血清SVCAM-1、PON1與2型糖尿病大血管并發(fā)癥的關(guān)系

孫亞威 ，尚 可 ，劉冬青 ，李 軍 ，李俊萍 ，譚子新 ，郭建政

（1.河北省邯鄲市第一醫(yī)院，河北邯鄲 056002；2.河北工程大學(xué)醫(yī)學(xué)院，河北邯鄲 056002；3.河北省邯鄲市鐵路醫(yī)院，河北邯鄲 056002）

大血管并發(fā)癥是2型糖尿病（T2DM）患者致死、致殘的主要原因，而致糖尿病患者動(dòng)脈粥樣硬化（AS）損害的潛在機(jī)制仍不完全清楚，可能與脂代謝紊亂、胰島素抵抗、血管內(nèi)皮功能紊亂等有關(guān)。本文主要觀察T2DM患者對(duì)氧磷酯酶1（PON1）和可溶性血管細(xì)胞黏附分子-1（SVCAM-1）水平的變化及其與大血管并發(fā)癥的關(guān)系，旨在為糖尿病大血管并發(fā)癥的防治提供依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

選擇2008年8月～2009年8月62例T2DM患者（參照1999年WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)），排除急慢性感染、惡性腫瘤及其他內(nèi)分泌疾病，肝功能正常。按照有無(wú)大血管并發(fā)癥分為兩組，無(wú)大血管并發(fā)癥組和大血管并發(fā)癥組，根據(jù)病史和檢查結(jié)果（曾有心絞痛或心肌梗死病史，并經(jīng)心電圖或冠狀動(dòng)脈造影證實(shí)；曾有腦血管意外病史，腦部CT或MRI掃描有缺血性或出血性病灶；頸動(dòng)脈、下肢動(dòng)脈超聲診斷的斑塊、狹窄或閉塞）明確診斷有無(wú)冠心病、腦血管疾病、外周大動(dòng)脈疾病。正常對(duì)照組31例，在男女比例、年齡與T2DM各組無(wú)顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

各組患者測(cè)身高、體重，體重指數(shù)（BMI）=體重（kg）/身高（m）2，收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）；空腹血分離血清測(cè)定三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL-C）用酶法測(cè)定，低密度脂蛋白（LDL-C）、空腹血糖（FBG），用 ELISA 法測(cè)定SVCAM-1，以對(duì)氧磷為底物（paraoxonase），測(cè)定 PON1。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 各組臨床資料比較

2型糖尿病各組TG、TC、LDL、HDL與對(duì)照組相比，有極顯著性差異（P＜0.01）；與無(wú)血管并發(fā)癥組相比，大血管并發(fā)癥組 TG、TC、LDL 增高，有顯著性差異（P＜0.05）。 具體結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 各組臨床資料比較（）

表1 各組臨床資料比較（）

與對(duì)照組比較，*P＜0.01；與無(wú)血管并發(fā)癥組比較，△P＜0.05，△△P＜0.01

組別 對(duì)照組 無(wú)血管并發(fā)癥組 大血管并發(fā)癥組例數(shù)312933男/女（M/F）14/1712/1715/18年齡（歲）61.39±9.1163.34±9.2963.80±9.19 BMI23.53±3.6223.87±2.9324.66±2.82 FBG（mmol/L）4.97±0.528.06±0.57*8.18±0.68*SBP（mm Hg）116.13±9.72130.34±10.43*148.80±13.41*△△DBP（mm Hg）70.48±9.3478.62±12.60*86.25±10.30*△△TG（mmol/L）1.25±0.591.90±0.51*2.21±0.57*△TC（mmol/L）4.08±1.125.93±0.43*6.36±0.55*△LDL（mmol/L）2.60±0.803.36±0.64*3.73±0.46*△HDL（mmol/L）1.23±0.200.98±0.24*0.88±0.23*△

2.2 血清 PON1、SVCAM-1水平

2型糖尿病各組PON1活性在顯著下降、SVCAM-1升高，與對(duì)照組比較，有極顯著性差異（P＜0.01）；與無(wú)血管并發(fā)癥組相比，大血管并發(fā)癥組PON1活性顯著降低（P＜0.05）、SVCAM-1水平顯著升高（P＜0.05）。 見(jiàn)表 2。

表2 各組血清PON1、SVCAM-1水平臨床資料比較（）

表2 各組血清PON1、SVCAM-1水平臨床資料比較（）

與對(duì)照組比較，*P＜0.01；與無(wú)血管并發(fā)癥組比較，△P＜0.05

組別 PON1(IU/L) SVCAM-1(ng/ml)對(duì)照組202.00±84.9924.35±10.69無(wú)血管并發(fā)癥組143.72±44.22*42.59±13.77*大血管并發(fā)癥組113.88±37.24*△50.66±17.50*△

2.3 PON1、SVCAM-1與臨床指標(biāo)相關(guān)分析

對(duì)所有受檢者進(jìn)行Pearson相關(guān)分析，結(jié)果顯示，SVCAM-1 與收縮壓、舒張壓、TG、TC、LDL 呈正相關(guān)（r分別為 0.45、0.40、0.30、0.43、0.40，P＜0.01）；與 HDL、PON1 呈負(fù)相關(guān)（r為-0.46、-0.40，P＜0.01）。

3 討論

VCAM-1是免疫球蛋白超家族的成員之一，白細(xì)胞的黏附和遷移是AS的最早期病理改變，白細(xì)胞造成血管內(nèi)皮損傷的前提是其必須黏附在內(nèi)皮細(xì)胞上，而介導(dǎo)兩者之間黏附的是細(xì)胞黏附分子，因此，SVCAM-1被認(rèn)為是內(nèi)皮功能障礙的標(biāo)志。

本研究顯示在T2DM患者中SVCAM-1水平升高，與Jager等[1]的研究結(jié)果一致，說(shuō)明在T2DM的發(fā)展過(guò)程中始終伴隨著血管內(nèi)皮功能障礙，血管內(nèi)皮功能障礙導(dǎo)致了AS的形成，增加了T2DM人群患心血管疾病的危險(xiǎn)性。目前認(rèn)為高血糖引起的脂質(zhì)氧化修飾和糖基化終末產(chǎn)物的產(chǎn)生、積聚以及胰島素抵抗（IR）是T2DM時(shí)SVCAM-1升高的主要原因。

PON1是一類(lèi)鈣離子依賴的與高密度脂蛋白相關(guān)性芳香酯酶，血清PON1具有抗動(dòng)脈硬化作用，機(jī)制在于血清PON1活性影響了脂質(zhì)氧化代謝過(guò)程。研究表明T2DM患者在合并血管并發(fā)癥時(shí)PON1活性下降，本研究中T2DM大血管并發(fā)癥組PON1活性較對(duì)照組顯著下降，也提示PON1活性的降低參與了2型糖尿病大血管并發(fā)癥的發(fā)生。

PON1與血清RBP4呈顯著負(fù)相關(guān)。上述結(jié)果可能進(jìn)一步表明血清SVCAM-1與T2DM大血管風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)，也可能預(yù)示脂代謝、血管內(nèi)皮功能之間存在復(fù)雜的調(diào)控機(jī)制和關(guān)系。

PON1與HDL緊密結(jié)合，通過(guò)水解脂質(zhì)過(guò)氧化物，防止LDL被氧化，體外、體內(nèi)實(shí)驗(yàn)均證實(shí)氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）可損害內(nèi)皮依賴的舒張功能，在減少內(nèi)皮釋放NO的同時(shí)，還誘導(dǎo)細(xì)胞黏附分子的表達(dá)[2]。PON1活性下降時(shí)ox-LDL的增多可通過(guò)增加內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子的表達(dá)來(lái)啟動(dòng)血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷機(jī)制[3]。高脂飲食使大鼠心肌組織NO活性下降，VCAM-1高表達(dá)，且NO水平與VCAM-1的表達(dá)強(qiáng)度及范圍呈負(fù)相關(guān)，提示降低血脂水平和提高NO的活性有利于阻止VCAM-1對(duì)內(nèi)皮的損傷及動(dòng)脈硬化的進(jìn)程[4-5]。

綜上所述，血清VCAM-1在T2DM時(shí)增高，提示T2DM時(shí)即存在內(nèi)皮功能障礙，且隨著大血管并發(fā)癥的發(fā)生，血管內(nèi)皮功能障礙加重，與PON1密切相關(guān)，是否由于脂代謝、血管內(nèi)皮功能之間存在復(fù)雜的調(diào)控機(jī)制和關(guān)系，尚待深入研究。

[1]Jager A,Vanhinsbergh VW,Kostense PJ,et al.Increased levels of soluble vascular cell adhesion molecule 1 are associated with risk of cardiovascular mortality in type 2 diabetes:the Hoorn study[J].Diabetes,2000,49(3):485-491.

[2]Ou HC,Chou FP,Lin TM,et al.Protective effects of eugenol against oxidized LDL-induced cytotoxicity and adhesion molecule expression in endothelial cells[J].Food Chem Toxicol,2006,44(9):1485-1495.

[3]朱惠蓮,夏敏,唐志紅,等.ox-LDL通過(guò)LOX-1雙重調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞炎性分子的表達(dá)[J].中國(guó)病理生理雜志,2007,23(8):1464-1469.

[4]吳峻,孫明,周宏研,等.血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子與細(xì)胞黏附分子-1的表達(dá)及其對(duì)血管內(nèi)皮功能的影響[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志,2007,26(9):689-692.

[5]張志岷.血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子在老年OSAHS患者高血壓形成中的作用[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生,2008,46(36):24-25.