“百普樂加阿司匹林”治療高血壓的臨床研究

毛志勇 付立榮 靳 平 付凌莉 李傳蘭 姜德才 張 展

重慶市醫藥衛生學校(408000)

高血壓是導致心臟病、腦血管病、腎臟病發生和死亡的最主要的危險因素，是全球人類最常見的慢性病。我國居民高血壓患病率持續增長，估計現患高血壓2億人。

高血壓病不能根治，大多數患者需要長期服用兩種或兩種以上降壓藥物維持治療，才能使血壓達標。治療高血壓病雖已有幾十年的經驗，但常規用量引起的不良反應、耐藥性等問題給長期治療帶來困難，尋求依從性高、不良反應較輕、耐藥性低、降壓效果好的治療方案，是研究治療高血壓的方向。本研究應用百普樂加入小劑量阿司匹林治療高血壓病，探索在高血壓治療中新的思路和方法。

表1 兩組治療效果比較 [n(%)]

1 資料與方法

1.1 一般資料

200例高血壓患者，均符合1999年WHO/ISO年高血壓診斷標準。其中男93例，女107例，年齡45～76歲，平均60.5歲。隨機分為治療組和對照組，治療組100例，采用“百普樂+ 阿司匹林”治療，對照組100例，采用百普樂治療。

1.2 方法

200例患者均服用百普樂1次/d。治療組加腸溶阿司匹林為75mg[1]，1次/d。采用由北京宏潤達科技發展有限公司生產的YDA-Ⅲ血黏度計，分別在治療前及治療中每3個月復查一次全血黏度、血漿黏度，連續3次。觀察兩組的降壓效果及全血黏度、血漿黏度改善情況。

1.3 療效評定標準

1.3.1 降壓效果判定標準

根據衛生部頒發的《藥物臨床研究指導原則》中有關心血管系統臨床研究指導原則進行評定。①顯效:舒張壓下降至正常或下降≥20mmHg。②有效:舒張壓下降至正常或下降10～19mmHg，或收縮壓下降≥30mmHg。③無效:未達到以上標準。

1.3.2 全血黏度、血漿黏度改善判定標準

依據《全國臨床檢驗操作規程》[2]中的標準值，設置準值:全血黏度高切 4.44～4.9mPa/s， 低切8.32～9.57mPa/s，血漿黏度1.59～1.61mPa/s。①顯效:治療后降至正常水平；②無效:比標準值高2倍以上；③有效:介于二者之間。

1.4 統計學方法

2 結 果

2.1 兩組治療效果

表2 治療組治療前后全血黏度、血漿黏度檢測結果( ±s)

表2 治療組治療前后全血黏度、血漿黏度檢測結果( ±s)

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表3 對照組治療前后全血黏度、血漿黏度檢測結果(±s)

表3 對照組治療前后全血黏度、血漿黏度檢測結果(±s)

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比較治療組治療，對照組前后血壓改變情況，差異有統計學意義(P＜0.05)，說明治療組，對照組有明顯降壓作用；兩組間比較，差異無統計學意義，說明降壓作用無顯著差異，見表1。

2.2 兩組全血黏度、血漿黏度兩項指標觀察結果

治療組其全血黏度、血漿黏度的改變明顯，差異有統計學意義(P＜0.01)，見表2。對照組治療前與治療后比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，見表3。

從表2、3可以看出，對照組與治療組血黏度的變化在治療前后有明顯的不同，治療組在治療后3個月即有了血黏度的明顯降低，并一直控制在正常值左右，而對照組血黏度沒有發生明顯的改變。通過兩組的比較，提示“百普樂+阿司匹林”對血黏度的降低有好的影響。

2.3 不良反應及并發癥

每次用藥劑量偏小，未發現低鉀現象、劇烈咳嗽，輕微咳嗽能耐受。治療期間沒有發現并發癥。

3 討 論

高血壓是一種多因素參與發病的疾病，單獨應用一種降壓藥，只針對一個因素治療，效果較不理想[3]。近年來陸續揭曉的大型臨床試驗顯示，單種降壓藥物只能使1/3的高血壓患者血壓達標，而多數患者均需要聯合應用降壓藥物，聯合用藥已成為現代降壓治療策略的核心[4]。小劑量聯合、個體化治療，平穩降壓，效果好，不良反應小，特別適合在基層社區高血壓患者中應用推廣。

百普樂是一種血管緊張素轉換酶抑制劑和吲達帕胺的小劑量固定制劑。培哚普利是第三代血管緊張素轉換酶抑制劑，通過競爭性抑制血管緊張素轉換酶，阻斷血管緊張素Ⅰ轉化為血管緊張素Ⅱ，減緩緩激肽降解，增加一氧化氮和有血管活性的前列素的釋放，還能阻斷血管緊張素轉換酶1～7的降解，使其水平增加等多種機制，使血壓降低[5]。吲噠帕胺通過減少體內鈉鹽容量負荷和血管作用。使血壓降低，二者聯合具有協同降壓作用。

原發性高血壓患者中高血壓與高血黏度往往共同存在。全血黏度升高往往是原發性高血壓過程最早出現的一項基本變化[6]。而紅細胞和血小板聚集性的增加均可使全血黏度、血漿黏度增高，可以加速心、腦、腎組織微循環結構的異常，微血栓形成，造成臟器缺血缺氧，出現心、腦、腎并發癥，進而加劇血壓和血黏度的異常。血液黏度異常在高血壓病的形成更為重要[7]，因此全血黏度、血漿黏度變化對高血壓的發生、發展、轉歸與并發癥均有重要的臨床意義。高血壓患者死亡的首要病因是心腦血栓事件[8]，世界衛生組織指出:簡單有效的預防方法，包括聯合應用阿司匹林，就可以控制50%的心腦管疾病致死或致殘[1]。據專家介紹，如果中國高危人群都使用阿司匹林，每年能避免100萬個病例死亡[1]。可使嚴重的心血管事件減少1/4[8]。阿司匹林的抗血小板作用，隨隨著在高血壓患者中應用的循證醫學證據不斷增多，目前，阿司匹林已在眾多高血壓指南中被重點推薦，若無阿司匹林禁忌證，應考慮每日應用阿司匹林[9]。為此我們在使用百普樂(即培哚普利+吲噠帕胺)基礎上加用小劑量腸溶阿司匹林，觀察到全血黏度、血漿黏度都有不同程度的改善，與國內報道接近[9]。阿司匹林既安全又經濟，同時改善全血黏度、血漿黏度。

阿司匹林的作用機制:阿司匹林與其他非甾體抗炎藥通過滅活環氧化酶(COX-1)系統抑制花生四烯酸代謝。正常情況下，花生四烯酸代謝經過血小板中COX-1的疏水通道到達其催化部位，最終生成血栓烷素A2(TXA2)，從爾引起血管收縮，血小板聚集。阿司匹林的作用機制是促使(COX-1)疏水通道中第530位絲氨酸殘基發生不可逆乙酰化，阻止花生四烯酸進入催化部位，持續抑制花生四烯酸代謝，直至血小板衰亡[8]。抑制了血小板活化和血栓形成，有效地改善血液黏度、血漿黏度。

本研究證明，“百普樂+阿司匹林”能使血壓得到有效控制，明顯降低增高的血液黏度、血漿黏度，從而對高血壓病治療及并發癥的預防都起到積極作用，本次觀察時間較短，例數較少，“百普樂+阿司匹林”治療高血壓的研究還需進一步追綜觀察。

[1]張維君.高血壓1本通[M].長春:吉林科學出版社,2008:62-64.

[2]中華人民共和國衛生部醫政司.《全國臨床檢驗操作規程》[M].3版.南京:東南大學出版社,2006:236.

[3]趙貴鋒.高血壓合理用理270問[M].北京:中國醫藥科學技術出版社,2009:117.

[4]郭藝芳,張倩輝.2008年高血壓研究領域要點回顧[J].中華高血壓雜志,2009,17(2):99.

[5]劉力生.高血壓[M].北京:人民衛生出版社,2001:776.

[6]李家增.抗血栓藥和溶血栓藥臨床應用[M].北京:科學技術文獻出版社,2009:42.

[7]段志玲.腦梗塞和高血壓病人血液粘度測定及臨床意義[J].中國血液流變學雜志,1998,8(1):51.

[8]陳慧.難治性高血壓[M].福州:福建科學技術出版社,2005:405-406.

[9]馮文文,何虹,尹洪金,等.腸溶阿司匹林對高血壓病患者甲皺微循環及血流變學的影響[J].實用醫藥雜志,2006,23(8):929-930.