雙環(huán)醇治療慢性乙型肝炎療效分析

禹 萌 耿曉林

我國是HBV感染的高流行區(qū)，其中慢性乙型肝炎患者為2000萬～3000萬。慢性乙型肝炎是一種具有潛在致死性的傳染性疾病，也是已知的幾種常見病毒性肝炎中對人類危害最大的一種。慢性乙型肝炎給人民健康帶來嚴重威脅，乙型肝炎病毒難以清除，容易反復出現(xiàn)肝功能異常，慢性乙型肝炎治療的總體目標是為最大限度地長期抑制或消除HBV。抗病毒治療慢性乙型肝炎具有特異性，強效抑制HBV的作用[1]，從而延緩病情進展，提高慢性乙型肝炎患者生存質(zhì)量，是目前治療慢性乙型肝炎的首選方案。尋找有效且安全的治療方案是臨床上一直是多年來研究的課題。雙環(huán)醇是一種新合成的保肝藥物，臨床實驗證實該藥物對治療慢性乙型肝炎具有明顯降低丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（aspartate aminotransferase，AST）作用，減輕肝臟病理損傷，并且有一定的抑制乙型肝炎病毒復制作用。我們?yōu)橛^察雙環(huán)醇片的有效性和安全性，采用隨機雙盲對照的方法。本次選擇新鄉(xiāng)醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院2007年12月至2008年8月80例慢性乙型肝炎患者，觀察雙環(huán)醇在慢性乙型肝炎治療中的保肝、降酶及抗病毒療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

根據(jù)2005年中華醫(yī)學會病毒性肝炎會議確定的臨床診斷標準[2]，入選的80例均為2007年12月至2008年8月新鄉(xiāng)醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院門診和住院的慢性乙型肝炎患者，其中男50例，女30例；年齡12～55（平均33.5）歲；所選患者治療前血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）在正常值上限（ULN）的2～10倍，血清總膽紅素≤50μmol/L（3mg/dL），排除藥物性肝炎、乙醇性肝炎及自身免疫性肝炎，且無其他類型肝炎病毒感染。隨機分為治療組40例，對照組40例，兩組患者在年齡、性別、肝功能情況、病原學等特征上均無統(tǒng)計學差異。

表1 兩組患者治療前后血清氨基轉(zhuǎn)移酶的變化情況（±s）

表1 兩組患者治療前后血清氨基轉(zhuǎn)移酶的變化情況（±s）

注：與對照組相比，*P＜0.05，**P＜0.01

組 別 例數(shù) 治療前 治療4周末 治療12周末ALT 治療組 40 191.50±64.42 36.60±22.24** 30.05±12.75*對照組 40 159.61±54.79 64.33±32.56 42.36±21.78 AST 治療組 40 170.26±68.85 43.05±21.68* 36.74±15.62對照組 40 167.41±69.36 63.71±32.69 43.54±20.83

1.2 治療方法

治療組患者40例，應用北京協(xié)和藥廠生產(chǎn)的雙環(huán)醇片75mg/d（每次25mg，3次/d）；對照組應用葵花牌護肝片（每次4片，3次/d），療程均為12周。

1.3 觀察項目

①臨床癥狀：臨床有明顯消化道及全身表現(xiàn)（包括食欲減退、惡心、嘔吐、腹脹、乏力等）。②肝功能：ALT，AST。③不良反應：血尿常規(guī)、腎功能及發(fā)熱、皮疹等。

1.4 觀察指標

分為治療前、治療4周末、治療12周末3個階段，分別檢測肝功能，包括ALT、AST，并檢測病毒標志物情況（HBV-DNA、HBeAg）。

1.5 療效判定標準

參照2000年（西安）第十次全國傳染病與寄生蟲病學術會議所訂標準[3]，1995年北京第五次全國傳染病與寄生蟲病學術會議修訂的病毒性肝炎療效評定標準。主要療效評估指標為ALT。

1.6 療效及不良反應的觀察

記錄用藥過程中所有不良事件，參考衛(wèi)生部藥政局1993年頒布的《病毒性肝炎藥物療效評價標準》進行療效評價及觀察不良的反應。

1.7 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 12. 0統(tǒng)計軟件，采用χ2檢驗和t檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 血清氨基轉(zhuǎn)移酶的變化情況

兩組血清氨基轉(zhuǎn)移酶水平均降低，且治療組較對照組更為明顯，見表1。

2.2 臨床癥狀及不良反應

治療組中，臨床癥狀消失，1例患者出現(xiàn)不適反應，不適反應為4.01%。不適反應均為非特異性，包括呼吸道感染、失眠等，對癥治療即可基本緩解。對照組中，5例患者仍有納差、乏力、腹脹癥狀，3例出現(xiàn)不適反應，不適反應發(fā)生率為8.08%，未見低血鉀及其他不良反應。

3 討 論

慢性乙型肝炎常反復發(fā)作，給患者及家庭帶來極大的負擔。目前全球每年約有100萬人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和原發(fā)性肝癌（HCC），我國是HBV感染高流行區(qū)，肝炎、肝硬化、肝癌的三部曲使HBV感染患者的精神負擔較重[4]。HBV感染肝細胞后會產(chǎn)生許多炎性細胞因子，包括氧自由基，可損傷線粒體、細胞核，引起細胞壞死和凋亡。由于HLA Ⅰ類抗原限制性的細胞毒性T淋巴細胞介導的攻擊表達HBV抗原的肝細胞，使細胞溶解或細胞凋亡[5]。但目前臨床上應用的具有保肝、降酶及抗病毒作用的藥物效果均不十分理想。雙環(huán)醇（商品名百賽諾，化學名4，4'-二甲氧基-5，6，5'，6'-雙（亞甲二氧基）-2-羥甲基-2'-甲氧羰基聯(lián)苯）是我國人工合成的一類抗慢性肝炎病毒新藥。它可通過清除自由基、保護肝細胞膜和線粒體，使肝細胞核DNA免受損傷及減少細胞凋亡的發(fā)生從而起到保肝作用[6]，此外，雙環(huán)醇還能夠誘導HepG2細胞的凋亡，抑制HepG2.2.15細胞株分泌HBsAg、HBeAg和HBV DNA而發(fā)揮其抗病毒作用。雙環(huán)醇片的臨床試驗結(jié)果顯示，該藥服用方便、安全性好，對慢性乙型肝炎有很好降低血清轉(zhuǎn)氨酶的效果并顯示了一定的抗肝炎病毒作用[7]。慢性乙型肝炎發(fā)病機制復雜，有多種因素參與乙型肝炎的慢性化過程，宿主對HBV的免疫應答失衡是慢性乙型肝炎的重要發(fā)病機制之一。Th細胞亞群Th1/Th2細胞是維持機體正常免疫功能的必要因素。Th1亞群細胞因子主要有IL-2、IL-12、INF-γ，Th2亞群細胞因子主要有IL-4、IL-6、IL-10[8]。近期研究表明，雙環(huán)醇可通過提高CHB患者Th1型細胞因子、降低Th2型細胞因子水平來調(diào)節(jié)細胞免疫功能[9]。另外其降低血清轉(zhuǎn)氨酶的效果明顯，可同時降低ALT、AST，且作用較快、反跳少、安全有效。雙環(huán)醇還可減輕慢性乙型肝炎肝臟炎癥，保護肝臟細胞免受損傷而使膠原合成和分泌減少，同時促進膠原降解和吸收來抑制纖維化的形成和發(fā)展[10]。我們使用雙環(huán)醇治療慢性乙型肝炎12周，治療組臨床癥狀緩解及ALT、AST下降情況與對照組比較，具有顯著性差異。本觀察結(jié)果表明，雙環(huán)醇在修復細胞、維護細胞的穩(wěn)定性及抗肝線粒體的損傷等方面起到積極作用，其特點為同時降低血清ALT、AST，且作用較快、反跳少、安全有效，同時還具有一定的抗病毒作用，隨用藥時間延長，用藥劑量的加大，抗病毒療效可能會有所升高。由于病例數(shù)量不大，且療程僅12周，遠期抗病毒效果如何，有待進一步驗證。

綜上所述，雙環(huán)醇治療慢性乙型肝炎生物學效應高，安全性較好，值得臨床推廣。

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