序貫三聯(lián)療法治療慢性胃炎幽門螺桿菌感染療效觀察

黃麗春 唐惠彬 黃香華 王昆鳳 周祁云 鄒 婭

云南省農(nóng)墾總局第一職工醫(yī)院(666101)

胃炎是臨床最為常見的消化道疾病之一，是指任何病因引起的胃黏膜炎癥，常伴有上皮損傷和細(xì)胞再生。慢性胃炎的發(fā)病率較高，占接受內(nèi)鏡檢查患者中的80%～90%[1]。且有研究報(bào)道，慢性胃炎發(fā)病率有隨著年齡的增長而升高的趨勢，在50歲以上人群中的發(fā)病率高達(dá)50%[2]。大量研究證實(shí)，幽門螺桿菌(HP)是慢性活動(dòng)性胃炎的重要致病因素，且是胃癌演變的始動(dòng)因子，HP的根除直接影響到疾病的轉(zhuǎn)歸預(yù)后。近年來，筆者采用10d序貫療法治療慢性胃炎幽門螺桿菌感染患者68例，取得了較為滿意的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年3月至2009年10月收治的有明顯異常的慢性胃炎且幽門螺桿菌陽性患者136例。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合第三次全國幽門螺桿菌感染若干問題共識制定的納入標(biāo)準(zhǔn)[3]；②患者有消化不良癥狀，并經(jīng)胃鏡檢查證實(shí)為慢性胃炎(包括伴有萎縮或糜爛)；③胃鏡胃黏膜活檢病理組織切片染色及快速尿素酶法檢測均陽性。④治療前1個(gè)月內(nèi)未用過抗酸劑、鉍劑及抗生素。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并有心、肝、腎功能異常者；②妊娠期及哺乳期女性；③伴有哮喘、自身免疫性疾病、精神疾病等其他系統(tǒng)性疾病有可能影響觀察過程者或長期服用類固醇激素或非甾體抗炎藥者；④有消化性潰瘍出血或中晚期癌癥者；⑤對序貫療法中任一種實(shí)驗(yàn)藥物過敏者。根據(jù)以上標(biāo)準(zhǔn)，共入選患者136例，其中男82例，女54例，年齡18～70歲，平均(46.7±11.4)歲。參照慢性胃炎的內(nèi)鏡分型分級標(biāo)準(zhǔn)及治療的試行意見分型[4]:淺表性胃炎57例，糜爛性胃炎45例，出血性胃炎34例。將納入患者按就診先后順序隨機(jī)分為觀察組和對照組各68例，兩組之間患者年齡、性別、分型分級等一般資料方面比較經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性(P＞0.05)。

1.2 治療方法

對照組予以奧美拉唑腸溶片1片，2次/d，早晚空腹口服；克拉霉素分散片2片，2次/d，早晚飯后服；甲硝唑和維生素B6片各2片，3次/d，飯后服；連續(xù)口服7d。觀察組:療程10d，前5d予以泮托拉唑40mg、阿莫西林1000 mg口服，2次/d，后5d予以泮托拉唑40 mg、克拉霉素500mg、替硝唑500mg口服，2次/d。

1.3 觀察項(xiàng)目及記分標(biāo)準(zhǔn)

觀察項(xiàng)目為上腹痛、腹脹、反酸、噯氣、納差、惡心和嘔吐7項(xiàng)癥狀及HP根除情況。臨床癥狀記分標(biāo)準(zhǔn):按嚴(yán)重程度無、輕、中、重四級分別記為0、1、2、3分。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照文獻(xiàn)[5]擬定:①顯效:臨床癥狀消失或基本消失；②有效:臨床癥狀有所改善或明顯減輕，積分減少50%以上；③無效:臨床癥狀無改善或加重，積分減少不足50%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析；組間分析采用兩因素方差分析，計(jì)數(shù)資料以構(gòu)成比、率表示，采用卡方檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者臨床療效比較

見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 兩組患者幽門螺桿菌根除率比較

見表2。

表2 兩組患者幽門螺桿菌根除率比較

2.3 不良反應(yīng)

觀察組出現(xiàn)惡心1例，味覺障礙1例，舌炎1例，頭暈1例，輕微腹瀉1例，不良反應(yīng)發(fā)生率7.35%(5/68)；對照組出現(xiàn)乏力2例，腹瀉2例，皮疹1例，頭暈1例，不良反應(yīng)發(fā)生率8.82%(6/68)。兩組不良反應(yīng)均為輕中度不適，未影響到治療，無需停藥及特殊處理，服藥期間或療程結(jié)束停藥后不良反應(yīng)癥狀自行消失，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討 論

慢性胃炎的病因、病機(jī)目前尚未完全闡明[6]，一般認(rèn)為與物理化學(xué)因素?fù)p傷、免疫因素、十二指腸胃反流、細(xì)菌、病毒及其毒素、營養(yǎng)因子缺乏相關(guān)，而HP感染是慢性胃炎的主要致病因素。大量研究證實(shí)，幽門螺桿菌感染呈世界范圍分布，一般HP感染率發(fā)展中國家高于發(fā)達(dá)國家，感染率隨年齡增加而升高，男女差異不大。流行病學(xué)研究資料顯示，經(jīng)濟(jì)落后、居住環(huán)境差及不良衛(wèi)生習(xí)慣與幽門螺桿菌感染率呈正相關(guān)。大量的實(shí)驗(yàn)與臨床研究表明，HP是一種S形或弧形彎曲的革蘭陰性細(xì)菌，特異地寄生于胃黏膜的黏液層下面的上皮細(xì)胞表面，除黏膜上皮表面及十二指腸、食管的胃上皮細(xì)胞表面以外，還未發(fā)現(xiàn)其他部位有這種細(xì)菌寄生，可經(jīng)糞便或口腔途徑傳播。HP感染可引起機(jī)體發(fā)生非特異性炎性反應(yīng)和特異性免疫反應(yīng)，感染越重，炎性反應(yīng)和胃黏膜損傷就越重。各國學(xué)者一直致力于根除HP的研究，從單用一種抗生素根除HP，發(fā)現(xiàn)其療效不甚理想，且容易產(chǎn)生HP耐藥，到采用兩種抗生素與鉍劑或PPI聯(lián)合組成的三聯(lián)療法可獲得較好的療效。抗生素與鉍劑或PPI聯(lián)合應(yīng)用，不僅可以減少HP的耐藥株的產(chǎn)生，還能增加抗生素的抗菌活性以及抗生素在胃黏膜的藥物濃度的作用。隨著抗生素的廣泛使用，這種傳統(tǒng)的三聯(lián)療法方案的HP根除率已不能令人滿意。尋找新的HP治療方案已成為國內(nèi)外學(xué)者的研究熱點(diǎn)。意大利學(xué)者Francavila等首先報(bào)道對于兒童HP的根除治療，10d序貫療法的根除率顯著高于傳統(tǒng)的三聯(lián)療法。本組研究中10d序貫療法HP根除率為91.18%，明顯優(yōu)于對照組的77.94%(P＜0.05)，提示該方案可能是目前抗HP治療的一種更好的方案。研究認(rèn)為，10d序貫的作用機(jī)制可能與以下幾個(gè)方面因素有關(guān):①細(xì)菌可產(chǎn)生克拉霉素的流出通道，能夠使藥物快速轉(zhuǎn)運(yùn)出細(xì)胞外，阻止克拉霉素與核糖體的結(jié)合，阿莫西林可作用于細(xì)胞壁，前5d的阿莫西林可阻止克拉霉素流出通道形成，促使后5d克拉霉素療效的提高。②與傳統(tǒng)7d三聯(lián)療法相比，10d序貫療法療程由7日增加到10d，抗生素由兩種增加到3種，也可能是提高療效的原因之一。

綜上，本組研究發(fā)現(xiàn)，10d序貫療法較7d三聯(lián)療法有更好的HP根除率，提高臨床療效，且具有有不良反應(yīng)低、依從性好的特點(diǎn).既可作為一線方案根除HP，也可作為三聯(lián)療法根治失敗的補(bǔ)救治療。

[1]楊光,張林林,李大健,等.聯(lián)合用藥治療60例慢性胃炎患者臨床分析[J].中國醫(yī)藥指南,2010,8(7):62-63.

[2]吳玉娥,王淑英,劉大巍,等.慢行胃炎4741例分析[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,1996,25(8):39-40.

[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì).第三次全國幽門螺桿菌感染若干問題共識報(bào)告(2007·廬山)[J].現(xiàn)代消化及介入診療,2008,13(1):73-76.

[4]于中麟.慢性胃炎的胃鏡分型分級標(biāo)準(zhǔn)及治療的試行意見[J].中華內(nèi)鏡消化雜志,2004,21(2):83.

[5]趙清喜,黃德瑜.含替硝唑序貫療法根除幽門螺桿菌62例[J].世界華人消化雜志,2009,17(35):3666-3669.

[6]張春.三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌相關(guān)慢性胃炎臨床分析[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2010,26(4):533.