血清腫瘤標志物TSGF、CEA和CA199聯檢對大腸癌的診斷價值探討

何仰東

上海市寶鋼集團寶鋼發展有限公司職業健康公司（201900）

大腸癌是消化內科常見惡性腫瘤疾病之一，發病率高，在我國惡性腫瘤中居第五位，病死率高。該病早期無明顯癥狀，患者可能多年并無明顯癥狀，發現時往往已經是中晚期，失去了最佳治療時機。隨著相關生物學的發展，越來越多的腫瘤標志物被逐漸發現，腫瘤標志物與腫瘤的發生、進展有密切關系，不同時期有不同的腫瘤標志物表達，而通過對其進行檢測，可及時發現病情，并對病情進展分期提供參考[1]。為了探討腫瘤標志物對大腸癌患者的診斷價值，我們對40例患者的臨床診斷資料進行回顧性分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從2006年4月到2009年5月寶鋼集團寶鋼發展有限公司職業健康公司體檢中心收治大腸癌患者40例，均為體檢時發現異常，在外院經內鏡或病理學診斷確診病例。男29例，女11例。年齡最大64歲，最小33歲，平均61.3歲。所有患者均無嚴重消化道疾病和凝血病。

1.2 方法

所有患者清晨抽取外周靜脈血5mL，及時分離血清。聯合檢測腫瘤標志物TSGF、CEA和CA199，然后再對各項指標及三項聯合指標進行評估。試劑采用Elecsys2010專用試劑盒，分析儀器采用雅培2000電化學發光免疫分析儀，為華大生物制品有限公司提供，嚴格按照說明書操作，并對檢測結果進行分析比較。

1.3 結果評定

TSGF＞64U/L為陽性；CEA＞5ng/mL為陽性；CA199＞37ng/mL為陽性，聯合檢測時，上述任一指標超過臨界值即為陽性。

2 結 果

單項檢查中，TSGF敏感度、特異度和準確度最高，但和其他各單項檢查比較，無顯著性差異（P＞0.05），見表1。聯合聯查敏感度和準確度顯著升高，但特異度顯著下降（P＜0.05），具體結果如表1所示。在腫瘤部位，組織學分型和腫瘤轉移方面，檢測準確度從高到低依次為TSGF、CEA和CA199，因為統計樣本數太少，所以不做統計學分析，具體結果如表2所示。查：可清晰地觀察全部結腸，并可在直視下鉗取可疑病變進行病理學檢查，有利于早期及微小結腸癌的發現與癌的確診，是大腸癌最重要的檢查手段。⑥血清測定：通過腫瘤標志物對病情做出判斷。

表1 各項檢測指標診斷效果統計

由于腫瘤在發生、進展、變化的過程中，會有一些特異性的基因和蛋白質參與腫瘤的增生、侵襲、轉移，如細胞黏附分子、凋亡抑制因子、生長因子、細胞因子、原癌基因的活化和抑癌基因的失活等，可作為腫瘤存在和具體病變的標志，為臨床診斷提供參考。隨著分子生物學和基因組學的發展，有關資料顯示[2-6]，目前用于臨床檢測的大腸癌腫瘤標志物已經有數十個之多，如生存素（Survivin）、凝集素（Clusterin）、血管內皮生長因子（VEGF）和癌胚抗原（CEA）等。

腫瘤的血管形成與腫瘤生長、浸潤及轉移密切相關，腫瘤特異性生長因子（TSGF）是腫瘤轉移的基礎，在腫瘤形成中起主要作用。能隨著惡性腫瘤的形成和增長，逐漸釋放到外周血液中，因此在腫瘤形成的早期即可達到檢測濃度，對檢測確診和治療方案有重要的意義[2]。本文統計中TSGF各項指標均較高，也從側面證明了這一點。CA199是單克隆抗體，不具有惡性腫瘤特異性，可在一些正常組織如膽囊、胰腺、胃腸道黏膜中檢測到，可作為消化道腫瘤的輔助診斷指標。CEA即胃腸道癌抗原，屬于免疫球蛋白IG超基因家族成員，因此，其進入血液的量少[7]，需要癌變進行到中晚期，即出現轉移時，血液中才有較高濃度，因此主要用于中晚期檢測[8]。從臨床統計來看，單項檢測中TSGF敏感度、特異度、準確度要明顯高于其他兩項檢查指標，分別達到72.5%、95.0%、80.0%，但聯合檢測敏感度、特異度、準確度97.5%、95.0%、75.0%，顯示聯合檢測具有更好的檢測效果。

由于細胞癌變是一個動態的過程，在不同的時期，不同的因子相繼發揮作用，隨著病情的進展，前期因子濃度下降或消失，然后出現新的因子繼續推進病情的進展。因此，不同階段腫瘤標志物的濃度時不一樣的，這既可作為病期分型的參考，但同時也說明單一標志物檢測具有一定的局限性。聯合檢測可較好的彌補上述不足，具有單項檢測不具有的優勢，但也有一定的局限性，即我們選擇的3項腫瘤標志物，必須在血清中具有一定水平濃度才能檢測出來，而對病變的最初

表2 檢測指標與臨床癥狀比較

3 討 論

大腸癌起源于大腸黏膜上皮細胞，為結腸癌和直腸癌的總稱，是指大腸黏膜上皮在多種致癌因素作用下產生的惡性腫瘤。大腸癌病因目前尚未明確，一般認為與遺傳因素，環境因素。飲食因素，疾病因素等有關。目前該病較為常規的檢查主要有：①糞便檢查：簡便易行，可作為普查篩選手段，或提供早期診斷的線索。②直腸指診：我國下段直腸癌占直腸癌的絕大多數，因此直腸癌可在直腸指診時觸及。③乙狀結腸鏡檢查：可直接發現肛管、直腸和乙狀結腸中段以下的腫瘤。④鋇灌腸X線檢查：病變在乙狀結腸上段或更高位置者，須進行X線鋇劑灌腸檢查，顯示癌腫的部位與范圍。⑤纖維結腸鏡檢階段，無法有效檢測，因此還有改進的必要。但總的來說，在血液檢測的水平上，TSGF、CEA和CA199聯合檢測比單項檢測效果相對要好，能較好的提高大腸癌患者的確診率，并能在部分程度上顯示病情進展情況，從而為臨床治療提供合理的參考，為及時救治患者贏得有利時機，因此值得在臨床上應用和推廣。

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[5] 趙文軍,王青,張才全.Sle-x在直腸癌組織中的表達及臨床意義[J].腫瘤防治雜志,2005,21(8):600-603.

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