個品種,二者的DDDs占前10位保肝藥DDDs的比例之和,2004、2005年分別高達80.21%和84.93%,而2006~2008年則依次降為45.80%、38.59%和28.03%。與2005年比較,2006~2008年肌苷片的DDDs就依次減少了12.41、11.80和14.89萬日,而硫普羅寧注射液、復方甘草酸單銨注射液和益肝靈片的DDDs在2006年則超過了肌苷注射液,利肝隆片、五酯軟膠囊、注射用葡醛酸鈉的DDDs在2007年也分別升至第2、3和4位,益肝靈片的DDDs在2008年甚至超過了肌苷片,躍至第1位,硫普羅寧片也躍至第3位。以上表明,前2年以應用肌苷為主,后3年新品種增加,重心轉移,肌苷的“霸主”地位被削弱。

表2 各年度保肝藥銷售金額排序列前10位的藥品統計Tab 2 Top 10 liver-protective medicines in terms of consumption sum during 2004~2008

表3 各年度保肝藥DDDs排序列前10位的藥品統計Tab 3 Top 10 liver-protective edicines in terms of DDDs during 2004~2008
另,2004~2008年,保肝藥品種依次有11、11、14、14和16個,呈增加趨勢,其中注射品種平均占54.55%;注射品種的DDDs占保肝藥DDDs的比例平均僅為33.07%,而注射品種的銷售金額占保肝藥銷售金額的比例平均高達82.54%。對保肝藥的DDC統計可知,除五酯軟膠囊等個別品種外,大多數口服品種的DDC都相對較低,一般不超過10元/日,尤其是肌苷片和益肝靈片分別只有0.50元/日和0.7元/日左右;相反,除肌苷注射液等少數品種外,大多數注射保肝藥的DDC都相對較高,一般都超過30元/日,其中硫普羅寧注射液、注射用葡醛酸鈉、多烯磷脂酰膽堿注射液等超過了50元/日,復方甘草酸單銨注射液甚至超過了100元/日。
綜上,我院前2年主要應用價格較低廉的肌苷等防治抗結核藥物性肝損害,后3年新的尤其是昂貴的品種應用增多,導致保肝藥銷售金額大幅度攀升。醫院新品種的增多,雖然增加了臨床選擇藥物的機會,但也加重了患者的經濟負擔。我院從2007年起也對部分昂貴品種的使用采取了限量供應等措施,但效果不甚明顯。因此,需采取更加有效的干預措施,倡導優先選用高效低價藥物,以控制藥費增長,切實減輕患者負擔。
目前,臨床也存在過度使用保肝藥的問題?;颊咧灰獞每菇Y核藥,就同時輔以保肝藥,并且伴隨整個治療過程。殊不知老年、營養不良、嗜酒、重癥肺結核、乙肝標志物陽性及復治患者才是抗結核藥物性肝損害的危險因素[2],對于這些高危人群在結核治療的同時加用保肝藥是必要的,能減少肝功能損害率。況且,抗結核藥引起的副作用大部分在用藥2個月之內,強化期使用保肝藥是較佳的時間[3]。但對于沒有肝臟疾患或其他非高危人群的抗結核治療,常規應用保肝藥進行預防有待商榷。
[1]世界衛生組織藥物統計方法學合作中心編.王 強,金 巖,李 宛編譯.藥品的解剖學治療學和化學分類索引及規定日劑量[M].第1版.北京:中國協和醫科大學出版社,2003:104.
[2]張培元.應重視肝臟疾患時抗結核藥物肝損害[J].中華結核和呼吸雜志,1998,21(11):643.
[3]秦雪良.抗結核藥物肝損害49例分析[J].臨床肺科雜志,2006,11(5):677.