甘露聚糖肽膠囊聯合0.5%鬼臼毒素酊治療尖銳濕疣的臨床療效觀察

胥建中 辜格嘉

四川省成都市傳染病醫院（610061）

尖銳濕疣（condyloma acuminatum，CA）是由人乳頭瘤病毒（human papilloma virus，HPV）感染所致一種特殊的皮膚、黏膜贅生物[1]。尖銳濕疣是臨床上最常見的性傳播性疾病（STD）之一。而甘露聚糖肽膠囊是由α-溶血鏈球菌33#菌株，經深層次培養，分離提取而獲得的一種多糖肽類物質，具有全面的提升免疫能力，廣譜抗病毒的作用。為了評價該藥與0.5%鬼臼毒素酊聯合用藥治療尖銳濕疣的療效及安全性，我們開展了此項隨機，平行對照、開放性的臨床觀察。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2008年2月至2009年5月，將在成都市傳染病醫院門診就診的126例患者按照納入和排除標準，納入此次臨床觀察，其中男性 76例女性50例，采用隨機數字表隨機分為觀察組0.5%鬼臼毒素酊（遼寧華衛制藥有限公司）+甘露聚糖肽膠囊（成都利爾藥業有限公司）及單用0.5%鬼臼毒素酊為對照組，其中治療組為63例 對照組為63例，兩組性別、年齡、病程、受累情況及病情嚴重程度上等一般資料（表1），均無統計學差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準

①18～65歲，男女不限，具有相應臨床表現，局部皮損醋酸白試驗陽性，經組織病理學確診的患者，病程＜6個月；②疣體皮損分布于外生殖器-會陰-肝周，疣體團塊直徑＜5mm，疣體數目＜15枚；③4周內未接受CA系統治療，2周內未接受CA的局部治療；④非HIV/AIDS患者。

1.3 排除標準

①妊娠、哺乳婦女及患有嚴重的心、肝腎功能不全者；②長期使用類固醇激素和其他免疫抑制劑；③4周內接受了其他CA的相關治療，2周內接受了CA的局部治療；④免疫功能低下者。

1.4 治療方法

觀察組：每次用藥前清洗患處，干燥后，用棉簽蘸取0.5%鬼臼毒素酊藥液輕搽于疣體上，涂藥后患部暴露3～5min，讓藥物干燥，每日2 次外用，間隔12h使用1次，連用3d、停藥4d，7d為一療程，每次用藥量為0.1～0.5mL，用藥不超過5個療程，同時口服甘露聚糖肽膠囊2粒/次，3次/d連續服用至第4周。對照組：單用0.5%鬼臼毒素酊，用法用量及療程同觀察組。此外治療期間，患者應停止性生活。治療開始后第1、2、3、4周，詳細記錄疣體發生的部位、數目、形態和大小（長mm×寬mm）以及用藥后不良反應的癥狀及體征。第6、12、18周后做隨訪，觀察患者尖銳濕疣的復發性。

1.5 臨床療效判斷標準[2]

判斷標準：痊愈：為皮損完全消退；顯效：為疣體數目或皮損面積減少≥60%；有效：為疣體數目或皮損面積減少20%～60%；無效：為疣體數目或皮損面積的減少＜20%或繼續加重或復發。痊愈率=痊愈例數/總病例數×100%；復發率=復發例數/總例數。不良反應包括瘙癢、灼熱、疼痛、紅斑、水腫、糜爛、潰瘍等。

1.6 統計學處理方法

采用SPSS11.5醫學軟件統計包進行數據處理，連續變量以均數±標準差（±s）表示，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。

2 結 果

2.1 痊愈率

按標準共入選患者126例，出現嚴重不良反應而停止用藥3例（觀察組1例，對照組2例），因此納入療效評價的為123例。經觀察統計，觀察組與對照組第 1、2、3、4周分別痊愈18、16例；25、20例；50、38例；56、45例患者，治愈率分別為29.03%、26.22%；40.32%、32.78%；80.6%、62.3%；90.3 %、73.78%，其中第3、4周的治愈率具有統計學差異（P＜0.05），見表2。

表1 兩組的臨床資料的比較

表2 觀察組與對照組臨床療效的比較

2.2 復發率

觀察組與對照組第6、12、18周復發率分別為8.06%、6.55%；9.67%、29.5%；9.67%、37.7% （表3），其中第12、18周的兩組的復發率具有統計學差異（P＜0.05）。

表3 兩組尖銳濕疣復發情況比較 [例數（%）]

2.3 不良反應

所有經隨機化分組，至少服用一次研究藥品的患者均納入安全性分析，其中納入分析的病例為126例，其中兩組比較，觀察組發生紅斑、水腫、糜爛、潰瘍等不良事件發生率，低于對照組，具有統計學差異（P＜0.05），而患者發生灼熱、瘙癢 脫屑等不良反應，兩組無統計學差異（P＞0.05），見表4。

表4 兩組治療尖銳濕不良反應比較

3 討 論

尖銳濕疣（condyloma acuminatum，CA）是人類乳頭瘤病毒引起的性傳播疾病常發生在肝門及外生殖器等部位，主要通過性接觸直接傳染。尖銳濕疣是全球范圍內最常見的STD之一，近年來其發病率呈現上升趨勢，占性傳播疾病的第3位[3]。目前外治療法一直是CA的主要治療方法，清除局部病灶是CA基本治療原則[4]，有報道稱尖銳濕疣發病以及其預后與機體免疫系統可能有直接聯系[5]。對尖銳濕疣患者的一些免疫學方面的研究也表明，機體免疫系統的完整性在HPV感染、尖銳濕疵的發生和發展以及在尖銳濕疣消退中起著十分重要的作用，因此在外治療法的基礎上，加服生物免疫調節藥可能會取得更為明確的療效。

甘露聚糖肽是由甲型溶血鏈球菌深層培養而產生的一種有免疫性的α甘露聚糖肽，為免疫增強藥，能增強巨噬細胞功能，提高脾單核-吞噬細胞系統的吞噬功能，促進骨髓中造血干細胞的功能，增加外周血細胞，活化淋巴細胞具有抗原性，提高機體應激能力，改善血管通透性，同時也可誘生干擾素和白細胞介素等作用，使病毒DNA/RNA斷裂，抑制DNA的復制及病毒蛋白質的合成，從而在產生抗病毒作用的同時增強尖銳濕疣患者的免疫功能[6]。劉群英等[5]進行了冷凍聯合甘露聚糖肽及外用干擾素的臨床觀察，其結果發現兩組療效及復發率無統計學差異，但是在改善治療產生的不良反應方面，甘露聚糖肽組的不良反應率為4.08%，而干擾素組為54.35%，具有統計學差異。本臨床觀察，觀察組是在對照組的基礎之上加服甘露聚糖肽膠囊，結果兩組相比，觀察組治愈率為90.3%，第6、12、18復發率僅為8.06%、9.67%、9.67%，均明顯的優于對照組，加服甘露聚糖肽能夠明顯的縮短療程，減少CA的復發，因此療效更為明確，費用更為經濟。治療過程中，觀察組不良反應較為輕微，其發生率，也明顯的低于對照組，增加了患者的依從性。

同時CA復發是本研究在臨床上面臨的最大難點，經實驗室檢查在少數CA患者的真皮內依然能檢測到HPVDNA，推測造成復發的原因可能是多方面的，且很多機制還不清楚，因此在外治療法的基礎上配合其他的全身療法的探索需要進一步開展。

[1] 朱學駿.皮膚性病學[M].北京:北京醫科大學出版社,2002.

[2] 劉厚君.5%咪喹莫特乳膏治療尖銳濕疣的多中心隨機雙盲平行對照研究[J].醫藥導報,2006,12(25):1262-1263.

[3] 張學軍.皮膚性病學[M].北京:人民衛生出版社,2008.

[4] 吳志華.現代性病學[M].廣州:廣東人民出版社,1996.

[5] 劉群英.冷凍聯合甘露聚糖肽外用干擾素凝膠治療尖銳濕疣[J].皮膚與性病,2005,27(4):751-752.

[6] 王允生,王曉燕.甘露聚糖肽(多抗甲素)的藥理作用與臨床應用[J].中國藥師,2004,7(4):302-306.