一粒欣膠囊制備工藝研究

劉 秦，馮小寧，焦 潔，袁 虹

(西安阿房宮藥業有限公司，陜西 西安 710016)

一粒欣膠囊是在中醫藥理論指導下，結合現代藥理學研究成果，以藥效為主導開發的新復方制劑，用于預防和治療冠心病、心絞痛。筆者根據試驗數據確定了處方，每次服用量為1粒?，F就其生產中的成型工藝進行了探討，報道如下。

1 儀器與試藥

三角架;漏斗;平底圓皿;直尺;光滑紙;NJP－1200B型全自動硬膠囊填充機(浙江富昌機械有限公司);AG285型電子天平(Mettler－Toledo Group);LHS－250SC恒溫恒濕箱(上海精密儀器儀表有限公司)。三七總皂苷(云南植物藥業有限公司);山茱萸總皂苷(實驗室自制);淀粉(華北制藥康欣有限公司);藥用滑石粉(廣西龍勝華美滑石開發有限公司)。

2 方法與結果

2.1 處方與制法

處方:三七總皂苷75 g，山茱萸總皂苷25 g，淀粉142.5 g，滑石粉 7.5 g。

制法:將以上4種組分混勻，填充于膠囊，共制成1000粒。

2.2 成型工藝研究

潤滑劑選擇:常用的潤滑劑有硬脂酸鎂、滑石粉、液體石蠟等，由于硬脂酸鎂含有微量堿性雜質且為強堿弱酸鹽，自身也呈堿性。酯苷、酚苷、烯醇苷和β－吸電子基取代的苷會被堿水解，為避免總皂苷與硬脂酸鎂混合貯存發生反應，降低療效，故不選硬脂酸鎂[1]。液體石蠟大生產過程中使用較麻煩且掌握不好會產生油斑，故也不選用。滑石粉具有潤滑性、抗酸堿、吸附力強等優點，可選作潤滑劑?；塾昧恳话銥?% ～6%，為減少潤滑劑或少用潤滑劑，故采用潤滑劑的最低限量，即總物料量的3%進行試驗[2]。

稀釋劑選擇及其用量、裝量確定:處方中藥物總量為100 g，各藥物均為提取物，為保證分劑量的準確及均一，結合生產實際，擬加入一定量淀粉作為稀釋劑;同時，為保證提取物與賦形劑容易混合，二者的量不能相差太大。因此，以混合藥料的外觀均勻度、休止角的大小為指標，采用表1中的方案考察淀粉用量。稱取三七總皂苷75 g，山茱萸總皂苷25 g，共100 g，4份，按表1方案加入一定量淀粉及滑石粉，混勻后，檢查混合藥料的外觀均勻度，并測定其休止角，進行綜合評價。取半徑為40 mm的平底圓皿，將漏斗固定于三角架上，下端正對平底圓皿的圓心，高15 cm，取混合藥料使之從漏斗上自然流下，至錐形周邊到平底圓皿邊緣為止，測定錐體高度 H，計算休止角(α=ArctgH/R)。外觀均勻度檢查按2005年版《中國藥典(一部)》附錄ⅠB散劑項下外觀均勻度檢查法進行[3]。結果見表1?？梢?，兩種總皂苷不加任何賦形劑時休止角較大，混合藥料流動性差;當淀粉用量為142.5 g，滑石粉用量為7.5 g時，混合藥料流動性較好。因此，確定本品成型的處方為三七總皂苷75 g、山茱萸總皂苷25 g、淀粉142.5 g、滑石粉7.5 g，每粒裝量為 0.25 g。

表1 賦形劑用量考察結果

堆密度測定及空心膠囊型號選擇:精密稱取處方量藥物及賦形劑混合后藥料 10 g，共 3份，分別輕輕倒入25 mL量筒內，振搖，直至體積不再變化，記錄體積，并計算堆密度。結果見表2?？梢?，本品藥物與賦形劑混合后平均堆密度為0.76 g/mL。按每粒 0.25 g裝量計，則每粒藥料所需容積 為 0.25 g÷0.76 g/mL=0.33 mL，而 2 號空膠囊的容積為 0.37 mL，能滿足要求，故本品空心膠囊選2號。

臨界相對濕度測定:取處方量藥物及賦形劑混合后的藥料約2 g，置稱量瓶中，精密稱定，共18份，分為兩組，每組9份，敞開稱量瓶，分別放入相對濕度不同環境中，在25℃恒溫恒濕箱中放置72 h，取出稱量瓶，加蓋后精密稱定，計算吸濕率。結果見表3，吸濕曲線見圖1。從吸濕曲線可以看出，隨著環境相對濕度的提高，藥粉吸濕率也在提高，其吸濕曲線拐點大約在68%左右，因此在產品生產及鋁塑包裝時應將環境相對濕度控制在68%以下。

表2 堆密度測定結果

表3 各相對濕度條件下樣品的吸濕情況

圖1 吸濕曲線

2.3 中試研究

為驗證制備工藝的可行性，確保制劑生產順暢，按已確定的制備工藝進行中試生產，以處方量20倍投料，生產3批(批號為070918，070919，070920)樣品。結果見表4?？梢娫摴に嚄l件基本穩定、可行，可用于大生產。

3 討論

針對目前GMP認證通過的廠房要求，相對濕度無特殊要求時應保持在45% ～65%范圍內。為適應潔凈廠房內生產，特研究了混合藥粉的吸濕性，結果表明，藥粉在相對濕度68%以下時混合，吸濕性較弱，適合于一般潔凈區內大生產。

表4 中試3批樣品數據結果表

工藝試驗僅對成型過程中的相關參數進行研究，最終確定的生產工藝為三七總皂苷75 g、山茱萸總皂苷25 g、淀粉142.5 g、滑石粉7.5 g，混勻，在相對濕度為68%以下時灌裝膠囊(1000粒)，最后用鋁塑包裝即可。

[1]肖崇厚，陸蘊如.中藥化學[M].上海:上?？茖W技術出版社，1989:129.

[2]曹春林，施順清.中藥藥劑學[M].上海:上?？茖W技術出版社，1991:57 －58，288.

[3]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典(一部)[M].北京:化學工業出版社，2005:附錄ⅠB.