孟魯司特聯合布地奈德治療毛細支氣管炎的臨床效果觀察

王錦麗 毛孫忠

1 廣東省東莞市大朗醫院(523770)

2 浙江省溫州醫學院生化教研組(325027)

毛細支氣管炎是嬰幼兒時期常見的下呼吸道感染性疾病[1]，多見于2歲以內小兒，尤其是6個月以內的小嬰兒。其發病與該年齡小兒的支氣管解剖學特點有關。該年齡組小嬰支氣管和肺處于生長發育的薄弱時期，感染后，細小的管腔易因炎癥分泌物、水腫和肌收縮而發生梗阻，并引致肺氣腫和肺不張。其臨床表現如肺炎，但喘憋更為突出。毛細支氣管炎主要由病毒引起，呼吸道合胞病毒、鼻病毒、人類偏肺病毒等，其中以呼吸道合胞病毒最常見[2]，目前無特效的治療。我們應用孟魯司特(商品名:順爾寧，默沙東公司)聯合吸入糖皮質激素(吸入用布地奈德 商品名:普米克令舒，阿斯利康公司)治療毛細支氣管炎較好的療效 。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從2008年2月至2010年2月東莞市大朗醫院共收治毛細支氣管炎患兒198例。男131例，女67例。年齡最小6個月，最大16個月。輕癥160例，重癥38例。均于發病后(3±2)d入院。均符合毛細支氣管炎的診斷標準[3]，并排除先天性心臟病、結核感染、支氣管異物及肺外疾病；其中具備:①呼吸衰竭；②心力衰竭；③血氣分析有呼吸性酸中毒或(和)代謝性酸中毒3項中的1項以上為重癥患兒，否則為輕癥患兒[4]。所有患兒按照性別、年齡、病程等隨機分為實驗組和對照組。實驗組100例，對照組98例。兩組在一般資料方面無顯著性差異，具有可比性。

1.2 方法

所有患兒入院后均用肺功能分析儀(德國Jeager Paediatric)做肺功能測定，檢測方法嬰幼兒用水合氯醛(30～50mg/kg，最大劑量不超過100mg/kg)鎮靜催眠后，用面罩結合診斷結果，臨床表現等做患兒做身心評估。兩組均給予抗炎，抗感染等基礎治療，有其他癥狀者給予對癥治療。對照組患兒給予吸入用布地奈德0.5mg+生理鹽水2mL，氧動霧化吸入(霧化器由美國Hudson RCI公司生產)，以氧流量為5～6L/min驅動，2次/d，療程7d；實驗組患兒加用順爾寧片口服，4mg，2次/d，療程7d。

表1 實驗組和對照組毛細支氣管炎治療7d后肺功能指標統計

表2 實驗組和對照組毛細支氣管炎治療7d后治療效果比較

1.3 療效評價

痊愈:治療7d內患兒咳嗽、喘憋、氣促、呼吸困難等癥狀消失；呼吸頻率＜40次/分；心率＜120次/分；肺部哮鳴音及濕音消失；肺功能恢復正常。有效:治療7d內患兒咳嗽、喘憋、氣促、呼吸困難等癥狀緩解，肺部哮鳴音及濕音減少；肺功能有不同程度好轉。無效:治療7d臨床癥狀和肺功能無變化或惡化[5]。其中痊愈率加有效率為總有效率。

2 結 果

經過7d的治療，兩組毛細支氣管炎患兒均有不同程度的恢復，治療期間無嚴重不良反應。肺功能統計結果見表1所示，實驗組(潮氣量VT、吸呼比Ti/Te、達峰時間比tPEF/tE、達峰容積比vPTEF/tE)等指標均顯著優于對照組(P＜0.05)。療效統計見表2所示。實驗組總有效率為94.0%，痊愈率為72.0%，對照組總有效率為81.6%，痊愈率為52.0%，實驗組臨床效果和對照組相比有顯著性差異(P＜0.05)。

3 討 論

毛細支氣管炎主要由病毒感染，病毒既是一種感染原，又是一種變應原，病毒誘發毛細支氣管炎的主要機制為:①病毒感染后可誘導氣道內嗜酸性細胞等炎性細胞浸潤和活化，通過促進上皮細胞表達趨化因子如RANTES(regulated upon activation normal T cell expressed and secreted，調節活化正常T細胞表達和分泌的趨化因子)及細胞間黏附分子(ICAM)-1，增加炎性細胞的浸潤[5]。②促進炎性細胞釋放炎性介質。③病毒作為一種變應原促進IgE的合成。④呼吸道病毒感染對氣道的直接損傷，破壞氣道上皮的完整性，增加氣道致敏的概率和程度。因此擴張和保護支氣管，抑制氣道反應性炎癥，改善肺功能是治療本病的關鍵。

糖皮質激素是由腎上腺皮質中束狀帶分泌的一類甾體激素，主要為皮質醇，具有調節糖、脂肪和蛋白質的生物合成和代謝的作用，還具有抑制免疫應答、抗炎、抗休克作用，在臨床上應用極為廣泛。其可以增加抗炎細胞因子基因轉錄，增強內皮細胞、平滑肌細胞和溶酶體膜的穩定性，快速抑制毛細血管擴張和白血細胞的浸潤和吞噬，減輕滲出和水腫，在炎癥后期，可以抑制毛細血管和纖維母細胞的增生，延緩肉芽組織的生成。但其在抑制炎癥的同時，也降低了機體的防御功能，因此有可能造成炎癥擴散或病情惡化。在呼吸道合胞病毒感染的毛細支氣管炎嬰幼兒的氣道分泌物中發現有半胱氨酰白三烯(Cys-LT)的釋放[6]。Cys-LT是潛在的促眾炎性介質，它可以通過增加血管通透性和間質大分子的轉運而導致黏膜血流的增加和水腫。血漿蛋白漏入組織為血漿蛋白衍生炎性介質的釋放提供了基礎。Cys-LT是潛在支氣管炎收縮劑，可以增加支氣管炎的反應性。在體外，它可以降低纖毛運動能力，是潛在氣道促分泌劑。此外，Cys-LT還可以趨化嗜酸性細胞[7]。因此 Cys-LT 被作為治療毛細支氣管炎的靶物質。孟魯司特(白三烯受體拮抗劑)具有高選擇性，能競爭性拮抗白三烯D4與Cys-LT受體結合，抑制炎性介質和細胞因子的釋放，降低呼出氣一氧化氮含量，從而抑制氣道反應性炎癥[8]，有擴張和保護支氣管的作用，而不會引起耐受問題。故它針對氣道內由Cys-LT介導的炎癥通路，能有效治療毛細支氣管炎，這是糖皮質激素不具備的；但孟魯司特抗炎作用相對較弱，因此和布地奈德(吸入糖皮質激素)配合使用，能彌補彼此的不足，更好的發揮協同作用，從而提高臨床效果。

從臨床效果來看，實驗組患者總有效率為94.0%，痊愈率為72.0%，肺功能FVC、FEV1、PEF、V50等指標均顯著優于對照組，顯示了更好的臨床效果。治療期間僅有吸入糖皮質激素引起的局部不良反應包括聲音嘶啞、口腔念珠菌感染等，可見聯合用藥是安全可靠的。因此我們認為，在基礎治療的基礎上，對采用孟魯司特和布地奈德聯合治療毛細支氣管炎，能顯著提高療效，值得在臨床上應用和推廣。

[1]美國兒科學會.毛細支氣管炎診治指南[J].兒科學,2006,118(4):1774.

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[4]胡亞美,江載芳.諸福堂實用兒科學[M].7版.北京:人民衛生出版社,2002:1199-1200.

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[6]Volovitz B,Faden H,Ogra PL.Release of leukotrience C4in respiratory tract during acute viral infection[J].J Pediatr,1988,112(2):218-222.

[7]Bisgaard H.Leukotriene modifiers in pediatric asthma management[J].Pediatrics,2001,107(2):381-390.

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