我院2007—2008年中藥制劑不良反應報告分析

郭 峰

（鄭州大學第四附屬醫院，河南 鄭州 450044）

中藥不良反應是指在中醫藥理論指導下用于預防、治療或改善人體生理功能的正常劑量的中藥所致與用藥目的無關的或意外的有害反應。我院于2003年7月成立藥物不良反應（ADR）監測組，制定了ADR報告制度開展ADR的監測和反饋工作。迄今共收到中西藥ADR報告964份，其中中藥制劑ADR報告214份，且近兩年呈逐年增多的趨勢。現就2007—2008年收到的118份中藥制劑ADR報告進行匯總分析，以便為臨床合理、安全用藥提供參考。

1 資料與方法

資料來源于我院2007年1月至2008年12月收到的118份合格的中藥ADR報告表。將ADR一般情況以表格形式錄入，利用Excel進行統計分析。按國家藥品不良反應中心因果關系判斷標準進行差別分析，并對ADR的程度進行分級。Ⅰ級：致命或有生命危險需立即撤藥并作緊急處理，或不良反應持續1個月以上者；Ⅱ級：患者ADR癥狀明顯，各器官有病理生理改變或檢驗異常，被迫撤藥并作特殊處理，對患者康復已產生直接影響，或ADR持續7 d以上者；Ⅲ級：患者難以忍受，被迫停藥或減量，經一般對應處理后好轉，對患者康復無直接影響；Ⅳ級：患者可忍受，不需停藥或減量，經一般處理或不需處理即刻恢復，對康復無直接影響。

2 結果

118份ADR報告涉及患者男64例，女54例；年齡不大于18歲 2例（1.69%），18～59歲 46例（38.98%），不小于 60歲 70例（59.32%）；ADR 程度Ⅰ級 1例（0.85%），Ⅱ級 5例（4.24%），Ⅲ級95例（80.51%），Ⅳ級17例（14.41%）；涉及中藥制劑78個品種，給藥途徑為靜脈滴注99例（83.90%），外用2例（1.69%），口服13例（11.02%），肌肉注射4例（3.39%）；用藥與ADR的出現有合理關系的113例，無關4例，不明確1例；ADR轉歸為好轉47例，治愈64例，不明確6例，留有后遺癥1例。

ADR損害幾乎涉及了機體各系統，受損害最多的是皮膚及附件，臨床表現為皮疹、瘙癢、皮炎、灼熱；其次是消化系統，臨床表現為惡心、腹瀉、腹痛、嘔吐等；再次是神經系統，臨床表現為頭暈、頭痛、手足發麻、眩暈、意識模糊；第四是循環系統，臨床表現為心悸、胸悶等，與有關文獻報道相近[1]，具體情況見表1。118例ADR發生的時間分布見表2。

表1 ADR損害的器官/系統與涉及的藥品

表2 ADR發生時間分布與涉及的藥品

3 分析與討論

3.1 臨床表現特點

中藥制劑所致ADR涉及神經、循環、呼吸、消化、泌尿、皮膚、血液等各大組織系統，其中以皮膚過敏反應和消化、神經系統損害多見。過敏反應發生率高的原因是中藥制劑組成成分復雜，其中的蛋白、淀粉、鞣酸、色素、樹脂、揮發油等半抗原一旦進入血液就會刺激機體產生抗體或致敏淋巴細胞，當再次接觸該抗原即發生過敏反應。另外，制劑工藝不規范導致其質量不穩定，加入助溶劑、增溶劑等添加劑都是產生致敏物質的重要因素[2]。

3.2 中西藥聯用

有資料表明[3]，兩種藥物合用的ADR發生率為3.5%，6種以上藥物合用的ADR發生率為10%，15種以上藥物合用的ADR發生率高達80%。此外，由于一些醫生對中藥ADR認識不清，認為中藥沒有ADR或ADR很小而應用劑量偏大、用藥時間較長，從而導致藥物的蓄積而發生ADR。中西藥注射劑不恰當地加在同一溶劑內滴注會增加ADR的發生，主要原因有：產生絡合物，妨礙吸收；酸堿中和，改變藥物成分、影響療效；用藥重復，增加劑量；因酶抑制作用增加毒副作用；因酶促作用降低藥效；藥理作用增強；相互拮抗，使中西藥物降低療效或加重毒副反應；影響藥物排泄；產生有毒化合物。另外，有些刺激血管的藥物輸液時滴速過快也會發生ADR。

3.3 ADR發生時間

118例ADR中，79例（66.95%）在24 h內發生，以過敏反應為主，大多是在首次用藥2 h內發生。提示用藥當天尤其是用藥2 h以內，醫護人員應嚴密觀察，備齊搶救藥品，盡量避免ADR的發生或將其損害減小到最低程度。胃腸道的ADR大多發生在口服制劑1～2 d后。因此，藥師應做好用藥交待，叮囑患者應飯后服用對胃腸道有刺激的藥物。

3.4 新的ADR

新的ADR是指藥品說明書中未注明的ADR。中藥制劑ADR多是其說明書上少見的。因此，應要求中藥說明書實事求是地詳細列出應用該藥時可能發生的ADR，并按ADR的嚴重程度、發生頻率或癥狀系統性列出，以便用藥過程中注意避免ADR的發生。

4 結語

中藥制劑在傳統觀念中被人們認為安全、有效、毒性低，故其ADR往往被忽視。隨著近年來中藥注射劑的嚴重ADR被不斷報道，有關部門和廣大醫務工作者日益關注和重視中藥制劑ADR問題。只有加強對中藥制劑ADR的報告、監測和研究，科學提示中藥制劑ADR，才能進一步提高中藥制劑臨床使用的安全性，從而保障患者用藥安全。

[1]周慧萍，丁 汀，劉 云，等.我院218例藥品不良反應報告分析[J].中國藥業，2007，16（1）：43.

[2]高志瑞，韓 冬，徐 峰，等.中藥制劑注射劑的不良反應[J].中國新醫藥，2003，2（7）：62-64.

[3]鄭 策，梅 丹，王 蘭，等.關注制劑中輔料的不良反應[J].中國藥學雜志，2005，40（9）：644.